Стремежът да се победи рака говори за основните желания на човечеството. Това представлява кардинална човешка забележителност като пътуване до Луната или намиране на решение за световен глад.
Сигурен съм, че мнозина от нас смятат, че ако изследователите някога са успели да намерят лек за рак , това откритие, променящо се в световен мащаб, ще бъде след десетилетия или столетия. В крайна сметка ракът е опасна, разнообразна и сложна болест - болест, за която все още имаме много повече да научим.
Въпреки това изследователи от Медицински център "Дюк Университет" направиха невероятно откритие: При някои хора с рецидивиращ мултиформен глиобластом, вид рак на мозъка, инфекция с полиовирус предизвиква имунна реакция, която убива тумора.
Какво представлява мултиформен глиобластом?
Глиобластомен мултиформен (GBM) е бързорастящ рак, който произлиза от глиални клетки в церебралната част на мозъка (времеви и челни области). Глиалните клетки обикновено поддържат функцията на нормалните мозъчни клетки, но когато растежът им се проявява, както при GBM степен IV, ракът убива повечето хора в рамките на около 15 месеца. GBM туморите могат да се удвоят по размер на всеки 2 седмици.
GBM засяга около 2 до 3 души на 100 000 и представлява 52% от първичните мозъчни тумори (GBM рядко метастазира или се разпространява). Между 2005 и 2009 г. средната възраст на смъртта от този рак на мозъка е 64.
За съжаление, при хора с GBM успехът на настоящите терапевтични възможности, включително хирургия, химиотерапия и лъчетерапия, се измерва само за няколко месеца на допълнителна преживяемост и много от тези допълнителни месеци предлагат лошо качество на живот.
Симптомите на GBM са свързани с подуване и преместване на мозъчните структури (масов ефект), причинени от тумора и свързания с него едем или подуване. Туморът, който може да бъде с размерите на топка за голф, пресира други структури на мозъка, причинявайки:
- Главоболие
- Загуба на апетит
- Замъглено зрение
- Припадъци
- повръщане
- Трудност с говора
- Трудност с познание
Кратка история на онколитичния вирус
Без значение колко радикален може да звучи, практиката на използване на вируси за лечение на хора с рак не е нищо ново и беше предложена за първи път в началото на ХХ век. В тези ранни години от лечението на рак (преди OSHA) нямахме добър начин да лекуваме рака, така че лекарите и болните от рак са готови да опитат всичко, включително излагане на инфекциозна тъкан или телесни течности. Например, през 1949 г. хората с болестта на Ходжкин, рак на лимфните възли, са заразени с вирус на хепатит.
Както вероятно може да се очаква, заразяването на хората с недискриминиращи вируси не е довело до много да подобри живота на тези с рак (въпреки че понякога убива части от тумори или причинява краткосрочна ремисия на болестта).
От 50-те години на миналия век станахме свидетели на много вируси; сега ги разбираме по-добре от всеки друг жив организъм. Ние също така знаем как да възпроизвеждаме и генетично манипулираме вируси в лабораторни условия. По този начин, ние можем да позволим на вирусите да станат онколитични вируси или носители на лечение, които отблъскват имунната система на организма. Най-важното е, че тези онколитични вируси трябва да убиват само туморните клетки и да не атакуват нормални човешки клетки.
Имунотерапия: Когато нашите тела убият полиомиелините
Туморни клетки са смъртоносни, защото избягват имунната система на тялото. Ранната имунотерапия е област на медицината, която разглежда как да се разкрие ракът като чужд и по този начин да се впрегне собствената имунна система на тялото, за да се пребори с рака. Използването на онколитичен вирус PVS-RIPO при хора с GBM представлява един от най-значимите и окуражаващи постижения до момента в областта на раковата имунотерапия.
След като вирусът се предаде на тумора, магията се случва. Според статия от авторите на изследователите на "Дюк", публикувана в " Рак през ноември 2014 г.", този процес включва:
- Директна вирусна цитотоксичност
- Вродено антивирусно активиране
- Стормална провъзпалителна стимулация
- Набиране на адаптивни имунни ефекторни отговори.
