Новите лекарства блокират ХИВ от навлизане и инфектиране на клетките
Инхибиторите на навлизането на ХИВ (известни също като инхибитори на сливането) са клас антиретровирусно лекарство, използвано за лечение на HIV . Активните молекули на лекарството са в състояние да спрат ХИВ да се размножават, като се прикрепят към определени протеини на повърхността на клетката. Това са протеините, които ХИВ трябва да "отключи", за да влезе в клетка. Без средствата за това ХИВ не може да се възпроизвежда и да създава няколко копия от себе си.
Хората, които са резистентни на други класове лекарства за ХИВ, могат да се възползват от въвеждащите инхибитори, тъй като по принцип могат да преодолеят резистентните към лекарства ХИВ мутации. Това е особено добра новина за всеки, който е бил на лечение от години и се е озовал с все по-малко възможности за лечение.
Понастоящем съществуват два инхибитора за приемане на ХИВ, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA): Selzentry (маравирок) и Fuzeon (енфувиртид).
Maraviroc и CCR5 рецепторни антагонисти
CCR5 рецепторен антагонист е тип инхибитор на влизането, който предотвратява свързването на HIV с протеин на CD4 Т-клетка, наречена CCR5. CCR5 рецепторът е една от основните точки за приемане на ХИВ, особено при ранна инфекция. Чрез предотвратяване на това привързаност, ХИВ не е в състояние да влезе в домакина и да отвлече генетичната си машина.
Известен също като инхибитор на влизането , CCR5 рецепторният антагонист е различен от другите класове антиретровирусни средства, доколкото не насочва директно към вируса, а се прикрепя към повърхността на клетката гостоприемник.
Също така се различава как може да се възползва някои хора, а не други. Това е така, защото ХИВ може да се различава от човек на човек. Някои видове HIV ще се свържат с гостоприемник, използващ CCR5 рецептора; други ще използват това, което се нарича CXCR4 рецептор за влизане.
(Обикновено CCR5 се наблюдава повече при ранна инфекция, докато CXCR4 се наблюдава в по-късна фаза на заболяването.)
За да се определи това, лекарите ще използват генетичен тест, наречен trofile assay, който потвърждава тропизма (ориентацията) на вашия специфичен вирус. Ако тестът е положителен за CCR5, вирусът е "CCR5 тропичен", което означава, че той ще реагира на CCR5 антагонистично лекарство. Обратно, CXCR4-тропичният вирус няма да бъде засегнат от лекарството.
Докато редица CCR5 антагонисти са разработени, само един наистина е достигнал пазара:
- Aplaviroc (кодово име GSK-873140) е преустановен по време на клиничните изпитвания през 2005 г. в резултат на сериозни чернодробни токсични ефекти.
- Maraviroc (наличен под марките Selzentry в САЩ и Celsentri в чужбина) е одобрен през март 2007 г. за употреба при лекувани преди това пациенти
- Vicriviroc (кодово име SCH 417690) беше изоставен от производителя през 2010 г., след като не успя да постигне целите за ефикасност, определени от производителя.
Одобреното лекарство, маравирок, показа, че постига пълно потискане на вируса при 60% от хората с дълбока резистентност към други лекарства за лечение на ХИВ. Хората на лекарството трябва да бъдат наблюдавани внимателно, тъй като в някои могат да причинят сериозна чернодробна токсичност. Други могат да получат кожен обрив и други алергични реакции.
Fuzeon и разработването на инхибитори на сливането
Сливането е етап от жизнения цикъл на ХИВ, който позволява на вируса да се свърже с клетка-гостоприемник преди да влезе в него.
Инхибиторът на сливането действа чрез свързване към протеина gp41 на повърхността на гостоприемната клетка и предотвратявайки нейното сливане с ХИВ. Без това сливане, ХИВ репликацията се спира и инфекцията се предотвратява.
Понастоящем инхибиторите на сливането са проектирани да се доставят чрез инжектиране, а не като перорално лекарство. Това, съчетано с високата цена на лечението (приблизително 25 000 долара годишно), ограничи използването на лекарството за спасяване на терапията (когато всички други възможности за лечение са изчерпани).
Бяха разработени редица кандидати за инхибитор на сливане, въпреки че само един фактически достигна пазара:
- Enfurvitide (на разположение под марката Fuzeon) е одобрен от FDA през 2003 г. за употреба при пациенти, лекувани с лечение.
- T-1249 е прекратен от производителя, поради частично недостатъчен отговор на Fuzeon.
- TRI-1144 и TRI-199 са в процес на разработка от 2003 г. насам и все още не са влезли в големи мащабни клинични изпитвания.
Одобреният инхибитор на сливането, енфурвитид, изисква инжекция два пъти дневно. Нежеланите реакции могат да включват безсъние, мускулна болка, депресия, кашлица, изтръпване на кожата, задух, загуба на тегло и втвърдяване на кожата на мястото на инжектиране.
Източници:
Biswas, P .; Tambussi, G .; и Lazzarin, A. "Достъпът е отказан - Статусът на ко-рецепторното инхибиране за противодействие на ХИВ навлизането." Експертно мнение във фармакотерапията. 2008; 8 (7): 923-933.
Администрация по храните и лекарствата (FDA). "FDA одобрява новото антиретровирусно лекарство." Сребърна пролет, Мериленд; 6 август 2007 г.
FDA. "Пакет за одобрение на лекарствата: Fuzeon (енфувиртид) за инжектиране." 13 март 2003 г.