Амилоидната каскада хипотеза на болестта на Алцхаймер?

Някои изследователи смятат, че хипотезата за амилоидните каскади най-добре обяснява причината за болестта на Алцхаймер .

Докато много въпроси все още не са отговорени, хипотезата за амилоидната каскада предлага прекомерното натрупване на пептид, наречен амилоид-бета, е ключовото събитие в болестта на Алцхаймер: Това натрупване води до поредица от събития, които водят до смъртта на мозъчните клетки и в крайна сметка, Болест на Алцхаймер.

Как амилоид-бета може да причини болестта на Алцхаймер

Амилоидът-бета се образува от голям протеин, наречен амилоиден прекурсорен протеин (АРР). Изследователите все още не знаят точно функцията на АРР, но това може да повлияе на активността на мозъчните клетки. Специални ензими (наречени секретаза) намаляват този протеин в специфични места и един от продуктите на това "разцепване" е амилоид-бета пептид. Тези амилоидни бета пептиди се събират заедно в олигомерите и според хипотезата за амилоидната каскада тези олигомери са токсични за мозъчните клетки, причинявайки най-ранните когнитивни проблеми при болестта на Алцхаймер. По-късно тези олигомери образуват плаките, които са характерни за болестта на Алцхаймер, но олигомерите - за разлика от плаките - са действителните токсични агенти.

Докато има няколко линии на доказателства, които подкрепят хипотезата за амилоидната каскада, съществуват и редица предизвикателства пред нея.

От една страна, амилоид-бета, който се натрупва в плаки, се среща при нормално стареене, както и при болестта на Алцхаймер. За други, депозитите на друг протеин, наречен тау, образуват заплитания, които корелират по-добре с когнитивните проблеми при болестта на Алцхаймер, отколкото плаките. И накрая, съществуват и други алтернативни теории, като например митохондриалната каскадна хипотеза, които са предложени като обяснение на причините за болестта на Алцхаймер.

Източник:

Christensen DD. Болест на Алцхаймер: напредък в разработването на терапии, променящи анти-амилоидната болест. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

- Издаден от Естер Херема, MSW