Връзката между никотин и рак

Никотинът причинява рак или причинява разпространение на рака? Какъв ефект има никотинът върху лечението на рака? Тъй като все повече и повече престават да съществуват помощни средства за пушене, съдържащи никотин, те са все по-важни въпроси. В една крайност се крие ползата от никотиновата заместителна терапия - тя може да помогне на хората да рискуват навик, за който е известно, че причиняват рак (и много други заболявания.) На другата крайност са хората, които посочват, че никотинът може да бъде смъртоносен и дори пръв като инсектицид.

Ефект на никотин върху рака

За да отговоря на този въпрос - ролята на никотина по отношение на рака - въпросът трябва да бъде разделен на няколко теми. Като такъв трябва да разгледаме ролята на никотина в следното:

• Туморно начало или мутагенност - Това се отнася до способността на дадено вещество да причини увреждане (мутации в ДНК), необходими за превръщане на нормална клетка в ракова клетка .
• Промоция на тумора / прогресия на тумора - Това се отнася до способността на дадено вещество да предизвика тумор, който вече е налице, да расте по-бързо и / или да се разпространява (метастазира) в други области на тялото по-бързо.
• Ефект върху лечението на рака - Това се отнася до ефекта, който веществото може да има върху лечението на рак, например, ако дадено вещество инхибира или предотвратява действието на химиотерапевтичните лекарства.

Ролята на никотинът играе в рака

Въпреки че не са провеждани проучвания за всички възможни ефекти на никотина върху всички видове рак. И много от изследванията досега са били направени на мишки, плъхове или ракови клетки, отглеждани в лабораторията, знаем следното:

• Ефект на никотина върху туморно иницииране или мутагенност - Последните проучвания показват, че никотинът има мутагенни и туморно-стимулиращи активности. Има и доказателства, че никотинът може да причини увреждане на ДНК - вида на увреждането, което може да доведе до рак. Съществуват също така доказателства, че никотинът увеличава процеса на канцерогенеза - което означава, че процесът на рак на клетката в отговор на друго вещество се подобрява. Това също така не означава, че не е опасно за тези без рак. Ефектите по-долу могат да се появят, когато има рак, но все още не е диагностициран.

• Ефект върху промоцията и прогресията на тумора - Докато никотинът може да не е отговорен за първите клетки в тумора, който става ракообразен, няколко допълнителни проучвания показват, че след като се развие определен рак, никотинът може да стимулира растежа на тумора. Например, беше установено, че никотинът промотира агресивността на рак на панкреаса при мишки. Установено е също така, че насърчава пролиферацията, инвазията и миграцията на туморни клетки при недребноклетъчен белодробен рак.
• Ефект върху отговорите на лечението на рака - Никотинът е намерен да се намесва в някои от леченията за рак, което на свой ред може да означава, че никотинът може да намали процента на преживяемост от рак. Например никотинът може да стимулира резистентността към химиотерапевтичното лекарство Платинол (цисплатин) в раковите клетки на белия дроб.

Важно е да се отбележи, че в повечето от тези изследвания никотинът се оценява отделно от тютюнопушенето, за да се гарантира, че ефектите се дължат само на никотина, отколкото на други вещества, присъстващи в тютюна.

Как никотинът работи за насърчаване на растежа и разпространението на рака и намалява ефективността на лечението

Има няколко различни начина, по които е установено, че никотинът влияе върху растежа и разпространението на рак.

Те включват:

• Повишаване на започването на рак (както е отбелязано по-горе).
• Стимулира растежа на тумора (чрез стимулиране на протеини, отговорни за клетъчното делене и растежа).
• Улесняване разпространението на рака (например чрез подобряване на подвижността на раковите клетки (както е посочено по-долу).
• Повишаване на ангиогенезата - Никотинът може да повиши способността на раковите клетки да произвеждат нови кръвоносни съдове, необходими за растежа, и да предотвратяват естествената смърт на клетки, които са стари или анормални (апоптоза).
• Причиняване на химиотерапията - Чрез стимулиране на различни пътища никотинът може да причини по-малко чувствителност на тумора към химиотерапевтиците.

