Имунотерапията се развива бързо като динамичен инструмент за борба с болестите, особено с трудно лечими заболявания. С имунотерапията с рак имунната система е използвана за борба с туморите по нови начини. Интервенциите с имунотерапия могат или директно да стимулират имунната система, или да представят имунната система с изкуствени протеини или антигени , за да обучат имунната система върху туморите.
Ваксините за лечение на рак са форма на имунотерапия, използвана за лечение на ракови заболявания, които вече съществуват. По-общо, ваксините за лечение на рак са биологични или биофармацевтични продукти. Други биологични елементи включват кръвни съставки, генна терапия, алергени и други ваксини.
Понастоящем единствената ваксина срещу рак, одобрена от FDA, се нарича "Provenge" за лечение на рак на простатата .
Ваксини за лечение на рак
Антигените са вещества, които предизвикват реакция на имунната система. Много от ваксините за лечение на рак при разработването осигуряват антигени, свързани с рака, на дендритни клетки. Тези дендритни клетки са имунни клетки, които лежат директно в мястото на инжектиране (дермис) и обработват антигена. Освен това, имуностимулаторните молекули, присъстващи в раковата ваксина, регулират или увеличават производството на молекули, необходими за евентуално взаимодействие с Т клетки. Трябва да се отбележи, че антигените, свързани с рака, могат да бъдат специфични за един вид рак или група от няколко ракови заболявания.
Тези активирани дендритни клетки мигрират към лимфните възли, които са малки групи от имунологични тъкани, разположени в тялото. След като тези активирани дендритни клетки стигнат до лимфен възел, те представят специфичния за рака антиген на Т-клетките. Активираните Т клетки след това пътуват из цялото тяло и насочват раковите клетки, които съдържат антигена и лизират или разрушават раковите клетки.
(По-технически, активираните CD4 + Т клетки произвеждат цитокини, които улесняват узряването на CD8 клетки, които след зреене пътуват из тялото.)
Според FDA няколко ваксини за рак, които понастоящем са в процес на разработка, използват като транспортни средства или вектори бактерии, вируси или дрожди за транспортиране на антигени. Бактериите, вирусите, дрождите и т.н. са естествено имуногенни и предизвикват имунен отговор сами по себе си; те обаче са модифицирани така, че да не причиняват заболяване.
Алтернативно, ваксините за лечение на рак могат да бъдат формулирани чрез използване на ДНК или РНК, които кодират антигени. Този генетичен материал след това се включва в клетките, които след това произвеждат антигените. Надеждата е, че тези модифицирани телесни клетки след това ще произвеждат достатъчно антигени, свързани с рака, за да предизвикат интензивен имунен отговор, за да унищожат туморните клетки.
В крайна сметка трябва да бъдат изпълнени три критерия за унищожаване на туморни клетки с ваксина:
- трябва да се получи достатъчно голямо количество имунни клетки с подчертан афинитет към раковите клетки
- тези Т клетки трябва да са в състояние да проникнат в тумора
- тези Т-клетки трябва да започнат да работят в мястото на тумора, за да причинят увреждания, специфични за мястото
Колко ефективни са ваксините срещу рака?
През последните няколко години бяха изследвани стотици ваксини за рак (дендритни клетки).
Въпреки това, нивата на отговор на тези ваксини са много ниски - около 2,6%. Всъщност, други видове имунотерапия са доказали, че са много по-ефективни, което е повлияло много експерти да поставят под въпрос нашите "мания" ракови терапевтични ваксини.
Така че, ако раковите терапевтични ваксини рядко са ефективни при хората, защо продължаваме да инвестираме ресурси и време в разработването на ваксини за рак? Има поне три причини, обясняващи нашия интерес към този тип намеса.
Първо, ваксините са ефективни при предотвратяването на рак и този успех се е превърнал в лечение на рак с ваксини.
