Какво трябва да знаете за имунологичния лекарствен продукт Opdivo?
Ако вие или любим ви е предписан лекарството за имунотерапия Opdivo (nivolumab), какво трябва да знаете? Как действа този наркотик? Какви видове рак може да реагират на това лекарство? Колко често Opdivo работи и какви отговори има хората? Накрая, какви са често срещаните нежелани реакции?
Opdivo (Nivolumab) -Определение
Opdivo (nivolumab) се счита за тип имунотерапия, първото лекарство от тази категория, одобрено за рак на белите дробове (през 2015 г.), което също е одобрено за няколко други ракови заболявания.
Имунотерапията е сравнително нов тип лечение на рак, който използва имунната система или принципите на имунния отговор за борба с рака.
Има много различни видове имунотерапия. Opdivo се счита за "инхибитор на контролни точки" (което ще обсъдим по-долу).
Opdivo (nivolumab) е вълнуващо допълнение за лечение на рак през последните няколко години, и голяма част от вълнението не е просто хип-хоп. Някои хора са имали отговори на лекарствата, които са били почти нечувани още преди 5 години. За съжаление, Opdivo не работи за всички, но когато е ефективна, може да доведе до траен отговор (дефиниран по-долу). Нежеланите реакции са чести, но по принцип са по-леки от страничните ефекти, открити при много режими на химиотерапия.
Има ли Opidivo (Nivolumab) тип химиотерапия?
Много хора са объркани за това как са свързани химиотерапията и имунотерапията. Дали имунотерапията и по-специално нивулумабът са вид химиотерапия?
Понякога химиотерапията се използва свободно, за да се опише всеки тип лекарство, даден за борба с рака. В този случай лекарствата за имунотерапия понякога могат да бъдат наричани химиотерапия. И все пак има важни разлики. Терминът "химиотерапия" обикновено се отнася до употребата на лекарства, които засягат клетъчното делене на всички бързо развиващи се клетки.
Добре известните странични ефекти на химиотерапията възникват, тъй като в допълнение към борбата с раковите клетки, тези лекарства също засягат нормални клетки, които се делят бързо. Това действие на химиотерапия върху здрави клетки, като тези в костния мозък (водещо до нисък брой бели и повече), космени фоликули (водещи до загуба на коса) и храносмилателен тракт (водещ до гадене), което води до общото странични ефекти.
За разлика от тях, лекарствата за имунотерапия са предназначени специално да променят имунната система на организма или да използват вещества, направени от имунната система за борба с рака. По тази причина лекарствата за имунотерапия често имат по-малко странични ефекти от традиционните лекарства за химиотерапия.
Как действа Opdivo (нивулумаб)?
Opdivo (nivolumab) е лекарство за имунотерапия, което се класифицира като инхибитор на контролни точки.
Инхибиторите на контролни точки са по-лесни за разбиране, ако мислите, че вашата имунна система е кола, а инхибиторите на контролни точки са спирачките на автомобила. Нашата имунна система е проектирана да атакува бактерии, вируси и дори ракови клетки в тялото ни. Нашата имунна система вече знае как да се бори с рака. Точно както тялото ни се бори с бактериите и вирусите в нашата околна среда, то е предназначено да се бори с чужди клетки като ракови клетки.
Имунната система обаче има проверки и баланси. Тези контролно-пропускателни пунктове служат за контролиране на имунната система, така че тя да не се представя по-добре или да надхвърля. Свръх активна имунна система, всъщност е проблем с автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и лупус.
"Спирачките" на автомобила, които забавят процеса, са протеини, наречени инхибитори на контролни точки. Тези белтъци на контролните точки забавят имунния отговор, така че да не са свръх активни. Един от тези протеини е PD-L1. PD-L1 се свързва с PD-1 рецепторите на Т-клетките (клетките в имунната система, които са най-активни при атаката на рака), като им казва, че са тихи.
Раковите клетки са трудни. Някои ракови клетки са намерили начин да произведат много PD-L1. Когато се свързва с PD-1 рецепторите на Т-клетките , тя позволява на раковите клетки да се развиват неконтролируемо, почти като поставяне на маска върху раковите клетки, така че имунната система да не ги разпознава и да ги атакува.
