Може би имунната система довежда до ума изображения на бели кръвни клетки, които се гмуркат от бактерии или антитела, които атакуват чужд нашественик - това са защитата на вашето тяло срещу бактерии и вируси, които могат да ви накарат да се разболеете. Все повече и повече обаче имунната система става известна със способността си да открива, търси и унищожава раковите клетки.
С такава силна сила, колкото имунната система, трябва да има начин да наберем нещата в една точка, така че нормалните, здрави клетки да не бъдат атакувани по грешка.
За щастие, имунната система е проектирана с тези проверки за безопасност на място. Въпреки това, раковите клетки, възникнали от клетки, които някога са били нормални, понякога могат да използват тези проверки за безопасност в своя полза, за да избегнат атаката на имунната система. Тези проверки за безопасност (вратички, наистина) са научно познати като имунни контролно-пропускателни пунктове , а лекарствата, които изваждат контролните пунктове, са инхибитори на контролни точки.
Имунни контролни пунктове
Подобно на критичните процеси в бизнеса и логистиката, решението на органа за противодействие на имунния отговор често изисква множество "подписвания" и "одобрения", преди колелата да бъдат пуснати в движение. Всеки отдел може или не може да носи същото тегло и единичен отделът не е задължително да диктува решението.
Като такива, няколко сложни предпазни мерки помагат на имунната система да не реагира прекалено на чужд нашественик или да обърка компонента на "себе си" за опасен нашественик. Тези предпазни мерки могат да бъдат използвани от ракови клетки, за да се избегне имунно откриване, но те също могат да бъдат използвани от разработчиците на лекарства, за да разкрият раковите клетки, така че те вече да не са "невидими" за имунната система .
Това биологично бизнес решение за монтиране на имунен отговор понякога е свързано с координацията с "отдела за клетъчна смърт" - т.е. програмиран път 1 (PD-1), регулиращ възпалителните реакции в тъканите.
Инхибиторите на контролните точки са лекарства, които помагат на Т-клетките да получат поръчки за проследяване
PD-1 пътеката има "директна линия" към Т-клетките, имунните войници, които излизат и убиват раковите клетки; обаче, далеч не е сигурно, че войници от Т-клетки ще се организират, ще формират фронт и ще започнат да унищожават раковите клетки.
Това е така, защото и в други отдели има данни за Т-клетките и техните дейности. Има множество подписи, които трябва да се появят, преди войниците да направят заповедите си.
Едно от нещата, които определят дали маршируването е дадено, е PD1 рецепторът, който служи като виден генерал в командната верига. Два "съветници" на това генерал, които категорично съветват срещу обявяването на война с раковите клетки, са PDL-1 и PDL-2. Тези антивирусни съветници, PDL-1 и PDL-2, всъщност са молекули, които се свързват с PD1 рецепторите на Т-клетките. Когато те се свързват, те казват на Т-клетките да стоят надолу, че нямат заповеди за потушаване на рака.
Раковите клетки могат да се опитат да произвеждат "антивоенни съветници"
Понякога раковите клетки правят много антивоенни съветници в свой собствен интерес. Едно или и двете от PD-L1 и PD-L2, върху клетки в тъканите, включително ракови клетки, могат да се свързват с PD1 рецепторите на Т-клетките и да инхибират тяхната функция.
Блокирането на това взаимодействие между PD-1 върху Т-клетките и двата му играчи, които са изложени на повърхността на други клетки, може да доведе до по-силно активиране на Т-клетките и серия от събития, които водят до бърз възпалителен отговор.
Лечения, които целят PD-1 или PD-L1
Някои ракови клетки произвеждат големи количества PD-L1, което им помага да избегнат имунната атака.
Изследователите за разработването на лекарства могат да направят лечения с моноклонални антитела, които са насочени или към PD-1 рецептора (общият), или към PD-L1 лиганда (антивирусния съветник), за да стимулират имунния отговор срещу раковите клетки и са използвани за лечение на някои рак.
Първоначално успехът се наблюдава при солидни тумори, но сега тези цели се изследват за хемологични ракови заболявания , както и за рак на кръвта , като например левкемия, лимфом и миелом. При класическия лимфом на Ходжкин се увеличава производството на PD-1 лиганд (PD-L1 / 2) в раковите клетки, така че има оптимизъм за уязвимостта на лимфома на Ходжкин към PD-1 блокада.
Тъй като тези терапии засилват имунната система, като премахват някои от вратичките си за безопасност, съществува опасение, че това може да доведе до нараняване на здравите клетки и свързаните с тях нежелани реакции при някои хора. Нежеланите реакции, които обикновено са свързани с PD-1-блокиращи антитела, включват сърбеж, обрив и диария. По-рядко те могат да причинят по-сериозни проблеми в белите дробове, червата, черния дроб, бъбреците, хормоналните жлези или други органи.
Много други лечения, които са насочени към PD-1 или PD-L1, са тествани и в клинични проучвания, както самостоятелно, така и в комбинация с други лекарства. Само няколко от тези лечения са получили одобрение от FDA за употреба при рак досега, но много други вече са проучени в клинични проучвания. Тъй като изследването продължава, ние ще разберем по-добре системата и как да я контролираме.
> Източници:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 блокада с нивулумаб в рецидивирания или огнеупорен лимфом на Hodgkin. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блокада на имунните контролно-пропускателни пунктове при имунотерапия с рак. Нат Рев Рак. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Терапевтичното обещание за разрушаване на имунния контролен пункт PD-1 / PD-L1 при рак: освобождаване на анти-туморната активност, медиирана от CD8 Т клетки, води до значителна, безпрецедентна клинична ефикасност при различни твърди тумори. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Американското сдружение за рака. Инхибитори на имунната контролна точка за лечение на рак.