Синтетичен HDL
Както всеки знае, HDL холестеролът е "добър холестерол", защото повишените нива на HDL са корелирани с намален риск от коронарна артериална болест. HDL измива излишния холестерол от тъканите и го връща в черния дроб за обработка. Съответно, изследователите са прекарали много години в усилията си да разработят лечения, които ще повишат нивата на HDL и по този начин ще засилят процеса на премахване на "лошия" холестерол.
Тези усилия бяха до голяма степен разочароващи.
Един път на изследване, който веднъж изглеждаше най-обещаващ, е в областта на HDL миметиците - синтетична форма на HDL, която "имитира" ефекта на ApoA, HDL липопротеина.
- Прочетете за холестерола и триглицеридите
Какво представляват HDL миметиците?
Подобно на всички липопротеини, HDL частиците се състоят от липиди (в този случай холестерол) и специални протеини, които транспортират липидите през кръвта. Протеините, които съставляват HDL липопротеините, са семейство от протеини, наречени ApoA. ApoA е "активната съставка" на HDL частиците. Това е ApoA, който събира излишния холестерол от артериалните стени и го отвежда. Така че HDL холестеролът, който измерваме с кръвните изследвания, е холестеролът, който е отстранен от тъканта и е на път за обратно до черния дроб за обработка.
Тогава има смисъл, че ако можем да увеличим количеството на Аро A протеините в кръвта, можем да увеличим процеса на отстраняване на холестерола и вероятно да намалим риска от развитие на атеросклероза.
HDL миметиците са лекарства, които имитират, колкото е възможно по-близко, ApoA протеините. Те са в действителност синтетични HDL частици. Няколко са в процес на разработване, но процесът на научноизследователска и развойна дейност е бавен и спира.
Опит с HDL миметици
Първият клиничен опит с HDL миметик е отчетен през 2003 година.
Един HDL мимик, наречен ApoA-1 Milano, прилаган като пет седмични интравенозни инжекции, води до значително свиване на плаките в шепа мъже с коронарно артериално заболяване. (Количеството свиване всъщност беше доста малко, но това беше свиване и беше статистически значимо.)
ApoA-1 Milano е открит чрез изучаване на 40 души от малък град в Италия, за които е известно, че живеят изключително дълъг и здравословен живот, въпреки че значително намаляват нивата на HDL. Изследователите откриват, че тези хора имат "мутантна" форма на HDL (ApoA-1 Milano), която не е открита чрез рутинни кръвни тестове, но това се оказа много ефективно при предотвратяване на сърдечно-съдовите заболявания. Изследователите успяха да синтезират ДНК мутацията, която произвежда тази нова HDL, и впоследствие добави тази нова ДНК към щам лабораторни бактерии, - създавайки "фабрика" за производството на ApoA-1 Milano.
Това проучване предизвика огромно вълнение сред кардиолозите и благодарение на новините сред широката общественост.
Но през следващите години чухме почти нищо за ApoA-1 Milano.
Имаше обаче доста активна дейност на фона. Правата на ApoA-1 Milano са се променили няколко пъти и няколко медицински компании са известни, че работят върху HDL миметици.
Но досега изглежда съвсем ясно, че процесът на разработване на тези лекарства е, най-малкото, труден и скъп.
Освен това, през 2014 г. в клинично изпитване, наречено CHI-SQUARED, се изследва втори HDL миметик (CER-001 от Cerenis Therapeutics) и не е доказано полза за намаляване на обема на плаките.
Къде стоят HDL миметиците сега?
Ентусиазмът е силно засенчен от 2003 г. насам. Тези лекарства се оказаха много трудни за разработване и производство и въз основа на резултатите от CHI-SQUARED те не са предназначени да бъдат универсално ефективни. Макар че не можем да знаем със сигурност, изглежда, че големите фармацевтични компании са се оттеглили от тях.
Те се разработват от по-малки фирми с ограничени ресурси.
В допълнение, общият ентусиазъм на изследователите за повишаване на нивата на HDL като средство за предотвратяване на сърдечни заболявания е намалял значително през последните години с грандиозния провал на инхибиторите на CETP, като torcetrapib и по-скоро ниацин. Дружествата за наркотици са прекарали милиарди, опитвайки се да намерят лекарства, които едновременно повишават нивата на HDL и намаляват сърдечните заболявания. Скептиците дори започват да разпитват цялата "хипотеза за HDL", т.е. високите нива на HDL винаги са добри.
- Прочетете за "тъмната страна" на добрия холестерол.
Така че синтетичната HDL е все още в процес на разработване и може да се окаже огромна полза за медицината. Но има много работа, която трябва да се свърши. И дори ако това усилие се развие, този тип лекарство трябва да се приложи (при все още до определена доза и интервали) интравенозно; и като се има предвид годините на усилия и парите, които са изразходвани, можем да очакваме, че тези лекарства ще бъдат твърде скъпи. Затова не трябва да държим дишането си.
Долен ред
Най-добрият начин да увеличите нивата на HDL е чрез възприемане на здравословен начин на живот. Този метод има полза от намаляването на риска, независимо от нивото на HDL.
- Прочетете как да увеличите нивата на HDL.
- Прочетете за оценката на риска от сърдечни заболявания.
- Прочетете как да намалите повишения сърдечен риск.
Източници:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter Р, et al. Ефекти на липопротеиновото миметично средство с висока плътност CER-001 върху коронарната атеросклероза при пациенти с остри коронарни синдроми: рандомизирано проучване. European Heart Journal. 29 април 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda Т, Tuzcu EM, et al. Ефект на рекомбинантен АроА-1 Милано върху коронарна атеросклероза при пациенти с остри коронарни синдроми: рандомизирано контролирано проучване. JAMA 2003; 290: 2292.