Пълно ръководство за диуретици

Още от древността сме използвали диуретици, за да печем повече. Някои диуретици като кофеин са повсеместни (мисля, че чай или безалкохолни напитки). Въпреки това едва през ХХ век човечеството осъзнава фармакологичния потенциал на диуретиците. През 1937 г. изследователите откриват карбоанхидразни диуретици. До 1957 г. изследователите са открили много по-мощни хлоротиазидни диуретици.

Диуретиците работят чрез увеличаване обема на урината, която произвеждате, и промяна на електролита или телесната сол на тялото. Доста прости понятия, а? Независимо от това, различните биохимични механизми, чрез които диуретиците работят, са трудно разбираеми. Например, образуването на урина включва градиенти на концентрация, осмоза, транспортери и т.н.

В общия смисъл, диуретиците работят, като изхвърлят тялото ни от излишък на течности или "вода". Има много заболявания, които се успокояват чрез освобождаване на течности, включително хипертония, сърдечна недостатъчност, оток на мозъка (оток), подуване на очите (подуване на очите) и подуване на вторично чернодробно или бъбречно заболяване.

Преди да научите как действат диуретиците, нека за кратко да прегледаме нефрона и анатомията на бъбречните тубули. В края на краищата, диуретиците работят чрез действие върху различните части на нефрона, основната структурна единица на бъбреците, която отговаря за филтрирането на урината.

Поглед към Нефрона

Тук е забелязана нефронна анатомия:

  1. Кръвта се вкарва от тялото в бъбречния корпус, който се състои от гломерула, кичур от капиляри и капсулата на Bowman. Бъбречният корпус е първата стъпка в филтрирането на урината.
  2. Гломерулусът се закачва в бъбречните тубули - система от микроскопични тръби, отговорни за вземането на урина. Първата част от бъбречната тубула е проксималната капсула.
  1. Проксималната сплескана тубула се захваща в контура на Хенл. Първата част на цикъла е низходящ крайник, а вторият е дебелият възходящ крайник.
  2. Издигащият се крайник се подава в дисталната сплескана тръба.
  3. Дисталната сплескана тръба се закачва към събирателния канал.

Както вече споменахме, различни диуретици работят върху различни части на бъбречните тубули. Като цяло, нефронът е отговорен за секретирането на отпадъците в ултрафилтрат, който в крайна сметка става урина и абсорбира хранителни вещества и други добри неща, необходими на тялото ни като натриеви йони (Na + ), натриев бикарбонат (NaHCO3), калиеви йони (К + ), вода и почти всички филтрирани глюкоза и аминокиселини. (Технически, по-голямата част от тази хранителна реабсорбция се осъществява в проксималните сплетени тубули.)

Инхибитори на въглеродната анхидраза

Инхибиторите на карбоанхидразата като ацетазоламид действат чрез инхибиране на ензимната карбоанхидраза, разположена в проксималната капсула. Обикновено въглеродната анхидраза е отговорна за засмукването на натрий (NHE3 антипортер), калий, вода, аминокиселини и захари обратно в кръвта ви. Чрез инхибиране на този ензим, лекарства като ацетазоламид увеличават количеството вода в бъбречната тубулна система. Инхибиторите на карбоанхидразата се използват най-вече за лечение на глаукома .

Инхибитори на натриево-глюкозен котранспортер 2 (SGLT2)

Инхибиторите на котрансортер 2 на натриев глюкоза (SGLT2) са фосфорилирани рибонуклеотиди, които въздействат върху котранспресора на натриевата глюкоза, разположен в проксималната капсула. Те възпрепятстват действията на този транспортер и намаляват реабсорбцията на глюкоза и натриеви йони обратно в кръвта ви. С по-малко натриеви йони отново се абсорбира по-малко вода (осмоза) и се получава лека диуреза. Въпреки че лекарствата SGLT2 като канаглифлозин и дадаглифлозин са технически леки диуретици, поради техните захарни действия, те се използват най-вече за лечение на диабет.ацетазолимид

Диуретици с цикли

Дифузните диуретици като фуроземид инхибират транспортера Na / K / 2Cl в гъстата възходяща линия на Henle; като по този начин намалявате регсорбцията на натрий и вода в кръвта си. Тъй като циркулационните диуретици също се забъркват с калиева реабсорбция, може да се получи кашлица. Ако изчерпването на калий е достатъчно тежко, може да се получи хипокалиемия. Най-забележимо, хипокалиемията може да изкриви начина, по който действа сърцето Ви Фуроземид се използва за лечение на хипертония (високо кръвно налягане), течност в белите дробове (белодробен оток), генерализиран оток, хиперкалиемия (опасно високи нива на калий) и хиперкалциемия или високи нива на калций употреба извън етикета).

