Новородените лекарства могат да излекуват PKD
Полицистичната бъбречна болест ( PKD ) е генетично заболяване, характеризиращо се с наличието и прогресивното развитие на кисти в бъбреците. За разлика от т. Нар. Прости кисти , ПКД не е доброкачествено заболяване и голяма част от пациентите с ПКБ са изложени на риск от бъбречна недостатъчност, което налага диализа или бъбречна трансплантация.
Когато пациентът научи за диагностицирането на ПКД, първият въпрос, който се появява, е дали е лечим.
Преди да можем да разберем какво може да се случи, за да се забави заболяването, е необходима кратка обиколка на ролята на хормона, наречен ADH или анти-диуретичния хормон (известен също като вазопресин).
Ролята на ADH в PKD
ADH помогна животът да се развие от океаните на сушата преди векове. Ако не беше за ADH, много живи организми не биха могли да издържат на суровото дехидратиращо влияние на по-топлата земна повърхност под пламтящо слънце!
Произведено от част от мозъка, наречен "хипоталамус", ADH е хормон, който действа върху бъбреците и го прави запазва и съхранява вода. Това е, което прави урината да изглежда тъмна и концентрирана, когато нямате достатъчно вода да пиете или прекарате ден навън в горещото слънце. Следователно може да повлияе колко вода трябва да се екскретира и колко трябва да се "рециклира", за да отговори на нашите нужди (в зависимост от други фактори, включително нашата вода и дори температурата на околната среда).
Как ADH се вписва в дискусията за CKD? Проучванията показват, че ADH е един от основните промотори на растежа на кистата (причината за бъбречната недостатъчност) в PKD. С други думи, ако по някакъв начин сте понижили нивата на ADH или блокирате действието му върху кистите, може да е възможно да забавите растежа на кистата и неумолимата прогресия на PKD.
Текущи възможности за лечение
Разбирането на ролята на ADH помага да се разберат наличните възможности за лечение и защо те могат да работят - от увеличения прием на вода до авангардни лекарства.
- Повишен прием на вода : Колкото и да звучи това, питейната вода е ефективен начин да се запазят нивата на ADH. Нивата на ADH се покачват, когато започнете да се дехидратирате. Това ще попречи на жаждата да ви накара да изпиете малко вода, което ще доведе до понижени нива на ADH. В този случай идеята е ADH да бъде постоянно ниска, като се пренебрегва повишаването на ADH. Предполага се, че това може да забави прогресията на PKD. Колко ефикасно и смислено, което е в реално изражение, все още е спорно.
- Управление на усложненията: При липсата на други специфични лечения, които понастоящем са на разположение, ние сме ограничени до управлението на усложненията на PKD. Те включват високо кръвно налягане, бъбречни инфекции, камъни в бъбреците и анормални електролити. Високото кръвно налягане се лекува с помощта на специфични медикаменти, наречени ACE инхибитори или АРВ . Повишеният прием на вода може също да помогне за намаляване на риска от две други големи усложнения, свързани с ПКБ: бъбречни инфекции и бъбречни камъни.
Опции за бъдещо лечение
Нашето разбиране за ролята на ADH при влошаването на PKD доведе до обещаващи изследвания, които биха могли да предложат по-конкретни възможности за лечение извън интервенциите "band-aid" описани по-горе.
Текущите изследвания са насочени към намирането на лекарства, които биха могли да блокират действието на ADH и по този начин да предотвратят увеличаването на кистите (тъй като увеличаването на кисти е основната причина за бъбречната недостатъчност при пациенти с ПКБ).
Ето няколко примера:
- Толваптан: Това е лекарство, което първоначално е било одобрено за лечение на ниски нива на натрий и действа чрез блокиране на мястото (наречено V2 рецептор), към което ADH нормално се свързва в бъбреците (мислете V2 рецептора като "ключова дупка" който ADH трябва да придаде, докато толваптанът е "фалшивият ключ", който, когато присъства, ще предотврати това да се случи).
Добре популяризираното проучване на TEMPO показва потенциално клинично приложение на толваптан в забавянето на спада на бъбречната функция в PKD. Механизмът изглежда забавя растежа на обема на бъбреците, което води до по-слаб спад на бъбречната функция за период от три години. Tolvaptan обаче все още не е получил благословии от FDA в САЩ за лечение с PKD, отчасти поради опасения относно ефекта му върху черния дроб. Той вече е одобрен за лечение на PKD в някои други части на света).
- Октреотид: Това е дългодействаща синтетична версия на хормона, наречен соматостатин. Проучване през 2005 г. първо съобщава, че шестмесечното лечение със соматостатин може да забави растежа на кистата. Въпреки че знаем, че намаляването на бъбречната функция в PKD следва кистичния растеж, проучването е спряло да казва, че забавянето на растежа на кистата в този случай ще се превърне в клинично значима бъбречна защита.
След това през 2013 г. видяхме резултатите от проучването ALADIN, публикувано в Lancet. Това проучване има по-дълъг период на проследяване в сравнение с предходните проучвания и показва значително по-нисък обем на бъбреците при пациенти, лекувани с октреотид при едногодишно проследяване, но не на три години.
Предвид данните, които имаме досега, изглежда, че октреотидът може да има потенциална роля в лечението на PKD. По някаква причина изглежда, че октреотид забавя растежа на бъбречния обем в продължение на една година, но ефектите стават незначителни в дългосрочен план. Очевидно е, че са необходими по-всеобхватни проучвания, които разглеждат дългосрочни данни за твърди резултати.
Въпреки че и двата агента досега са показали обещание (в допълнение към други претенденти като инхибитори на mTOR и други лекарства в клиничните изпитвания), цената е основен проблем. При всички останали неща, октреотидът може да бъде по-евтина алтернатива от толваптан за това, което по същество може да бъде лечение през целия живот. През 2017 г. 30-дневното снабдяване с таблетки с толваптан (15 mg) се оценява на 11 000 до 12 000 щатски долара в САЩ, докато 90 ампера на октреотид (100 микрограма инжекции) се движат между $ 300 и $ 400!
> Източници:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto К, et al. Повишеният прием на вода намалява прогресията на поликистозното бъбречно заболяване при PCK плъхове. J Am Soc Nephrol. 2006 авг; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 юни 28.
> Higashihara Е, Nutahara К, Tanbo М, et al. Увеличеният прием на вода предотвратява прогресирането на заболяването при автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване? Нефрологична диализна трансплантация. 2014 Септ; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Толваптан при пациенти с автозомно доминантно полицистично бъбречно заболяване. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Ефект на продължителен аналог на соматостатин върху растежа на бъбреците и кистите при автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване (ALADIN): рандомизирано, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване. Lancet. 2013 ноември 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.