Полицистична бъбречна болест (PKD): Основите

Генетика, симптоми и диагноза на PKD

Полицистичната бъбречна болест или PKD е специфична генетична форма на бъбречно заболяване. Както подсказва терминът, "поли" -костично се отнася до наличието на множество кисти (затворени, празни сакове, понякога пълни с течност) в бъбреците. Бъбречните кисти като цяло не са необичайна констатация, но диагнозата кисти в бъбреците не е задължително PKD.

PKD, всъщност, е само една от многобройните причини, поради които човек може да развие кисти в бъбреците.

Това е специфичното генетично наследство и курсът на PKD, което го прави много специфичен обект. Това не е доброкачествено заболяване и голяма част от пациентите могат да видят, че бъбреците им се сриват до неуспех, което налага диализа или бъбречен трансплантат.

Други видове кисти

Другият вид кисти на бъбреците (които не са свързани с ПКБ кисти) включват:

Следователно, след като кисти се забелязват в бъбреците, следващата стъпка е да се разграничи дали е доброкачествена находка, свързана с възрастта, PKD или нещо друго.

генетика

ПКД е сравнително често генетично заболяване, засягащо почти 1 на 500 души и остава водеща причина за бъбречна недостатъчност .

Болестта обикновено се наследи от един от родителите (90% от случаите), или по-рядко се развива "de-novo" (наречена спонтанна мутация).

Разбирането на генетиката на PKD е от съществено значение за разбирането на симптомите и хода на болестта. Начинът на наследяване от родител на дете се различава между двата вида PKD.

Автозомно доминираща PKD (AD-PKD) е най-честата наследствена форма и 90% от случаите на PKD са този тип. Симптомите обикновено се развиват по-късно в живота на възраст между 30 и 40 години, въпреки че през детската възраст не е известно.

Анормалните гени могат да бъдат така наречените гени PKD1, PKD2 или PKD3. Кой от тези гени има мутацията и какъв вид мутация може да има, има огромен ефект върху очаквания резултат от PKD. Например, PKD1 генът, който се намира на хромозома 16, е най-често срещаното място на мутация, наблюдавано при 85% от случаите на ADPKD. Дефектите в гена (какъвто е случаят и с други мутации) водят до увеличен растеж на епителните клетки в бъбреците и последващо формиране на кисти.

Автозомно рецесивно PKD (AR-PKD) е много по-рядко и може да започне рано, дори докато бебето се развива по време на бременност. Една от причините, поради които този тип PKD е рядка, е, че засегнатите пациенти обикновено не живеят достатъчно дълго, за да прокредират и предадат мутацията на децата си.

Отново, за да обобщим, 90% от случаите на PKD са наследени, а за наследствените, 90% са автозомно доминантни. Следователно, пациентите с PKD най-често ще имат автозомно доминантно PKD (AD-PKD).

Тежест и местоположение на мутацията

Мястото на мутацията ще окаже влияние върху курса на заболяването.

При PKD2 мутацията, кистите се развиват много по-късно, а бъбречната недостатъчност обикновено не настъпва, докато не в средата на 70-те години. Контрастирайте с PKD1 генните мутации, при които пациентите могат да развият бъбречна недостатъчност в средата на 50-те години.

Пациентите с PKD2 мутации често дори не са наясно с никаква фамилна анамнеза за PKD. В този случай винаги е напълно възможно пратеникът, който носи мутацията, да умре преди болестта да е достатъчно тежка, за да причини симптоми или да изисква диализа.

Симптоми

В PKD се наблюдават различни симптоми. Най-често срещаните примери включват:

диагноза

Въпреки че мутациите за PKD обикновено присъстват при раждането, бъбречните кисти може да не са очевидни по това време. Тези кисти растат в значителни течности, пълни с торбички през първите няколко десетилетия, през което време те могат да започнат да причиняват симптоми или признаци, докато някой стигне до 30-годишна възраст. Но напредването на бъбречната болест до точката на провал може да отнеме десетилетия От този момент нататък.

Повечето хора, които познават семейната история на ПКД, имат нисък праг на диагностициране с ПКБ, тъй като както пациентите, така и лекарите са добре запознати със силната фамилна природа на заболяването. В случаите, когато фамилната история може да не е известна или привидно "нормална", диагнозата е по-предизвикателна и изисква оценка от нефролог. В този случай, засегнатият родител би могъл да умре преди болестта да има шанс да се развие до крайния стадий на бъбречна болест. И накрая, ако това е случай на "спонтанна мутация", може да не е налице ПКД, присъстващо в нито един родител.

Първоначалната диагноза на PKD се прави с помощта на изследвания на изображения като ултразвук или CT сканиране. Обаче, само защото някой има множество кисти в бъбреците, не означава непременно, че имат ПКД. Това би могло просто да е случай на една-много-много прости кисти, или други възможности, като medullary кистозна бъбречна болест (не е същото като PKD).

Когато диагнозата е под съмнение, генетичното тестване може да потвърди или да опровергае диагнозата. Генетичното тестване е склонно да бъде скъпо, макар и най-често се използва, когато диагнозата е двусмислена.

Курс за заболявания

Колко време приемат хората с PKD, за да развият бъбречна недостатъчност? Това е може би въпрос номер едно, който хората, ново диагностицирани с PKD, ще имат. В най-лошия сценарий, при който пациентите напредват до пълно бъбречно увреждане, изискващи диализа или трансплантация, бъбречната функция (GFR) може да намалее с около 5 точки годишно. Следователно, някой, който започва с GFR от 50, може да стигне до GFR от пет на около девет години, като в този момент може да се наложи диализа или трансплантация.

Имайте предвид, че не всеки пациент с ПКД непременно ще откаже да завърши бъбречната недостатъчност. Това, което все още трябва да се подчертае, е, че не всички, които имат ПКД, непременно ще стигнат до точката, в която се нуждаят от диализа. Пациентите с PKD2 генна мутация очевидно имат по-голям шанс да избегнат пълна бъбречна недостатъчност. Ето защо, като цяло, по-малко от половината от случаите на ПКД ще бъдат диагностицирани по време на живота на пациента, тъй като болестта може да бъде клинично мълчалива.

> Източници:

> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Изследване на разпространението на ултразвуковите бъбречни кисти: данни за спецификата на наследените бъбречни цистични заболявания. I J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7

> КМ Тонг ACM Ong. Природната история на автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване: 30-годишен опит от един център. QJM: International Journal of Medicine , том 106, брой 7, 1 юли 2013 г., страници 639-646

> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301

> Дейвис Ф, Колс GA, Харпър PS. Полицистичната бъбречна болест е преоценена: проучване на популацията. QJM: International Journal of Medicine , том 79, брой 3, 1 юни 1991, страници 477-485

> Система за данни за бъбреците в САЩ. 2016 USRDS годишен доклад за данните: Епидемиология на бъбречните заболявания в Съединените щати. Национални институти по здравеопазване, Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания, Bethesda, MD, 2016.