Aimovig е моноклонално антитяло, което предотвратява мигрена
Има два вида мигрена терапия: абортивен или превантивен. Абортивното лечение се използва при атака на мигрена, с цел да се спре. Триптаните и НСПВС като ацетаминофен и ибупрофен (Advil) са абортивни.
Превантивните лечения се опитват да намалят честотата и тежестта на мигренозните главоболия. Тези медикаменти са широко категоризирани като перорални лекарства за предотвратяване на мигрена (ОМПМ) и включват антидепресанти, антиконвулсанти и бета-блокери.
В статия от ноември 2017 г., публикувана в New England Journal of Medicine , Goadsby и съавторите изследват способността на Aimovig да (erenumab) да предотврати мигрена. За разлика от настоящите OMPMs, Aimovig е биологичен продукт - моноклонално антитяло. По-специално, Aimovig предотвратява мигрена чрез блокиране на пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP), който е свързан с активиране на мигрена.
Кой е включен в проучванията на Aimovig?
По време на клиничните изпитвания във фаза 2 и фаза 3, Aimovig е тестван при пациенти с епизодична и хронична мигрена.
Епизодичните мигрени са дефинирани като по-малко от 15 дни на мигрена или главоболие на месец, със или без аура. Хроничните мигрени се определят като най-малко 15 дни на главоболие на месец. Най-малко осем от тези петнадесет дни са дни на мигрена с или без аура.
Епизодичните мигрени са по-чести - около 90% от хората с мигрена имат такива.
Между 5% и 8% от хората с мигрена имат хронична мигрена.
Относно процеса
В статия от ноември 2017 г., публикувана в New England Journal of Medicine , Goadsby и съавторите са изследвали способността на Aimovig да предотвратява пристъпите на мигрена.
В това проучване имаше 995 възрастни участници, разделени на две експериментални групи и контролна група.
Контролната група получи инжекция с плацебо и експерименталните групи получават или 70 mg или 140 mg подкожно инжектиране на Aimovig, приложени като шест дози на разстояние четири седмици.
Според авторите двете дози "намаляват честотата на мигрена, ефектите на мигрена върху ежедневните дейности и използването на остра мигрена-специфична медикация за период от 6 месеца".
На изходно ниво броят на мигренозните дни, наблюдавани всеки месец от участниците в проучването, е бил 8,3 дни. Между 4 и 6 месеца от лечението, броят на мигренните дни е намалял съответно с 3,2 и 3,7 в групите Aimovig със 70 mg и 140 mg Aimovig.
Между началото на проучването и четири до шест месеца лечение, в групата от 70 mg, 43,3% от пациентите са имали поне 50% намаление в броя на мигренозните дни, наблюдавани всеки месец.
Между началото на проучването и четири до шест месеца от лечението, в групата с 140 mg, 50% от пациентите са имали поне 50% намаление в броя на мигренозните дни, наблюдавани всеки месец.
Между началото на проучването и четири до шест месеца от лечението, при тези, които получават плацебо, 26,6% са получили поне 50% намаление на броя на мигренозните дни, наблюдавани всеки месец.
Броят на дните, в които пациентите трябваше да използват специфични медикаменти за лечение на остра мигрена, беше понижен с 1,1 дни в групата от 70 mg и 1,6 дни в групата с 140 mg в сравнение с 0,2 дни в плацебо групата.
Намаляването на ежедневните дейности води до обезсилване на мигрена. Използвайки въпросник, изследователите оценяват подобренията в изпълнението на ежедневните дейности. Намерени са значителни подобрения при тези, които получават Aimovig.
Нежелани ефекти и ограничения
Въпреки че повечето от участниците съобщават за нежеланите ефекти на Aimovig, тези нежелани реакции в повечето случаи не се различават от тези, получаващи плацебо.
По-специално, повече хора, получаващи 70 mg Aimovig, съобщават за болка на мястото на инжектиране, отколкото тези в контролната група.