По същество, след като PVS-RIPO (онколитичен полиовирус) се разпространява в GBM (мозъка) тумор, нашето тяло разпознава "полиомиелит" като токсичен. Това разпознаване предизвиква аларма за имунната система, за да отиде на война с полиомиелит. Знакът на тази война е възпаление, естествен имунен отговор.
Резултати от PVS-RIPO Фаза I Trial
В изследователския център за мозъчни тумори на президента на "Дюк" Робърт Тиш, изследователите са прекарали години работа на пейката, разработвайки и изпитвайки PVS-RIPO. По-конкретно, тези изследователи са взели жив, атенюиран полиовирус и са изключили вирулентен ствол на рибозома, който причинява полиомиелит за безвреден малко студообразуващ риновирус. След това, в скорошно клинично проучване PVS-RIPO фаза 1, тези изследователи са инжектирали хирургично (процедура, официално наречена интратуморна конвекция с повишена доза и извършена чрез катетър), този онколитичен полиовирус в първичните мозъчни тумори на възрастни с GBM.
Туморите, които са получили инжекция на полиовирус, са били 1 до 5 сантиметра, наднормени GBM тумори на най-малко 1 сантиметър от мозъчните вентрикули. В допълнение към наличието на умерено големи тумори, участниците в клиничните проучвания PVS-RIPO фаза I имат GBM, които се повтарят след предишно лечение (хирургия, химиотерапия и лъчетерапия), вече не са получавали такова лечение и са имали добра органова функция и ежедневно функциониране от или равно на 70). Накрая, участниците трябва също да са били ваксинирани за полиомиелит. Накратко, онколитичният вирус PVS-RIPO понастоящем се тества като последно лечение при пациенти с рецидивиращи мозъчни тумори, които са с ограничен размер.
Разбира се, отне повече от десетилетие основно изследване на медицинските науки (направено върху петриеви ястия и животни), както и милиони долари за изследователите, за да установят, че PVS-RIPO може ефективно да третира GBM. По-конкретно, PVS-RIPO има тропизъм или афинитет към нектин-подобна молекула 5 (Necl5), клетъчно-адхезионна молекула, експресирана в GBM стволови клетки, а не в нормални соматични клетки. Освен това, Necl5 също се експресира в различни други тумори като колоректален карцином, белодробна аденокарцинома, рак на гърдата и меланома, което показва, че PVS-RIPO може да бъде ефективен и при лечението на други ракови заболявания.
След като се задържа онколитичният полиовирус, GBM туморите на участниците в проучването се наблюдават, като се използва сериен 3-D ЯМР. Първоначално, изображенията с ЯМР показват възпаление на тумора, знак, че имунната система на тялото ще се бори с полиомиелит. Това възпаление и свързаният с него едем (оток) утежняват симптомите на GBM като проблеми с речеви, когнитивни и сензорни дефицити. Другите неблагоприятни ефекти от лечението включват диария.
При много от пациентите, които са все още живи след лечение с PVS-RIPO, нещо невероятно се случва няколко месеца след лечението. Туморите започват да се свиват и при първите 2 пациенти, лекувани обратно през 2012 г., туморите изчезнат!
Ето някои конкретни констатации от клиничното проучване PVS-RIPO фаза I:
- От 22-те, на които е приложен онколитичен полиовирус PVS-RIPO, 11 са все още живи.
- Един човек е кръвоизливен по време на отстраняването на катетъра, носещ PVS-RIPO.
- Първите 2 пациенти, на които е прилаган PVS-RIPO през 2012 г., са все още живи! До 2015 г., оригиналната дата на публикуване на тази статия, те са живели 3 години и броене.
- Изследователите вярват, че средната доза PVS-RIPO е най-добра.
- Няколко души са починали след получаване на по-високи дози PVS-RIPO.
- Средната преживяемост на пациентите с GBM, които получават онколитичен полиовирус, е 6 месеца. (Медианата е индикатор в средата на точка.)
