Има ли лечение за Ebola?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, и надявам се повече

Простият отговор: ние не знаем, но се надяваме.

Преди Ebola да се разпространи в Западна Африка през 2013 г. до 2015 г., никое лечение не е било успешно тествано при хора. След като епидемията избухна, леченията често се даваха за състрадателни. Пациентите са получили лечение и са се подобрили. Въпреки това, броят на пациентите е малък, понякога се използват няколко терапии и по етични причини няма сравнения с плацебо контролирано.

Лечението на пациенти, свързани с подобрения, включва: ZMapp, favipiravir, както и кръв от оцелели. Едно проучване на TKM-Ebola не показа полза. Първоначално обаче, преди първите доставки да са свършили, най-малко 10 души са получили ZMapp в САЩ, Либерия, Испания и Великобритания. Само 2 починали. Поне един е получил favipiravr (във Франция) и TKM (в САЩ) и е оцелял. По-късно пациентите започват да Brincindofovir - един умрял. Още от това, е трудно да се каже за някои от тези лекарства без истински рандомизирани проучвания, независимо дали лекарството или добрата поддържаща грижа, направиха разликата.

Все пак, ние се надяваме. Степента на смъртност на щам на Ебола (EBOV, Zaire), която се разпространява в Западна Африка, е изключително висока. Първоначално се смяташе, че е 80-90% (както се вижда от предишни епидемии другаде). Изглежда, че в Западна Африка е 45-60%. Добрата поддържаща грижа може да намали смъртността до 1 на 3.

Също така е трудно да се сравнят процентите на преживяемост, тъй като често има закъснения при търсенето на грижи или при прехвърлянето им за грижи.

Проблемът е, че запасите от ZMapp изтекоха.

Но сега вече има повече възможности - но неотложността е преминала.

Световната здравна организация (СЗО) и правителствени агенции, включително Федералната агенция по лекарствата (FDA) на САЩ, подкрепят състрадателното използване и тестване на тези лекарства.

Въпреки това, без доказателство, че лечението е животоспасяващо, съществува опасението, че това, което може да изглежда животоспасяващо, може да бъде вредно или просто да се отклони от животоспасяващата грижа.

И така, къде ни оставя това?

Оздравителен серум

Първите опити за лечение на Ebola започнаха с преливане на кръв от оцелелите до тези, заразени, за да се дадат антитела за борба с вируса. Един изследовател е оцелял след иглени игли Ebola през 1976 г. (и заразен лекар през 2014 г.) след трансфузия, но не е ясно дали серумът е помогнал. По-късно през 1995 г. 8 пациенти са получили кръв, а 7 са оцелели, когато най-много (80%) са починали. Последващият анализ обаче показа, че не е доказана полза от трансфузиите (увеличаването на оцеляването с времето след инфекцията и първоначалното избухване на огнище). Въпреки това, Световната здравна организация е изразила интерес към проучването на трансфузии, тъй като оцелелите, за разлика от наркотиците, се произвеждат от епидемията (въпреки че кръвното банкиране може да бъде ограничено).

В Западна Африка са били използвани трансфузионни кръвопреливания, както и поне трима пациенти в САЩ.

Моноклонално антитяло

Антителата, получени в лабораторията, а не от трансфузиите, са най-обещаващото лечение досега. Едно лекарство, ZMapp от Mapp Biopharmaceutical, е смес от 3 моноклонални (т.е. силно специфични) хуманизирани антитела (срещу повърхностни гликопротеини).

Лечението, чрез 3 лекарствени инжекции, изглежда добре толерирано. За съжаление, наркотичните запаси са изчерпани, макар че е планирано масово производство на наркотици (чрез тютюневи растения, които ще развиват лекарството). FDA е разрешила употреба при поискване на това иначе неизпитано лекарство за пациенти с Ebola, когато е налице.

Антивирусни лекарства

Наркотиците също могат директно да се борят с вируса. Има множество антивирусни лекарства: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Някои лекарства изглежда не работят. Проучването на TKM-Ebola беше прекратено през юни 2015 г., защото не изглеждаше ефективно. Беше се надявало, че с помощта на тип РНК (малки интерфериращи РНК, наречени siRNA), които могат да спрат разпространението на вируса.

Той използва двойноверижна РНК за спиране на експресията на гени за 3 Ebola протеини (Zair Ebola L полимераза, вирусен протеин 24 (VP24) и VP35). Проучванията с лабораторни изследвания и животни са успешни (включително с подобен вирус, Marburg). Загрижеността за опасен имунен отговор забави допълнително тестването, но FDA вече ускорява това.