Opdivo действа, като се свързва и блокира активирането на PD-1 от PD-L1, като по същество освобождава спирачките на автомобила (имунната система), така че да може да се бори с рака. Като цяло, Opdivo действа, като отнема маската от ракови клетки, така че те вече да не могат да се скрият от имунната система и в крайна сметка да бъдат унищожени от собствения имунен отговор на тялото.
Кога и как се използва Opdivo (Nivolumab)?
Opdivo обикновено се използва за ракови заболявания в стадий IV (неизползваеми), рак, който не може да се лекува хирургично и обикновено се разпространява в други части на тялото (наричани метастатични).
Opdivo се прилага чрез интравенозно инжектиране за период на инфузия от около час. Най-често се прилага на всеки 2 седмици.
Какво означава "продължителен отговор"?
Преди да обсъдите изследванията върху нивулумаб, е полезно да дефинирате термин, който се използва често, когато се описва отговорът на лекарствата за имунотерапия: терминът "траен отговор".
"Устойчив отговор" се отнася до дълготраен положителен отговор на тумор към лекарство. Няма определено време, но "дълготрайно" обикновено означава минимум 1 година, а понякога и много по-дълго.
Ако видите изследвания, които говорят за "траен отговор", това често противоречи на типичния тип реакция, очаквана от химиотерапията. При твърди тумори в стадий IV, химиотерапията може да бъде ефективна, но туморът почти винаги става резистентен към химиотерапия след сравнително кратък период от време (често определен в месеци). При целенасочени терапии времето за реакция често е по-дълго, но резистентността често се развива за една година в зависимост от конкретния наркотик, вида на рака и много повече.
Трайният отговор не означава "лек", но определя отговор, който в много отношения е най-близкото нещо, което имаме в момента - когато то работи.
За разлика от химиотерапията и целевата терапия - които са ефективни само докато човек приема лекарството - за някои хора, които са приемали Opdivo, изглежда, че той може да продължи да бъде ефективен. При недребноклетъчен белодробен рак някои хора са имали трайни отговори дори след преустановяване на лечението.
Какви ракови заболявания могат да бъдат лекувани с Opdivo?
Opdivo (nivolumab) е одобрен за лечение на хора с белодробен аденокарцином (вид недребноклетъчен рак на белия дроб), плоскоклетъчен карцином на белите дробове (друг вид недребноклетъчен рак на белия дроб), метастатичен меланом, болест на Ходжкин , рак на главата и шията, карценом на Меркел и бъбречноклетъчен карцином (рак на бъбреците).
Какви са проучванията и клиничните изпитвания, които ни разказват за Opdivo?
Изследванията като цяло разглеждат ефекта на Opdivo върху специфични видове ракови заболявания, а не върху раковите заболявания като цяло:
- Недребноклетъчен рак на белия дроб - Прегледът на деветте проучвания, включващи хора с фаза ІІІ и недребноклетъчен рак на белия дроб от етап III, установи, че ниволумаб (и атезолитумаб и пемпролизумаб) подобрява общата преживяемост повече от химиотерапията, когато се използва втора линия (а също и пемпролизумаб първа линия в PDL-1 положителни тумори). Освен това, хората са имали по-малко странични ефекти върху инхибиторите на контролни точки, отколкото при химиотерапията. Opdivo може да се използва или за белодробен аденокарцином, или за плоскоклетъчен карцином на белите дробове . Opdivo трябва да се използва само за хора, които нямат насочващи генни мутации или не са отговорили на целева терапия.
- Метаномен меланом - Opdivo сега се препоръчва първа линия (като първа терапия) за метастазирал меланом .
- Класически Hodgkin лимфом - Opdivo може да се използва за хора с класически Hodgkin лимфом, които не се подобряват след трансплантация на стволови клетки и използването на целева терапия.
- Рак на главата и шията на кръвта (метастатичен или повтарящ се).
- Бъбречен клетъчен карцином - Opdivo е одобрен на втора линия (след терапия с инхибитор на ангиогенеза) за напреднал бъбречноклетъчен карцином , най-честият вид рак на бъбреците.
- Уротелиалният карцином - Opdivo е одобрен за хора с този тип рак на пикочния мехур, които не се подобряват при химиотерапия.
- Клетъчен карцином на Меркел
Кога Имунотерапията работи най-добре?
