Предварителни резултати за лекарства, които целят CGRP и неговия рецептор
Пептидът, свързан с ген на калцитонин (CGRP), протеин, продуциран от някои нервни клетки в централната нервна система и в периферната нервна система, се смята, че играе жизненоважна роля при мигрена. Не само, че този протеин е бил повишен при мигренозни атаки, но облекчаването на мигренозната болка с мигрена, наречено триптан , съвпада с нормализирането на нивата на КГСП в кръвта.
По време на мигрена атака, възможно е някои задействащи мигрена да стимулират кръвоносните съдове около мозъка да се разширят или да се разширят. Тези разширени черепни кръвоносни съдове активират тригеминалните сензорни нервни влакна. Веднъж активирани, тригеминалните нервни влакна изпращат отговор на болката към мозъка - което подсказва отделянето на различни протеини, като CGRP.
CGRP след това задейства по-нататъшно раздуване на черепните кръвоносни съдове и нещо, наречено "неврогенно възпаление". С напредването на мигрена, мозъчната става става чувствителна. Това води до порочен кръг на болка в главата и повишена чувствителност към околната среда.
Какво представляват предварителните проучвания на CGRP Show?
Проучвания във фаза II - проучвания, извършени върху малък брой пациенти, за да се определи ползата и потенциалните странични ефекти на лекарството - досега са обещаващи, което предполага, че CGRP антителата предотвратяват мигрена и са добре поносими.
В едно проучване 217 участници, които получават 4 до 14 мигрена на месец, са били сляпо рандомизирани да получават под инжекциите на кожата два пъти седмично или лекарство, наречено LY2951742, или плацебо - захар или инжекция с вода - за общо 12 седмици.
(LY2951742 е антитяло срещу пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP) - това означава, че се свързва с CGRP и блокира или го инактивира).
Резултатите показват, че участниците, които са получили LY2951742, са отбелязали значителен спад в броя на мигренозните си главоболие в сравнение с плацебо. Добра новина също е, че този наркотик е бил безопасен и толериран добре от субектите.
Това са нежеланите ефекти, които включват:
- болка в мястото на инжектиране
- болка в корема
- инфекция на горните дихателни пътища (напр. бронхит)
Друго лекарство, наречено ALD403 - също свързано с калцитонин пептидно антитяло - беше тествано при 163 участника, които са имали 5 до 14 мигрена на месец. Половината от субектите получават сляпо 1000 mg интравенозно (през вена) доза от лекарството, а другата половина получават плацебо. Субектите бяха следвани в продължение на 6 месеца.
През седмица 5 до 8, участниците, които са получили лекарствата, са получили 66% намаление на броя на дните, които са страдали от мигрена, спрямо 52% за тези, които са получили плацебо.
Също така, на 12 седмици, 16% от пациентите, които са получили лекарството, са били напълно без мигрена срещу нула на тези, които са получили плацебо.
И накрая, наскоро беше установено, че едно друго лекарство, приложено под кожата (подкожно инжектиране), наречено AMG 334 - антитяло, което се свързва с рецептора на CGRP (докинг станцията на CGRP), предотвратява мигрена. Подобно на другите две лекарства, AMG 334 се понася добре. Най-честите нежелани реакции са:
- студени симптоми
- умора
- главоболие или мигрена (вж. фигура - много малка, 3% срещу 1% в плацебо групата)
- гадене
- инфекция на горните дихателни пътища (напр. бронхит).
Долния ред
Това със сигурност са вълнуващи резултати за общността на мигрена. Независимо от това, трябва да се направи по-голямо проучване фаза ІІІ - проучвания, които са по-големи и да се потвърдят претенциите от проучвания фаза II - преди тези лекарства да бъдат предоставени на пациентите.
Източници:
Билъл МИ, Уолтър С, Рапопор АМ. Докладваният пептид (CGRP) и мигрена, както и състоянието на развитие. Главоболие . 2013; 53 (8): 1230-44.
Дърам ПЛ. Пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP) и мигрена. Главоболие. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ & Edvinsson L. Тригеминоваскуларна система и мигрена: проучвания, характеризиращи мозъчно-съдови и невропептидни промени, наблюдавани при хора и котки. Ann Neurol. 1993 Ян; 33 (1): 48-56.
Първоначални резултати за ALD403, Нова изследователска медицина за профилактика на мигрена. (ро). В Американското общество за главоболие. Изтеглено на 18 май 2014 г.
Sun H et al. Безопасност и ефикасност на AMG 334 за профилактика на епизодична мигрена: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, фаза 2 проучване. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.