Трябва да помним, че за всяка друга болест вероятността за смъртност от 50 процента вероятно е абсурдна. Въпреки това при хората с GBM, един от най-лошите видове рак там, фактът, че половината от хората са все още живи след лечение с PVS-RIPO е абсолютно поразително. И оцеляването на 3 или повече години след експериментално лечение, какъвто е случаят с 2 изследователи, е нечувано.
Въпреки че резултатите, които виждаме от клиничното проучване на Дюк, са, най-малкото, много окуражаващи, трябва да помним, че тези резултати представляват наистина малък размер на извадката. Нуждаем се от резултати с по-висока мощност, за да се уверим, че тези първоначални констатации не са били погрешни или са представлявали само фрагмент от населението като цяло.
В крайна сметка, изследователите на "Дюк" са все още само на първата крачка от пътуването си, след като са определили ефективна доза. Многобройни въпроси остават, поради което са проведени допълнителни проучвания и тези проучвания несъмнено ще хвърлят светлина върху това, кой може да се възползва от PVS-RIPO терапията. По-конкретно, само знаем, че полиовирусът е работил върху възрастни с GBM, но децата също получават GBM и биха могли да се възползват от подобна терапия. Освен това, не знаем какво се случва, когато PVP-RIPO онколитичният вирус се прилага по-рано по време на клиничния курс на пациента с GBM.
В медицината терминът "лечение" се зарежда с конотация. Въпреки това, за 2-те пациенти, които са получили онколитичен полиовирус през 2012 г. и сега няма видима следа от рак на мозъка (са в продължителна ремисия), това със сигурност изглежда, че PVS-RIPO е лек. Още по-невероятно от лечението на смъртоносния рак на мозъка обаче е перспективата, че PVS-RIPO може да се използва за лечение (лечение) на други видове рак като колоректален карцином, белодробен аденокарцином, рак на гърдата и меланом.
Само време и повече оцелели от GBM ще разберат дали PVS-RIPO наистина може да излекува GBM. Предполага се, че PVS-RIPO като лечение на GBM може скоро да получи FDA пробив терапия, което ще даде по-голям обществен достъп до този онколитичен полиовирус лечение. Още веднъж хората получават лечение и остават в опрощаване, лечението ще бъде подходящо описание на действията на PVS-RIPO.
Забележка към читателя: Беше моето пълно намерение да интервюирам изследователите за рак в университета Дюк, провеждащи PVS-RIPO фаза І клинично изпитване. Аз абсолютно признавам, че тази статия се основава единствено на собствената ми интерпретация на ограничените изследвания и обхват на тази тема. За да предостави на читателите силна, съгласувана и точна оценка на ефекта PVS-RIPO върху GBM, имам нужда от експертна информация. За съжаление, вследствие на цялото медийно внимание, вследствие на 60-минутен доклад за констатациите на изследователите на рак на Дюк, не успях да си осигуря интервю преди своевременното публикуване на това парче. Следователно събрах цялата информация и направих собствената си оценка на темата. Ако някога ми бъде дадено интервю с представител на изследователския екип на Дюк, планирам да публикувам добавка към тази статия, която подробно разкрива моите констатации.
Избрани източници:
Статия за преглед "Онколитична полиомиелитна виротерапия на рака" от MC Brown и съавтори от рака през 2014 г.
Резюме, озаглавено "Онколитичен полио / рихиновирусен рекомбинант (PVSRIPO) в рецидивиращ глибокластом (GBM): Първа фаза I клинична проба, оценяваща интраатурната
АДМИНИСТРАЦИЯ "от A. Desjardins и съавтори, публикувани в Neuro-Oncology през 2014 г.
Статия, озаглавен "Подготовка на рекомбинантен онколитичен полиовирус за клинично приложение срещу мултиформен глиобластом" от C Goetz и M Gromeier, публикуван в рецензии на цитокини и растежни фактори през 2010 г.
Статия, озаглавен "История на онколитичните вируси: генезис на генетичното инженерство" от Е. Кели и С. Ръсел от Молекулярната терапия, публикуван през 2007 г.
Специален 60-минутен убийствен рак, който излъчва на 29 март 2015 г. Скот Пелей (кореспондент), Майкъл Радуцки (продуцент) и Денис Шифер Чета (продуцент)