Въпреки че описанието на точните механизми е много техническо и извън обхвата на тази статия, няколко примера за начините, по които е установено, че никотинът стимулира растежа и разпространението на ракови заболявания, са:

• Никотинът може да работи чрез свързване с рецептори, наречени никотинови ацетилхолинови рецептори (nAChRs). Всъщност това е начинът, по който никотинът е пристрастяващ. Чрез активирането на тези рецептори никотинът може да стимулира растежа на туморите, да стимулира образуването на нови кръвоносни съдове, необходими за растежа на рака ( ангиогенеза ) и да инхибира смъртта (апоптозата) на раковите клетки. Тъй като съществуват вариации на никотиновите ацетилхолинови рецептори сред различни индивиди, тези ефекти също могат да варират между различните хора. (Интересно е, че по-силната зависимост от никотина е свързана с по-високия риск от рак на белите дробове.)
• Никотинът стимулира протеин, известен като бета-арестин-1. Този протеин, от своя страна, повишава мобилността на някои клетки на рак на белия дроб, което им позволява да се разпространяват и нахлуват по-лесно.

Раковете се свързват с никотин по някакъв начин

Ефектът на никотин върху инициирането, прогресията и отговора на лечението не е проучен за всички видове рак, но има доказателства, че никотинът може да играе вредна роля най-малко по един начин за следните ракови заболявания:

• Рак на белите дробове
• Недребноклетъчен белодробен рак
• Рак на главата и шията
• Рак на стомаха (рак на стомаха)
• Рак на панкреаса
• Рак на жлъчния мехур
• Рак на черния дроб
• Рак на дебелото черво
• Рак на гърдата
• Рак на маточната шийка
• Рак на пикочния мехур
• Рак на бъбреците (рак на бъбречните клетки)

_{Източници:}

_{Catassi, A. et al. Многобройни роли на никотин върху клетъчната пролиферация и инхибиране на апоптозата: последици върху белодробната карциногенеза. Изследване на мутациите . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-медиирана регулация на E2F прицелните гени при никотино-индуцирания растеж на белодробни тумори. Вестник на Националния институт по рака . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Никотинът увеличава преживяемостта в човешки ракови клетки на дебелото черво, лекувани с химиотерапевтични лекарства. Токсикология ин витро . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, Е. et al. FOXM1 Упрегулацията е ранно събитие в човешкия клетъчен карцином на скалпа и е подобрено от никотин по време на злокачествена трансформация. PLos One . Публикувано на 16 март 2009 г.}

_{Grando, S. Връзки на никотина с рак. Отзиви от природата. Рак . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Никотин, бял дроб и рак. Противоракови агенти в медицинската химия . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Никотинът насърчава резистентността към апоптоза на клетки от рак на гърдата и обогатяване на страничните популационни клетки със свойства, подобни на ракови стволови клетки, чрез сигнализираща каскада, включваща галектин-3, а9 никотинов ацетилхолинов рецептор и STAT3. Рак на гърдата изследвания и лечение . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Никотинът провокира инициирането и прогресирането на рак на панкреаса, индуциран от KRAS, чрез детерференция на Gata6-зависимата дециференция на ацинарните клетки в мишки. Гастроентерология . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, К. et al. Ролята на никотиновите ацетилхолинови рецептори в клетъчната пролиферация и туморната инвазия в бронхо-белодробните карциноми. Рак на белия дроб . 2015 януари 15 (Ебб пред печат).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. и S. Chellappan. Никотин-медиирана инвазия и миграция на недребноклетъчни белодробни карциномни клетки чрез модулиране на STMN3 и GSPT1 гени по ID1-зависим начин. Молекулярен рак . 2014, 13: 173.}

_{Nishioka, Т., et al. Сенсибилизиране на рецепторите на епителните растежни фактори чрез експозиция на никотина, за да се стимулира растежа на раковите клетки на гърдата. Изследване на рака на гърдата > 2011 г. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. и S. Weed. Ефекти от тютюнопушенето и никотина върху лечението на рак. Фармакотерапия . 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. В-арестин-1 медиира индуцираната от никотин метастази чрез E2F1 прицелни гени, които модулират епителни-мезенхимален преход. Cancer Research . Публикувано онлайн на 19 януари 2015 г.}

_{Printz, C. По-силна зависимост от никотина, свързана с по-висок риск от рак на белия дроб. Рак . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, С., и S. Chellappan. Никотин-медиирана клетъчна пролиферация и туморна прогресия при раковите заболявания, свързани с тютюнопушенето. Молекулярно изследване на рака . 2014. 12 (1): 14-23.}