С други думи, работата, която сме направили, за разработването на превантивни ваксини за рак, ни научи много за имунологията на раковите клетки и осигури теоретична рамка за разработването на ваксини за лечение на рак. Понастоящем има две ваксини, които предотвратяват рака: ваксината срещу хепатит В предотвратява рак на черния дроб и ваксината срещу човешки папилома вирус (HPV) предотвратява гърлото, шийните зъби, аналния и други ракови заболявания
Второ, терапевтичните ваксини срещу рак са лесни за прилагане и причиняват малко сериозни нежелани ефекти.
Трето, изследователите често са предубедени при интерпретирането на резултатите от проучванията, включващи терапевтични ваксини срещу рак, които се хранят в рекламата, която заобикаля този тип интервенция. По-специално, изследователите са склонни да се фокусират върху безсмислени хистологични или клетъчни промени и лимфоцитна (Т-клетъчна) инфилтрация на тумори, вместо да се фокусират върху реалната промяна: намаляване на размера на тумора или подобряване на клиничните симптоми.
Освен това главните изследователи, изследващи ваксините срещу рак, често използват подвеждащи описания и думи, за да характеризират резултатите, като "изчезнали симптоми", "временно спиране на растежа при някои отделни метастази", "туморна некроза" и "неочаквано продължителна преживяемост". Без повече подробности тези термини означават малко.
На свързана бележка, много изследвания за ваксина срещу рак са направени на основно ниво на медицински науки, използвайки модели на животни. Мишките, както вероятно може да се заключи от техния размер, поведение и космат вид, са различни от човешките същества. По този начин всеки успех, който виждаме при лечението на тези животни с ракови терапевтични ваксини, не се превежда непременно на хората.
По-конкретно, въпреки че е доказано, че раковите ваксини са ефективни при животните, не е рядко да се открива такъв ефект при хората. По-специално, има само една ракова терапевтична ваксина, одобрена от FDA за лечение на рак при хора: Provenge. Въпреки това има още една ваксина срещу рак на простатата, която понастоящем е във фаза 3, която се е доказала като ефективна: Prostvac.
Преди да погледнем както Provenge, така и Prostac, нека да изясним малко нашето знание за рака на простатата .
Рак на простатата
Освен рака на кожата, ракът на простатата е най-честият рак, засягащ американски мъже. Въпреки че близо 1 от всеки 7 мъже в Америка развива рак на простатата, много по-малко умират от заболяването (около 1 на 39). Вместо това мъжете често умират първо от някаква друга болест, като сърдечни заболявания. Въпреки това, през 2016 г. има 26,120 смъртни случая, причинени от рак на простатата.
Поради широкото разпространение на тест за антиген специфичен за простатата (PSA), биомаркер за рак на простатата, по-рано сме открили случаи на рак на простатата, докато ракът е все още ограничен до простатата. По-рядко мъжете с рак на простатата който е метастазирал или се разпространява в костите и става смъртоносен.
Факторите, които увеличават риска от рак на простатата, включват по-голяма възраст, африканско-американска раса и фамилна история.
Повечето хора с рак на простатата не се нуждаят от лечение и вместо това се наблюдават от техните лекари. Лечението за рак на простатата може да включва бъдещо лечение (активно наблюдение), хирургия (простатектомия или отстраняване на простатата), лъчетерапия и андроген или полов хормон, лишения.
Provenge
Provenge или sipuleucel-T е ваксина за дендритни клетки, одобрена от FDA през 2010 г. Отмъщението е това, което е известно като автоложна клетъчна имунотерапия и се използва за лечение на метастатично заболяване, което все още не е разпространило (минимално инвазивно). Освен това, Provenge третира рак на простатата, който не е чувствителен към хормони (хормон огнеупорен).
На свързана бележка хормоналните огнеупорни ракови заболявания реагират на терапии, лишени от хормони, или наркотици, които се забъркват с андрогени или половите хормони (мисля, че медицинската кастрация).
Прозвището се приготвя, като се използват бели кръвни клетки на пациента (периферни кръвни мононуклеарни клетки), импулсирани с протеин, наречен гранулоцит-макрофаг-колония стимулиращ фактор (GM-CSF) и фосфатаза на простатната киселина или PAP, антиген на рак на простатата.
Причината, поради която GM-CSF се дава с антиген PAP, е, защото изследователите вярват, че GM-CSF улеснява представянето на антигена. Трябва да се отбележи, че периферните кръвни мононуклеарни клетки служат като дендритни клетки, към които е представен антигенът.
