Новата терапия създава забележителни отговори в ранните проучвания
Официално известен като осиновяван клетъчен трансфер (ACT), това е нова терапия, която включва инженерни собствени имунни клетки на пациентите, за да разпознават и атакуват техните туморни клетки. Въпреки че този вид терапия понастоящем е експериментален и е ограничен до няколко малки клинични проучвания досега, той показа някои забележителни реакции при пациенти с напреднал рак.
Как работи
Т-клетките, вид имунна клетка, присъстват с рецептори на тяхната повърхност, наречени Т-клетъчни рецептори или TCRs. Обикновено тези TCR се свързват с антигени, за да монтират имунен отговор. В опит да се използват Т-клетки за лечение на рак, Т-клетките се събират от собствената кръв на пациента. След това в лабораторията Т-клетките се модифицират, за да произведат специални рецептори на тяхната повърхност, наречени химерни антигенни рецептори или CARS, които са способни да се свързват с определени повърхностни протеини на определени ракови клетки.
Инженерираните ТН-Т клетки се събират в лабораторията и им се позволява да увеличат броя си, докато има милиарди от тях. След модифицирането и събирането на реколтата, тези Т-клетки, които присъстват с CARs, които разпознават и убиват специфични ракови клетки, се въвеждат отново в пациента.
Тези CARS са протеини, които позволяват на Т-клетките да разпознават специфичен протеин, или антиген, върху туморните клетки.
Инженерите CAR T-клетки са израснали в лабораторията и са позволили да увеличат броя си, докато има милиарди от тях. Досега, колко добре работят, изглежда, че зависят поне отчасти от способността им да растат и да останат активни в пациента след като се влеят отново.
Идеята за използване на живи клетки за лечение на рак всъщност не е нова.
Поуките, извлечени от резултатите от подобни терапии в миналото, доведоха до придобиване на знания за това как функционират Т-клетките , които подхранват повече открития. Изследователи, работещи в тази област, предупреждават, че все още има много неща, които да се научат за терапията с ТН-клетъчни клетки. Но ранните резултати от такива изпитания генерират доста оптимизъм.
Успехи досега
Някои от тях са оприличили този вид терапия на сливането на две отделни видове лечение: целеви антитела, като ритуксимаб, с характерната си специфичност; и агенти, убиващи раковите клетки със силата на цитотоксичност - всичко това с добавеното дългосрочно присъствие на живи цитотоксични Т-клетки, за да се надяваме, че ще останат в обращение, наблюдение за рецидив.
Изследването все още е много ново, така че експертите настояват за предпазливост, но клиничните изпитвания вече са започнали с използването на CAR T-cell therapies при следните видове рак:
- Разширено меланом
- Разширена остра лимфобластна левкемия (ALL)
- Дифузен голям B-клетъчен лимфом
FDA е определил ТАР-клетъчната терапия за КАР като пробивна терапия за ВСИЧКИ. Той също така се тества при рецидивиращ и рефрактерен неходжкинов лимфом, миелом и хронична лимфоцитна левкемия (CLL) , както и при пациенти с неходжкинов лимфом и миелом.
Изследователите се надяват, че терапията с Т-клетъчни килии ще стане стандартна терапия за някои злокачествени образувания на В-клетките, като ALL и хронична лимфоцитна левкемия. Изследователите, работещи с CAR-T-клетки, също са идентифицирали този вид терапия като "мост" към трансплантация на костен мозък при пациенти, които престанат да реагират на химиотерапия.
Едно клинично изпитване изследваше използването на CAR CAR-клетки при 15 възрастни пациенти и повечето от тях имаха напреднал дифузен голям В-клетъчен лимфом. Въпреки, че това несъмнено е малко проучване, оптимизмът идва от факта, че повечето от тези пациенти, лекувани с CAR Т-клетки, са имали пълен или частичен отговор.
Също така има надежда, че терапията с ТС клетки може да се използва за предотвратяване на рецидиви. Други открития, които служат за оптимизъм на горивото, включват разширяване на лечебните клетки след инфузия, до 1000 пъти при някои индивиди; и наличието на CAR Т-клетки в централната нервна система, "място за светилище", където могат да се скрият само ракови клетки, които са избягали от химиотерапия или радиация. При двама от пациентите в проучване, ръководено от NCI, например, лечението с ТН-клетъчна КАР елиминира рака, който се е разпространил в централната нервна система.
Странични ефекти
Когато голям брой инженерни Т-клетки се въвеждат отново в пациент, тези Т-клетки освобождават цитокини в големи количества. Това може да причини синдром на освобождаване на цитокин, който се характеризира с опасно високи температури и спад на кръвното налягане. Цитокините са химически сигнали, а синдромът на освобождаване на цитокини е често срещан проблем при пациентите, лекувани с CAR T-клетки.
Пациентите с най-широко участие на рака преди приемането на ТА-ТА клетки изглеждат по-склонни да имат тежки случаи на синдром на освобождаване на цитокини. Изследователите предупреждават, че въпреки успехите, са необходими повече изследвания, преди терапията с ТС клетки да стане рутинна възможност за пациентите с ALL например. Проведени са проучвания с повече пациенти и по-дълги периоди на проследяване.
На хоризонта
Въз основа на успехите досега няколко изследователски групи в цялата страна насочват вниманието си към разработването на инженерни Т-клетки за други видове рак, включително солидни тумори като рак на панкреаса и мозъка.
> Източници:
> CAR T-клетъчна терапия: Имунните клетки на инженерните пациенти за лечение на раковите заболявания. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, юни CH. Химерна антиген рецепторна терапия за рак. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Т-клетки на химерния антиген-рецептор. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.