Макроглобулинемията на Waldenstrom

Макроглобулинемията на Waldenström или WM е вид неходжкинов лимфом, който включва клетките, продуциращи антитела. По-специално, засегнатите клетки произвеждат твърде много от антитяло, известно като имуноглобулин М или IgM, и "макроглобулинемия" се отнася до този излишък. Въпреки че се смята за лимфом, той засяга главно костния мозък.

WM възниква само при около шест случая на милион души и е бавно напредва в сравнение с много други злокачествени заболявания, но все още няма лечение.

Хората, които имат абнормно високи нива на IgM в кръвта си, имат 46 пъти по-висок риск от развиване на УМ и средната възраст при диагностициране е в средата на 60-те години.

Генетични връзки

Според последните проучвания, 90% от хората с WM имат специфична мутация в ген, известен като MYD88. Този ген обикновено помага на имунните клетки да сигнализират взаимно, за да останат в добра форма, като ги поддържат живи. Мутацията в този ген може да накара клетъчната клетка на превключвателя да остане постоянно, което може да позволи на WM клетките да пролиферират. Надяваме се, че новите терапии ефективно ще подпомогнат това откритие.

Най-често срещаната мутация, установена чрез FISH анализ, е делеция и се проявява на хромозома 6. Тази промяна се наблюдава при до 55% от хората с WM. Много хора с WM имат множество генетични мутации.

Симптоми

До 25% от пациентите нямат никакви симптоми, когато узнаят, че имат WM. Но повечето хора имат симптоми и признаци по време на диагнозата, което се дължи главно на натрупването на ракови клетки в костния мозък или циркулиращите протеини в кръвта.

Най-честите симптоми са умора и слабост поради анемия.

Други симптоми са треска, нощни изпотявания, разширени лимфни възли, разширена далака и черен дроб, нервни проблеми или периферна невропатия, понякога със слабост и изтръпване или мравучкане в ръцете или краката. Хората с WM също могат да опишат чувството, че се борят с инфекция, която просто няма да изчезне.

Отличителен симптом на WM е хипервискозността, причинена от натрупването на IgM протеин в кръвта. Синдромът на хипервискозите може да се прояви като умора, абнормно кървене, задух, главоболие, зрително увреждане (замъглено виждане), световъртеж или промени в психическото състояние (объркване, загуба на паметта, дезориентация).

Как се третира WM?

Няма стандартна терапия за WM и като други нискостепенни или "тлеещи" лимфоми, пациентите, които нямат симптоми, обикновено се наблюдават само. Лечението зависи от много различни фактори, индивидуални - напр. Възраст, обща здравословна и специфична за болестта - напр. Скоростта на прогресията, нивото на IgM протеина.

Някои лечения са насочени към избягване на симптоми и усложнения. Плазмеферезата е на такова лечение. Това е малко като диализа - се свързвате с машина, която може да отстрани част от IgM от кръвта, за да намали дебелината на кръвта.

Някои агенти имат за цел да поддържат контролираните клетки без контрол. Текущите лечения включват алкилиращи агенти - например хлорамбуцил и циклофосфамид - нуклеозидни аналози - флударабин и кладрибин - моноклоналното антитяло ритуксимаб и протеазомния инхибитор бортезомиб. Използват се и комбинации.

За съжаление все още няма опция, специално одобрена от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) на САЩ за лечение на WM. В много случаи пациентите с УМ се насърчават да преценят дали клиничните изпитвания може да са най-добрият начин.

Битка при

Възможностите за лечение при пациенти с рецидивиращо заболяване включват друг кръг от началната терапия, употреба на различен агент от първа линия или химиотерапия с високи дози, последвана от автоложна трансплантация на хематопоетични клетки (НСТ).

През последните няколко години се наблюдава напредък в научното познание за това, как се развива WM и се установява, че има нови терапии срещу WM клетки.

Някои от тези нови агенти подобряват реакциите.

Изследваните агенти, които се изследват при пациенти с рецидивиращ WM, включват:

* На 20 октомври 2014 г. Janssen обяви подаването на допълнителна нова заявка за лекарство за ibrutinib на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), търсейки одобрение за лечението на WM.

Какво друго може да е на хоризонта?

По-доброто разбиране на биологията на болестта се очаква да доведе до допълнителни подобрения.

Следващи стъпки

За повече информация относно WM разгледайте следните сайтове:

Международната фондация на макроглобулинемията на Waldenström International
http://www.iwmf.com

Национален онкологичен институт
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient

> Източници:

> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Нови възможности за лечение на Waldenstrom макроглобулинемия. Клиничен лимфом, миелом и левкемия. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.

> MYD88 L265P мутация в Waldenstrom макроглобулинемия.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.

> Crowther-Swanepoel D, et al. Честите варианти при 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 и 16q24.1 повлияват риска от хронична лимфоцитна левкемия. Генетика на природата . 2010; 42 (2): 132-6.

> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom макроглобулинемия. Британски журнал за хематология. Септември 2007; 138 (6): 700-720.

> IMBRUVICA® (ibrutinib) Допълнително ново приложение за наркотици, предоставено на US FDA за макроглобулинемия на Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. променлив ток

> Американското сдружение за рака. Waldenstrom макроглобулинемия.