Тиазидите

Тиазидите работят чрез завинтване на Na / Cl транспортера в дисталната сплескана тръба. В допълнение към блокирането на повторното поглъщане на натриеви йони и вода, тиазидите също водят до загуба на калий. Тиазидите се използват като първа линия на лечение на хипертония; в действителност, известно проучване установи, че тиазидите са по-ефективни като първа линия лечение на хипертония, отколкото ACE инхибиторите.

Когато скоростта на гломерулна филтрация (мярка за бъбречната функция) е много ниска, тиазидите не работят добре. За отбелязване е, че тиазидите често се комбинират с циркулационни диуретици за синергичния ефект.

В допълнение към хипертонията, тиазидите се използват също и за лечение на калций-съдържащи камъни в бъбреците и диабет insipidus (различен от много по-често срещания диабет тип 1 и тип 2).

Калий-съхраняващи диуретици

Както показват имената им, калий-съхраняващите диуретици действат чрез увеличаване на обема на урината без да губят калий. Калий-съхраняващите като спиронолактон или амилорид действат и върху събирателните тубули, но използват различни механизми на действие.

Спиронолактон антагонизира алдостерона по неразбираем начин. Алдостеронът е стероиден хормон, продуциран от надбъбречната кора. Чрез антагонизиране на ефектите на задържането на алдостерон, калий, натрий и вода се намалява. Спиронолактон често се използва, за да се противодейства на загубата на калий, предизвикана от тиазидните и бримковите диуретици. Това лекарство се прилага и след инфаркт или се използва за лечение на алдостеронизъм от всякаква причина.

Амилоридът блокира натриевите канали в събирателната тръба и по този начин блокира реабсорбцията на вода в тялото ви. Подобно на спиронолактона, амилоридът често се използва за противодействие на загубата на калий, причинена от други диуретици.

Осмотични диуретици

Осмотичните диуретици преминават през тялото ви непокътнати. Когато осмотичен диуретик, подобен на манитол, попадне във вашите бъбречни тубули, той тече вода чрез осмоза. (Запомнете с осмозата, водата следва високо разтворени разтвори. Освен това, осмотичните диуретици във васкулатурата извън бъбреците (мислите на мозъка или окото) също могат да извлекат вода и да намалят отока.

В допълнение към лечението на оток на очите (глаукома) и на подуване на мозъка (повишено вътречерепно налягане), осмотичните диуретици се използват също и за бъбречна недостатъчност, вследствие на повишено натоварване на разтворимото вещество в резултат на химиотерапия или рабдомиолиза (разграждане на мускулите). С други думи, чрез разреждане на лекарства и части от мускулите в нефрона, по-малко стрес се поставя върху бъбреците.

Vaptans

Вазорецепторните антагонисти или ваптаните (конвиваптан и толваптан) са нов клас лекарства. Те действат чрез антагонизъм на вазопресин или антидиуретичен хормон и позволяват на тялото ви да отделя вода без електролити. Като такива ваптаните помагат при хипонатриемични състояния, дефинирани от ниската концентрация на натрий в кръвта като SIADH.

Повечето от диуретиците, дискутирани в тази статия, са на разположение по рецепта. Въпреки това, можете да си купите някои диуретици без рецепта. Въпреки че просто увеличаването на обема на урината и залитането с електролитите ви може да звучи доброкачествено, когато се приемат неправилно, диуретиците могат да причинят дехидратация и потенциално смъртоносен дисбаланс на електролитите (каша с телесните ви соли). Диуретиците могат също да влошат цирозата, сърдечната недостатъчност или бъбречната недостатъчност. Моля, вземете диуретици само след като се консултирате с лекаря си, особено ако имате проблеми с баланса на течности.

На последна бележка, ако се чудите за кофеина, изследванията показват, че когато здравият човек пие кофеинови напитки, загубата на течност е не повече от обема на консумираната напитка, а хидратираният статус не се компрометира. С други думи, ако сте здрави, тогава кофеинът е безопасен.

Източници:

Eaton DC, Pooler JP. Глава 8. Регулиране на калиевия баланс. В: Eaton DC, Pooler JP. ред. Вандровата бъбречна физиология, 8д . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2013.

Сам Р, Пиърс Д, Ивес НЕ. Диуретични агенти. В: Katzung BG, Trevor AJ. ред. Основна и клинична фармакология, 13е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2015.