Fasenra за лечение на тежка, еозинофилна астма

През ноември 2017 г. FDA одобри биологична фазаенра за лечение на еозинофилна астма

През ноември 2017 г. Агенцията за лекарствени продукти за хуманна употреба (FDA) одобри нова биологична процедура за допълнително лечение на тежка астма, вследствие на еозинофилно възпаление (т.е. еозинофилна астма), наречено benralizumab (Fasenra).

Според NIH биологичното средство е "вещество, произведено от жив организъм или от неговите продукти и се използва за профилактика, диагностика или лечение на рак и други заболявания.

Биологичните агенти включват антитела, интерлевкини и ваксини. "Биологичното средство може да се нарече биологичен агент, биологично лекарство или биологично средство.

Навсякъде по света около 315 милиона души имат астма. От тези хора между пет и 10 процента имат тежка астма и, ако отговарят на условията, могат да се възползват от интервенция с биологична.

Как действа Fasenra?

За да разберете как действа Fasenra, е важно да проучите връзката между еозинофилите, вид бели кръвни клетки и астма. Обикновено еозинофилите ни предпазват от паразитни червеи. При неподходящо активиране, обаче, еозинофилите могат да увредят тъканите и да доведат до астма. Производството и функцията на еозинофила се повлиява от цитокин, наречен интерлевкин-5 (IL-5).

Fasenra е моноклонално антитяло, активно срещу IL-5 рецептори, разположени върху еозинофили. В статията от 2015 г., публикувана в Current Medical Research and Opinion , Goldman и съавторите посочват следното: "Benralizumab [Fasenra] индуцира директно, бързо и почти пълно изчерпване на еозинофилите чрез засилена антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност, апоптотичен процес от елиминирането на еозинофилите, включващо естествени клетки убийци. "По същество Fasenra медиира елиминирането на еозинофилите.

Други моноклонални антитела срещу IL-5-меполизумаб (Nucala) и reslizumab (Cinqair) - свързват IL-5 и по този начин причиняват еозинофилни редукции чрез по-пасивни и индиректни средства. Важно е, че както Fasenra, така и Nucala и Cinqair са допълнителни терапии.

Клиничен опит на ZONDA

По време на Фаза III проучване ZONDA, изследователите на AstraZeneca оценяват дали прилагането на Fasenra може да намали нуждата от перорална глюкокортикоидна терапия, използвана за поддържане на контрол на астмата при пациенти с персистираща еозинофилия или повишаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Важно е, че дългосрочното лечение със системни или орални глюкокортикоиди има много отрицателни странични ефекти, които засягат мускулно-скелетната, ендокринната, сърдечно-съдовата и централната нервна система. Хората, които приемат орални глюкокортикоиди за дълги периоди от време, изпитват понижено качество на живот. За съжаление между 32 и 45 процента от хората с тежка астма, които вече приемат високи дози инхалирани глюкокортикоиди и бронходилататори, зависят от честа (т.е. поддържаща) перорална глюкокортикоидна терапия за контрол на астмата им.

В проучването ZONDA са включени 369 пациенти и 220 от тези пациенти са рандомизирани на три групи. По време на 28-седмичното проучване първата експериментална група получи подкожни инжекции на Fasenra на всеки четири седмици, втората експериментална група получи подкожни инжекции на Fasenra на всеки осем седмици и контролната група получи плацебо инжекции. Освен това, изследователите намаляват дозите на глюкокортикоиди, приемани от всички три групи до минимално ниво, необходимо за контролиране на астмата. Изследователите оценяват също годишните проценти на екзацербация на астмата, белодробната функция, симптомите и безопасността.

Ето резултатите от клиничното проучване:

• И в двете експериментални групи, приемащи Fasenra, крайните средни дози на перорален глюкокортикоид са с 75% по-ниски от тези на изходното ниво.