За съжаление, Provenge удължава живота само с около 4 месеца. Независимо от това, този път може да позволи на дадено лице да подреди работата си и да прекара малко повече време със семейството си.
Неблагоприятните ефекти на Provenge включват следното:
- треска
- втрисане
- умора
- болка в гърба
- главоболие
По време на клиничните изпитвания на Provenge няколко мъже са имали по-сериозни нежелани ефекти, включително затруднено дишане, гръдна болка, неправилен сърдечен ритъм, припадане от замаяност и колебания в кръвното налягане. По този начин, хората със сърдечни и белодробни проблеми трябва да обсъдят тези условия с техния доставчик на здравни услуги.
Prostvac
Механизмът на Prostvac се различава от Provenge.
Prostvac се състои от вектор на поксвируса (кокошка), специфичен за простатата антиген (PSA) и костимулаторен комплекс, наречен TRICOM. Тази PSA-TRICOM ваксина инфектира антиген-представящи клетки, причинявайки им да експресират специфични за простатата антигенни протеини на тяхната повърхност. Тези антиген-представящи клетки след това присъстват на Т клетки и ги обучават да атакуват ракови клетки на простатата.
Протек Фаза 2 клинични проучвания включва 82 участници, от които 42 са получили Prostvac. Prostvac удължи живота в експерименталната група с средна стойност от 8,5 месеца. Понастоящем Prostvac е във фаза 3 клинични проучвания и изследователите не само се опитват да потвърдят ползата от преживяването на лекарството, но също така се опитват да разберат дали GM-CSF трябва да се добави към ваксината.
По време на клиничните изпитвания във фаза 2, нежеланите ефекти на Prostvac са били включени следното:
- реакции на мястото на инжектиране (болка, подуване, зачервяване и т.н.)
- умора
- треска
- подуване
- втрисане
- болки в ставите
- виене на свят
- гадене
- повръщане
- диария
- запек
Ваксините срещу рак на простатата не са предназначени да се използват като първа линия лечение на рак на простатата. Вместо това те се прилагат в допълнение към химиотерапията.
Какво е имилично?
През 2015 г. FDA одобри Imlygic, онколитична ваксина за лечение или злокачествен меланом, който е неактивен. Въпреки че технически не е ракова терапевтична ваксина, Imlygic има вторични ефекти, подобни на терапевтичните ваксини за лечение на рак.
Онколитичните вируси са вид имунотерапия, при която генетично модифициран вирус се инжектира директно в меланомен тумор и лизира или разрушава туморните клетки. В допълнение към разграждането на клетките, тези вируси имат по-общ ефект от предизвикване на антитуморен ефект, подобен на противоракови ваксини.
Ракови терапевтични ваксини и
Понастоящем употребата на ваксини за рак в клинични условия е ограничена. Освен това, както беше споменато по-горе, наистина е трудно да се намерят ваксини за рак, които имат някакъв ефект върху човешките участници. Малко вероятно е скоро да видим ракови ваксини, използвани за лечение на различни ракови заболявания.
Въпреки това, раковите ваксини представляват напредък на имунната система, както и областта на имунотерапията. Колкото по-добре разбираме спецификата на имунната система, толкова по-добре можем да насочим терапии, които някой ден биха могли да спасят живота.
Източници:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. В: Kantarjian HM, Wolff RA. ред. MD Anderson Manual of Medical Oncology, 3e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2016. Достъп до 19 май 2016 г.
Kantoff PW et al. Общ анализ на преживяемостта на фаза II рандомизирано контролирано проучване на базирана на поксвирусна PSA-насочена имунотерапия при метастатичен кастрация-устойчив рак на простатата. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Глава 96. Рак на простатата. В: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Гериатричната медицина и геронтологията на Hazzard, 6e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; Достъп до 22 май 2016 г.
"Розенберг" АД, "Янг ЖК Рестиф НП". Рак имунотерапия: Преместване извън сегашните ваксини. Nat Med . 2004 септември: 10 (9): 909-915.