В зависимост от източника, през 1928 или 1929 г. сър Александър Флеминг открива, че "сокът от мухъл" може да убие бактерии върху петриеви ястия. Флеминг и други в Оксфордския университет след това изолират пеницилина от този сок от мухъл. Въпреки това, поради Втората световна война, британците не могат да произвеждат пеницилин в достатъчни количества, така че Съединените щати поеха производството и направиха пеницилин широко достъпен.
Преди широкото въвеждане на антибиотици през 40-те години на миналия век, хората обикновено умират от пневмония, септицемия (кръвни инфекции), гонорея и др. Въвеждането на пеницилин предвестява антибиотичната възраст.
Какви са пеницилините?
Пеницилините са или естествено, или полусинтетично съединение, което се състои от (3-лактам (бета-лактам) пръстен, свързан към тиазолидинов пръстен. Пеницилините също имат странични вериги с променлив състав. Тези странични вериги определят антибактериалната активност на всеки отделен пеницилин.
Има пет класа пеницилини:
- Естествени пеницилини (Penicillin G)
- Аминопеницилин (ампицилин)
- Пеницилини-резистентни пеницилини (мисля, че клоксацилин и нафцилин)
- Антипсевдомонални пеницилини (мисли тикарицилин)
- Пеницилините с разширен спектър (мисля, че пиперацилин)
Механизъм на действие
В по-голямата си част пеницилините са бактерицидни (за разлика от бактериостатичните ) и директно убиват бактериите, без да се намесват в репродукцията.
По този начин пеницилините бързо могат да убиват чувствителни бактерии.
По-специално, пеницилините се свързват с пеницилин-свързващи протеини (PBPs), които са пептидази (ензими) в стените на бактериите. Когато пеницилин има висок афинитет към специфичните PBP бактерии, той работи по-добре.
Чрез свързване с PBP пеницилините инхибират монтирането на пептидогликан и кръстосано свързване и по този начин нарушават структурата на клетъчната стена.
Тези провизии в бактериалната клетъчна стена причиняват саморазрушаването на бактериите (автолиза).
Повечето убийства на бактерии настъпват по време на фазата на експоненциален растеж на репродукцията на бактериите.
В по-голямата си част пеницилините са активни само срещу грам-положителни бактерии. Грам-отрицателните бактерии имат липополизахариден слой или външна мембрана, което прави по-трудно пеницилините да нарушават клетъчната стена и да имат достъп до ПВП.
За да работи изобщо, бета-лактамният пръстен на пеницилина трябва да остане непокътнат. Като основно средство за резистентност, много бактерии са се развили, за да произвеждат бета-лактамази, ензим, който освобождава пеницилиновия бета-лактамен пръстен и го прави безполезен.
лечение
Пеницилините се предлагат под формата на таблетки, капсули и инжекционни разтвори. Пеницилините обикновено се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт и се разпространяват широко в организма. В по-голямата си част пеницилините се екскретират в урината.
Въпреки че моделите на бактериална устойчивост сериозно възпрепятстват ефикасността на пеницилините, в много случаи пеницилините могат да се използват за лечение на различни инфекции, включително:
- Инфекции на горните дихателни пътища като пневмония
- Инфекции на пикочните пътища
- отравяне на кръвта
- Костни и ставни инфекции
- менингит
- Интраабдоминални инфекции
- Полово предавани инфекции като гонорея и сифилис
Трябва да се отбележи, че пеницилините са били използвани извън етикета за лечение на коремен тиф и Лаймска болест.
Неблагоприятни ефекти
Честите нежелани ефекти на пеницилините включват лека диария, гадене, повръщане, главоболие и вагинални дрожди. Понякога пеницилините могат да причинят генерализиран обрив, уртикария и по-сериозни свръхчувствителност или алергични реакции като анафилаксия и остър интерстициален нефрит.
Най-доброто лечение за пеницилиновата алергия е избягването на пеницилин. Ако имате нежелани ефекти от употребата на пеницилин, моля, кажете на лекаря си, преди да предпише такива лекарства.
Въпреки че истинската алергия към пеницилин, водеща до анафилаксия, се среща рядко в 1 до 5 случая на 10 000 случая на пеницилинова терапия - защото цефалоспорините имат сходна химическа структура с пеницилини, хората, които са алергични към пеницилините, обикновено не са предписани цефалоспорини и обратно.
През 1940 г., малко повече от 10 години след откриването му, екипът на пеницилин, който помага при откриването на лекарството, забелязал, че бактериите в тяхната лаборатория са микровъзбудени, за да станат резистентни към пеницилините и вече произвеждат пеницилиназа (бета-лактамаза). Имайте предвид, че бактериалната резистентност е древна и отдавна предшества откриването на антибиотици.
Днес антибиотичната резистентност е основен проблем за общественото здравеопазване и е нещо, което можем да предотвратим. Например, за нас е важно да разберем, че антибиотиците са страхотни, но те не се борят с всички инфекции - особено вирусни инфекции. Освен това, ако сте предписали антибиотик от Вашия лекар, моля, попълнете целия курс на лечение.
Източници:
Aoki FY. Глава 45. Принципи на антимикробната терапия и клиничната фармакология на антимикробните лекарства. В: зала JB, Schmidt GA, Wood LH. ред. Принципи на критичната грижа, 3е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2005 година.
Референцията на Мосби за лекарствата за здравни специалисти, второ издание, публикувано от Elsevier през 2010 г.