Използване на клетъчни "тагове" за създаване на целенасочени терапии
CD-маркерите, познати още като CD антигени, са специфични видове молекули, открити на повърхността на клетките, които помагат да се разграничи един клетъчен тип от друг. Всъщност инициалите "CD" означават "клъстер на диференциацията", чиято номенклатура е създадена през 1982 г.
Докато някои хора могат да познават термините CD4 и CD8, които отличават защитните имунни клетки, известни като Т-клетки , има не по-малко от 371 известни CD антигени, които "маркират" практически всяка клетка на тялото, осигурявайки всеки свой собствен уникален маркер ,
Какво означават CD маркерите
Наред с други неща, CD маркерите се използват за класифициране на белите кръвни клетки, произведени от организма, за да се помогне за борба с инфекциите. Тези клетки са централни компоненти на имунната система, които работят съвместно за идентифициране, насочване и неутрализиране на болестотворни патогени.
Например, CD4 Т-клетките се наричат "помощни клетки", защото тяхната роля е да сигнализират "убийците" на CD8 Т-клетките да атакуват и неутрализират специфичен патоген.
Чрез разбирането на тази динамика учените могат да използват CD маркери, за да оценят не само състоянието на инфекцията (измерено чрез увеличаване или намаляване на броя на клетките), но и да измерват силата на самата имунна система. Някои състояния като ХИВ и трансплантация на органи са свързани с имунно супресия , което означава, че тялото е по-малко способно да монтира имунната защита, както се вижда от липсата на CD4 Т-клетки.
Преди въвеждането на CD номенклатурата, оценяването на имунната функция на човек беше далеч по-трудно и неспецифично.
CD маркери за диагностика и лечение на рака
В допълнение към мониторинга на инфекцията и имунния статус, CD антигени могат да се използват за откриване на анормален растеж на клетки, известни като неоплазма . Неоплазмите могат да бъдат доброкачествени (неракови), злокачествени (ракови) или предракови, но като всяка друга клетка имат CD маркери, които учените могат да използват, за да ги идентифицират.
CD маркерите са важни не само за диагностицирането на рака, те могат да помогнат да се определи кои видове лечение могат да бъдат най-успешни и да се измери ефективността на лечението чрез наблюдение на промените в съответните CD маркери.
Освен това, изследователите днес могат да създадат вид защитен протеин, известен като моноклонално антитяло (mAb) , което съответства на специфичен CD антиген. Тези клонирани антитела имитират тези, произведени от тялото и могат да се използват за борба с рака под форма на лечение, известна като целева имунотерапия .
Когато се инжектират в тялото, моноклоналните антитела могат да действат по различен начин в зависимост от техния дизайн:
- Те биха могли да се свържат с маркера на CD върху раковите клетки и да ги унищожат.
- Те биха могли да се свържат с маркера на CD върху раковите клетки и да блокират способността им да се възпроизвеждат, спират или забавят растежа си.
- Те могат да усилят естествената защита на организма, специфична за този рак.
Извън тялото, mAbs обикновено се използват при диагностициране за откриване на специфични CD антигени в проби от кръв, тъкани или телесни течности.
Целева имунотерапия за рак
Моноклоналните антитела днес се използват за лечение на много различни заболявания, включително някои автоимунни заболявания и някои видове рак. Тяхната ефективност може да варира, като някои видове рак отговарят по-добре от други.
С това казано, напредъкът в генетичната технология доведе до нарастващ брой одобрени имунотерапевтични средства. За разлика от по-старото поколение химиотерапия , насочена към бързоразполагащи клетки, както ракови, така и здрави, тези лекарства от по-ново поколение насочват само тези клетки с конкретен CD "маркер".
Сред лекарствата, които понастоящем са одобрени от Администрацията по хранителни лекарства на САЩ за употреба при имунотерапия при рак:
- Adcetris (brentuximab vedotin), използван за лечение на Hodgkin лимфом и анапластичен голям клетъчен лимфом
- Arzerra (офатумумаб), използван за лечение на лека лимфоцитна левкемия (SLL) и хронична лимфоцитна левкемия (CLL)
- Blincyto (блинатумомаб), използван за лечение на някои видове остра лимфоцитна левкемия (ALL)
- Campath (алемтузумаб), използван за лечение на CLL
- Gazyva (obinutuzumab), използван за лечение на SLL и CLL
- Herceptin (трастузумаб), използван за лечение на някои видове рак на гърдата и стомаха
- Kadycla (ado-трастузумаб емантазин), използван за лечение на някои видове рак на гърдата
- Keytruda (pembrolizumab), използван за лечение на някои ракови заболявания на главата и шията
- Ontak (денилеукин дититокс), използван за лечение на лимфома на кожата
- Opdivo (nivolumab), използван за лечение на метастазирал рак на белия дроб и някои видове рак на главата и шията
- Rituxan (ритуксимаб), използван за лечение на някои видове неходжкинов лимфом (НХЛ)
- Zevalin (ибритумомаб тиуксетан), използван за лечение на някои видове НХЛ
> Източници:
> Американското сдружение за рака. "Моноклонални антитела за лечение на рак". Атланта, Грузия; актуализиран октомври 2017.
> Vanneman, R. и Dranoff, G. "Комбиниране на имунотерапия и целенасочени терапии при лечение на рак". Нат Рев Рак. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.