Примери за по-чести нежелани събития са: настинка, инфекция на горните дихателни пътища и синузит.
Едно ограничение на изследването е, че изследователите не включват пациенти, които не са имали терапевтична полза от два или повече класа ОМПМ.
Изследователите обаче са включвали пациенти, които са преустановили лечението с OMPM, поради недостатъчна ефикасност, липса на продължителен отговор или неприятни нежелани ефекти. Всъщност 38,7% от пациентите в извадката преди това не са имали полза от ОМПМ.
Освен това, според Goadsby и съавтори:
Ефикасността е демонстрирана по подобен начин в проучване във фаза 2 на еренумаб, включващо пациенти с хронична мигрена, при които 68% от пациентите са преустановили профилактиката на мигрена, поради липса на ефикасност или неприемливи странични ефекти.
Когато се комбинира с резултатите от други клинични изпитвания във фаза 2 и фаза 3, изследващи употребата на Aimovig при пациенти с хронична и епизодична мигрена, изглежда, че Aimovig може да помогне за предотвратяване на епизодични мигрени.
Необходимо е да се направят още изследвания, за да се изясни дългосрочната безопасност на Aimovig, както и колко дълго ще има последствията от него.
Как Aimovig Stacks до OMPMs
Една голяма разлика между Aimovig и OMPMs е, че Aimovig специфично е насочена към специфични патофизиологични процеси, които играят роля при мигрена.
Не са направени достатъчно изследвания за сравняване на ефектите на Aimovig с други лекарства, използвани за предотвратяване на мигренозни главоболия. Нещо повече, няма много изследвания, които да изследват ефикасността на самите OMPMs.
Според Американската академия по неврология:
Доказателство също така не е налице за извършване на широкоспектърни сравнения между множество агенти в рамките на един клас; такова доказателство би осигурило по-пълно разбиране на профилите на относителна ефикасност и поносимост в по-широк диапазон терапевтични средства. Необходими са проучвания, които конкретно оценяват кога е необходима превантивна терапия и как лекарството трябва да бъде титрирано.
Само ограничен брой проучвания са изследвали ефикасността на ОМПМ. Според ААН съществуват силни или умерени данни, подкрепящи ефикасността на следните превантивни лечения:
- Divalproex натрий, натриев валпроат и топирамат (антиепилептични лекарства)
- Метопролол, пропранолол, тимолол, атенолол и надолол (бета-блокери)
- Амитриптилин и венлафаксин (антидепресанти)
Освен това габапентин, ламотрижин, кломипрамин и флуоксетин, които са предписани за профилактика на мигрена, вероятно не са ефективни при предотвратяването на мигрена.
Трябва да се отбележи, че лечението с анти-епилептични лекарства изисква внимателно проследяване на панкреатит, чернодробна недостатъчност и тератогенни ефекти като вродени дефекти. Освен това дилпрофекс натрий може да доведе до наддаване на тегло. Досега изглежда, че Aimovig не създава такива неблагоприятни последици.
Едно нещо, което знаем за OMPM, е, че спазването е ниско. С други думи, много хора, които приемат тези лекарства, спират да ги приемат.
В едно ретроспективно проучване, публикувано в Cephalagia през 2015 г., Hepp и колеги изследват ефикасността на 14 различни вида ОМПМ за лечение на хронични мигрени. Сред 8688 пациенти, степента на придържане на шест месеца варира между 26% и 29%. На 12 месеца степента на придържане спадна между 17% и 20%.
Според авторите:
Въпреки че причините за несъответствието не са обхванати в данните за претенциите, по-рано публикуваните проучвания показват, че ниското придържане може да се дължи на редица фактори, включително страничните ефекти и / или липсата на ефикасност на ОМПМ. Освен това насоките за лечение от AAN също така посочват, че само една шепа от наличните OMPMs всъщност имат добри клинични доказателства за тяхната ефикасност в предотвратяването на мигренозни главоболия.