BCX4430 действа като изграждащ блок за ДНК / РНК (аналог на аденозин нуклеозид), който спира репликацията на вируса; тя е била успешна в опит за маймуни. 401.

F avipiravir , лекарство, одобрено срещу грип в Япония, е ефективно при животински модели и е предложено като лечение за Ebola. Лекарството очевидно е нуклеотиден аналог, който предотвратява продължителната вирусна репликация.

Brincidofovir (BCV, CMX001) вече не се проучва за Ebola. Изследванията вече са фокусирани върху други вируси, като аденовирус и CMV.

Всъщност, BCV е разработен за използване с ДНК вируси - CMV (Cytomegalovirus), аденовирус. Ebola е RNA вирус, а не ДНК вирус. Наркотикът става цидофовир в клетките. Това лекарство се използва успешно с CMV и други ДНК вируси, като например папиломавируси. Цидофовир е нуклеотиден аналог; той имитира изграждането на ДНК и пречи на ДНК удължаването на ДНК вирусите. Той до голяма степен не е бил използван в RNA вируси като Ebola. Въпреки това, компанията, която произвежда Brincindofovir, Chimerix, съобщава за лабораторни изследвания в CDC, NIH показа активност срещу Ebola, което беше много добре дошло, тъй като наркотикът е бил използван безопасно при хора преди това, въпреки че неговата активност срещу Ebola не е потвърдена животни или хора. Би било устно антивирусно, което, предвид риска от игли с Ебола, би било обещаващо. (Brincindofovir включва липидна или мазна част, свързана с cidfovir, което позволява лекарството да бъде поглътено, без да се инжектира).

AVI-7537 използва модифицирана РНК молекула, за да атакува и VP24 протеина.

Одобрени лекарства

Най-лесният начин да се лекува Ебола ще бъде да намери лекарство, известно като безопасно, което е ефективно срещу Ебола. Скринингът на вече одобрени лекарства за анти-Ебола активност е идентифицирал S потенциалните модулатори на естрогенния рецептор (SERMs) като кломифен и торифефен, използвани за лечение на женска фертилност и рак на гърдата, като потенциално лечение.

Други лекарства са възможни. Ебола засяга каскадата на кръвосъсирването, причинявайки съсиреци и след това кървене. Бе изследвано (ново) лекарство, което потенциално повлиява съсирването на rNAPC2, както и известно лекарство, rhAPC (рекомбинантен човешки активиран протеин С), с известен оптимизъм. Също така, други твърдят, че лекарствата за понижаване на холестерола се основават на други инфекции. По същия начин интерферонът е бил изследван за употреба в Ebola. Един лекар е използвал лекарство за лечение на ХИВ, ламивудин, нуклеозиден аналог, при пациенти с ебола, което може да доведе до по-нататъшно изследване.

Фалшиви лекарства

FDA е предупредила срещу употребата на неодобрени лекарства. Много лекарства звучат добре - теоретично - но без тестване, не е ясно дали те са полезни или вредни.

ваксина

Ваксината за предотвратяване на инфекцията би била идеална. Вече има ваксина , която е тествана и изглежда ефективна.

Преди епидемията от 2013-2015 г. имаше ваксини, разработени за Ебола, но не бяха тествани достатъчно. Една ваксина е ефективно тествана на един пациент; това вероятно е помогнало след елбото на ебола от 2009 на изследователя. Тази ваксина VSV ваксина (рекомбинантен вектор на везикулозен стоматит, експресиращ гликопротеин на вируса на ебола) е тестван по-нататък при животински модели (но не и при други хора) и е доказано, че е ефективен дори до 24 часа след експозицията. Това беше VSV ваксина, която беше изследвана и показала, че явно е ефективна в Гвинея.

В началото на епидемията имаше множество групи и правителства, които работиха за тестване и използване на ваксини. Канадското правителство предложи да разпредели ограничените запаси от тази експериментална ваксина. NIH е предложила бързо тестване на друг кандидат за ваксина. Китайското правителство по-късно през 2015 г. също започна да тества ваксина, използвайки аденовирусен вектор.

В крайна сметка може да има многобройни ваксини. За съжаление, голяма част от тестовете ще бъдат твърде късно, за да помогнат на хиляди, загинали през 2013-2015 г. Също така е по-трудно да се тестват ваксините, когато има малко инфекции.