• В групата на плацебо, крайната средна доза на перорален глюкокортикоид е с 25% по-ниска от тази на изходното ниво.
• Участниците, приемащи Fasenra, са били повече от четири пъти по-склонни да получат намаляване на дозата на перорална доза глюкокортикоид, отколкото тези, които получават плацебо.
• В експерименталната схема, приемаща Fasenra на всеки четири седмици, годишната честота на екзацербации на астма е намаляла с 55% в сравнение с тази на контролната група.
• В експерименталната схема, приемаща Fasenra на всеки осем седмици, годишната честота на екзацербации на астма спадна с 70% в сравнение с тази на контролната група.
• Функцията на белия дроб, измерена с помощта на принудителен експираторен обем за 1 секунда (FEV1), не се различава значително при тези, приемащи Fasenra, в сравнение с тези, приемащи плацебо.

• Петдесет процента от пациентите, получавали начални дози преднизон (т.е. перорални глюкокортикоиди), които са по-малки или равни на 12,5 mg на ден, са успели да прекратят напълно употребата на перорални глюкокортикоиди напълно докато приемат Fasenra.
• Мерките за оценка на свързаното с астмата качество на живот при тези, приемащи Fasenra в сравнение с тези, приемащи плацебо, са смесени. Някои мерки показаха подобрение на симптомите на астма и други не показаха промяна в сравнение с пациентите, приемащи плацебо.
• Честотата на нежеланите реакции е сходна при тези, приемащи Fasenra и тези, приемащи плацебо, което показва, че Fasenra е вероятно безопасно.

И така, какво се отнася до екзацербация на астмата? Според Nair и колеги:

Ексварвация на астма се дефинира като влошаване на астмата, което доведе до временно увеличаване на системната доза на глюкокортикоид в продължение на най-малко 3 дни за лечение на симптомите, посещение в спешно отделение в резултат на астма, което доведе до лечение със системен глюкокортикоид в допълнение към пациента редовни медикаменти за поддържане или стационарно хоспитализиране поради астма.

По време на проучването ZONDA 166 пациенти или 75% от пациентите, приемащи Fasenra, са имали поне един нежелан ефект. Тук е разбивката на неблагоприятните ефекти, наблюдавани по време на клиничното изпитване:

• Назофарингит (17%)
• Влошаване на астмата (13%)
• Бронхит (10%)

За отбелязване е, че назофарингитът се отнася до възпаление на носа и горните дихателни пътища. Терминът "обикновена настинка" се отнася до назофарингит. Бронхитът се отнася до възпаление на долните дихателни пътища или бронхиалните тръби в белите дробове.

Общо 28 пациенти (13%) преживяха това, което изследователите смятаха за "сериозни" нежелани реакции - най-често срещаните са влошаване на астмата. Само двама пациенти, приемащи Fasenra, трябва да преустановят лечението. Тези двама пациенти всъщност починаха по време на опита, но по причини, които не са свързани с приложението на Fasenra - един пациент умря от сърдечна недостатъчност, а другият умря от пневмония. (И двата пациента са имали редица други заболявания или коморбидности.)

Изследователите заключават, че при хора с тежка еозинофилна астма, поддържащата доза на перорална глюкокортикоидна терапия може да бъде намалена при тези, които получават Fasenra на всеки осем седмици. Важно е, че при проучването ZONDA изследователите установиха, че годишната честота на екзацербации на астмата е била по-ниска при хора, приемащи Fasenra на всеки осем седмици, в сравнение с тези, които приемали лекарството на всеки четири седмици.

Допълнителни клинични проучвания

В две други клинични проучвания, наречени SIROCCO и CALIMA, изследователите също са изследвали ефективността на Fasenra. В тези проучвания, публикувани няколко месеца преди резултатите от проучването ZONDA, изследователите установиха, че подкожните инжекции на Fasenra на всеки четири или осем седмици намаляват екзацербациите на астмата, подобряват белодробната функция (т.е. увеличават стойностите на FEV1), подобряват контрола на симптомите и намалени кръвни еозинофили при пациенти с брой клетки над 300 клетки / микролитър. Освен това изследователите установиха, че макар статистическите тестове да не са били оценявани, дозирането на Fasenra на всеки осем седмици изглежда е по-ефективно от прилагането на лекарството на всеки четири седмици. Важно е, че прилагането на лекарството на всеки осем седмици намалява натоварването на медикамента на пациента.