Интересното е, че изследователите са установили, че от 14 тествани ОМПМ, амитриптилин, нортриптилин, габапентин и дивалпроекс имат значително по-ниски нива на придържане в сравнение с топирамат.
Невростимулация
Ето един основен проблем с мигрена: Ние наистина не разбираме как работят. Без ясно разбиране за механизмите на това заболяване е трудно да се създадат нови абортивни и превантивни лечения, които са насочени към конкретни пътища.
Обмислете следния пасаж от статия за преглед "Мигрена: състояние на мозъка" от 2013 г.:
Хипотезите на мигренозната патогенеза обикновено са фокусирани върху първична област на иницииране, като разпространение на депресия в кората или "генератор на мигрена" в мозъчния ствол. Но временното прогресиране на мигренозната атака показва едновременни промени във функцията на множество области на мозъка и не е ясно, че има един анатомичен регион, в който мигрена започва при всички пациенти.
Подобно на Aimovig, Cefaly има за цел директно да наруши патогенезата на мигрена чрез насочване на механизми. За разлика от Aimovig, който се прилага като инжекция, Cefaly е невростимулиращо устройство, поставено над челото. Той стимулира тригеминалния нерв, за който се смята, че играе голяма роля при мигрена.
Cefaly неотдавна беше одобрен от FDA не само като превантивна интервенция, но и като остро лечение. Той се предлага в три модела: Cefaly Acute, Cefaly Prevent и Cefaly Dual. (Cefaly Dual има начини за остра и превантивна терапия на мигрена).
Според своите създатели Cefaly Prevent прилага ток с ниска интензивност, който може да се използва ежедневно за предотвратяване на мигрена.
В клиничните проучвания, които се случиха между 2009 г. и 2012 г., пациентите, получаващи лечение с Cefaly за профилактика на мигрена, са имали значителен спад както в дните на мигрена, така и в главоболието след три месеца на употреба.
По-конкретно, пациентите, получавали лечение с Cefaly, са имали 29,7% по-малко дни на мигрена и 32,3% по-малко дни с главоболие. Освен това 38,2% от пациентите, получаващи Cefaly, са имали поне 50% намаление на месечните дни на мигрена.
Освен че са имали по-малко дни на мигрена и главоболие, тези, които използват Cefaly, също са се нуждаели от по-малко лекарства срещу мигрена ("спасителни медикаменти"). За отбелязване е, че няма сериозни нежелани ефекти при тези, които получават лечение с Cefaly.
По време на постмаркетингово проучване, проведено от Cefaly, 53% от пациентите, които са получили устройството, са доволни от това. Само 4% от потребителите съобщават за недоволство и съобщават за незначителни нежелани ефекти, като сънливост, главоболие или мравучкане, причинени от устройството. Както при клиничните проучвания, не се наблюдават сериозни нежелани реакции вследствие на лечението с Cefaly.
Словото от
Въпреки че не разбираме напълно как работят мигрена, нови интервенции като биологичния продукт Aimovig, както и устройството за невростимулация Cefaly, целят да разрушат механизмите на това заболяване. Aimovig все още не е одобрен от FDA, но Cefaly е на разположение. Ако се интересувате от тези или други превантивни лечения, ги обсъдете с вашия невролог.
> Източници:
> Чарлз, А. Мигрена: състояние на мозъка. Настоящо мнение в областта на неврологията. 2013; 26: 235-239.
> Заявка за класификация на De Novo за устройство Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Контролирано проучване на еренумаб за епизодична мигрена. Новият вестник в Англия. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Придържане към перорални медикаменти за профилактика на мигрена сред пациенти с хронична мигрена, цефалагия. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schenen J. Транскутанна супраробитална нервна стимулация (t-SNS) с Cefaly устройство за профилактика на мигрена: преглед на наличните данни. Болка и терапия. 2015; 4: 135-137.