Изследванията върху Opdivo и други лекарства за имунотерапия са все още млади, но най-малко с рак на белия дроб, изглежда, че хората, които са пушили в миналото, са по-склонни да отговорят на лекарството, отколкото тези, които никога не са пушили. Това има смисъл, когато мислим за механизма. Белодробните тумори при пушачите имат "по-висок мутационен товар". С други думи, раковите клетки имат повече от мутациите, които се намират в раковите клетки, които се появяват в процеса на стареене на клетката. (Това не е свързано с наследствеността и тези мутации не се предават в семейството). Клетки, които имат повече мутации, вероятно изглеждат по-анормални (по-малко като нормални клетки) към имунната система, което прави терапиите, които използват имунната система или нейните принципи, по-вероятно да бъдат ефективни.
Потенциалните странични ефекти на Opdivo (Nivolumab)
Както при всяко лечение на рак, има често и потенциално нежелани реакции при лечението с Opdivo.
Честите нежелани реакции (тези, които се срещат при 10 или повече процента от хората) включват:
- Кожен обрив
- Сърбеж (сърбеж)
- Повишено ниво на калий ( хиперкалиемия ) и ниско ниво на натрий (хипонатриемия)
- Анормални чернодробни функционални тестове като ALT и алкална фосфатаза
- кашлица
- Недостиг на въздух
- умора
- Нисък брой бели кръвни клетки
- Мускулна болка, особено при рак на белия дроб
По-рядко срещаните, но сериозни нежелани ефекти могат да включват
- Почти всичко, което завършва с наставката "itis" - което означава възпаление; като колит, пневмонит, хепатит, нефрит, панкреатит и др
- Очни заболявания като увеит и сухи очи
- Ендокринни проблеми, включващи щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и хипофизната жлеза
Предупреждения Докато сте на Opdivo (Nivolumab)
Хората, приемащи Opdivo, трябва да бъдат наблюдавани за възпалителни симптоми и, ако има такива, може да се наложи лекарството да бъде задържано или спряно. Те включват състояния като пневмонит, енцефалит, нефрит и колит. Лекарството може да причини диабет тип I, а кръвната захар трябва да се проследява.
Може да възникне надбъбречна недостатъчност или умора на надбъбречните жлези , а хората трябва да са запознати с потенциала на това състояние, както и с възможните симптоми.
Могат да възникнат тежки имунни обриви, като например синдром на Stevens-Johnson , и трябва да говорите с Вашия лекар за всякакви обриви, които развивате.
Като цяло, обаче, тежките нежелани реакции, които налагат спиране на лекарството, са нечести, като се наблюдават по-малко от 1% от времето. Уверете се, че говорите с вашия онколог за други потенциални симптоми, както и кога трябва да се обадите.
Словото от
Opdivo (nivolumab) е много ново лекарство, което се класифицира като вид имунотерапия. За тези, при които тези лекарства са ефективни, понякога сме виждали отговори на напреднали солидни тумори, които бяха немислими само преди няколко години. Това означава, че те не работят за всички и все още нямаме добър начин да знаем кой ще отговори най-добре на лечението.
Нежеланите реакции са чести, особено симптоми като обрив, сърбеж и дисфункция на щитовидната жлеза. Може да се появят и сериозни нежелани реакции. Като цяло, обаче, Opdivo се понася по-добре от традиционната химиотерапия.
Имаше много вълнение от медицинската общност по няколко причини. Opdivo може да се използва за лечение на дори много напреднали солидни тумори. В допълнение, тя може да бъде ефективна при няколко различни вида рак. Вероятно ще се одобрят нови употреби на лекарството в близко бъдеще и в хода на много клинични проучвания се оценява ефектът на Opdivo върху широк спектър от видове рак, самостоятелно и в комбинация с други лекарства за имунотерапия.
> Източници:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira >, H., Petrausch, U. et al. Имунно свързани очни токсичности при пациенти с тлъсти тумори, лекувани с инхибитори на имунните контролни точки: Систематичен преглед. Експертна оценка на противораковата терапия . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, Е. и Y. Ung. Имунни контролни инхибитори за пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб: Систематичен преглед. Клиничен рак на белия дроб . 2017 фев 16. (Ебб пред печат).
> Postow >, M. и J. Wolchok. Токсичности, свързани с имунотерапия с инхибитор на контролната точка. UpToDate . Актуализирано 31 31/17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, Х. et al. Ефективност и безопасност на PD-1 / PD-L1 инхибитори при лечението на твърди тумори: Систематичен преглед и мета-анализ. Oncotarget . 2017 31 май (Ебб пред печат).