Любопитно е, че по време на проучването ZONDA 20% от пациентите, приемащи Fasenra, не са получили никакво намаляване на дозите на пероралните глюкокортикоиди, въпреки че броят на еозинофилите в кръвта на тези пациенти е бил подобен на тези, които са имали най-голямо намаление на крайните дози на глюкокортикоиди. Наиър и колеги предполагат, че "може би наличието на кръвна еозинофилия може да не идентифицира еозинофила като ключова ефекторна клетка при някои пациенти".

По време на поданзализиране на опитите със SIROCCO и CALIMA, Goldman и изследователите проучиха дали Fasenra може да намали процентите на екзацербация на астмата при пациенти независимо от броя на еозинофилите. Изследователите установяват, че при хора с по-нисък брой еозинофили - бройки, по-големи или равни на 150 клетки / микролитър Fasenra "намаляват тежестта на болестите и разходите за здравни грижи за тази трудна за лечение популация с ограничени възможности за лечение".

По подобен начин предишни клинични проучвания показват, че другите две анти-IL-5 антитела, които се предлагат на пазара, Nucala и Cinqair, са ефективни при пациенти с по-нисък брой на еозинофилите в кръвта (т.е. по-големи или равни на 150 клетки / микролитър) ,

Обикновено златният стандарт за диагностициране на еозинофилна астма включва визуализиране на възпаление в бронхиалните дихателни пътища въз основа на изследване на биопсия или индуцирана слюнка. Тези процедури обаче са трудни за изпълнение и изискват специално обучение; По този начин те не се използват редовно. Вместо това клиничните лекари зависят от броя на еозинофилите в кръвта, които, макар и предсказващи тежестта на астмата, са несъвършени. Освен това броят на еозинофилите варира значително в зависимост от времето и също са чувствителни към кортикостероидното лечение.

Според Голдман и съавторите:

Резултатите от текущите анализи подчертават потенциалните ограничения за определяне на вероятните отговорили на терапията с еозинофилно изчерпване, основаващо се на броя на еозинофилите в кръвта само [300 клетки / микролитър]. Необходимо е по-подробно охарактеризиране на еозинофилния фенотип извън броя на еозинофилите в кръвта, което използва комбинация от клинични характеристики (напр. Назална полипоза), заедно с броя на еозинофилите в кръвта. Клетвите на еозинофилите в кръвта трябва да се измерват в няколко времеви точки, за да се отговори на проблемите с променливостта, които могат да причинят пропусната диагноза при пациенти с еозинофилно възпаление.

Fasenra срещу състезанието

Понастоящем не е ясно как Fasenra се натрупва срещу другите биологични групи, които се насочват към IL-5: Nucala и Cinqair. В статия, озаглавена "Бенрализумаб за лечение на астма", Saco и съавторите пишат, че Fasenra вероятно изисква по-рядко дозиране от Nucala и Cinqair. Въпреки това, изследователите също пишат следното относно сравнението на трите лекарства:

Някои от подобренията в оценките за симптомите на астма и качеството на живот се появяват и при всичките три биологични, но клиничната значимост на тези подобрения е по-малко ясно. Докато качествените рандомизирани контролирани проучвания директно сравняват трите, изборът сред тях за лечение на еозинофилна астма остава трудно.

AstraZeneca, която е производител на Fasenra, планира да определи цената на лекарството по-ниска от Nucala и Cinqair, другата добавена IL-5 биология, която понастоящем се продава на пазара. Въпреки че цените на наркотиците варират на базата на няколко фактора, според някои оценки, Nucala струва около 32 500 долара годишно, а Cinqair струва около една и съща. Накрая, тъй като Fasenra може да се прилага по-рядко от тези други биолози, цената също ще бъде по-ниска.

> Източници:

> Goldman M et al. Асоциацията между броя на еозинофилите в кръвта и ефикасността на беналазимум при пациенти с тежка, неконтролирана астма: сублинализи на проучванията SIROCCO и CALIMA от Фаза III. Текущи медицински изследвания и мнение . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> Nair P et al. Пероралният глюкокортикоид-спестяващ ефект на бен-арализумаб при тежка астма. Новият вестник в Англия . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> Saco TV и др. Бенризумамуб за лечение на астма. Експертно изследване на клиничната фармакология. Експертно изследване на клиничната имунология . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> Wardlaw AJ. Еозинофили и свързани с тях заболявания. В: Kaushansky К, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Уилямс Хематология, 9e Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill