Не би ли било чудесно, ако лекарите могат да видят рака ви, да видят различните нови терапии, които се появяват и да направят решимост кои варианти най-вероятно ще успеят?
Въпреки че онколозите могат в много случаи да разполагат с добри инструменти и данни, за да разграничат и сравнят различните лечения, понякога нововъзникналите терапии трудно могат да бъдат предсказани при липса на клиничен опит.
Напредъкът в знанието идва от клинични проучвания, при които пациентите се съгласяват да влязат в проучвания с изследователски лекарства, които са показали някакво обещание; но, както предполага терминът "пробен период", винаги има известна степен на несигурност относно това колко добре ще се извършва лекарството и кой ще извлече най-голяма полза - т.е. кой тип пациенти и кои подгрупи от рак.
Какво представлява ранната имунотерапия?
Ранната имунотерапия е лечение, което включва определени части от имунната система на индивида за борба с злокачествената болест. Един пример за имунотерапия е използването на моноклонални антитела като ритуксимаб и обинууцумаб . Моноклоналните антитела са човешки антитела или протеини на имунната система. Тези антитела могат да атакуват много специфична част от ракова клетка в това, което е известно като целева терапия .
Други форми на ракова имунотерапия включват инхибитори на имунната контролна точка , които приемат "спирачките" от имунната система, за да могат да разпознават и атакуват раковите клетки.
Светът на раковата имунотерапия по никакъв начин не се ограничава до горните примери, но нови идеи за използване на собствената имунна система на тялото ви за борба с раковите клетки продължават да се развиват и тестват.
Дали имунотерапията работи за всички видове рак?
Всеки човек е уникален и ракът на всеки човек е уникален; не всички отговарят по същия начин на една и съща имунотерапия.
Ефективното измерване, предварително, на кои хора най-вероятно ще реагира на имунотерапия, ще бъде изгодно от няколко ъгъла. За пациента може да се спести изключително време, което може да се превърне в клинична полза.
С други думи, не бихте загубили времето си или рискови нежелани реакции, опитвайки нещо, което вероятно ще има минимален ефект, когато може да има "по-голям пистолет" или по-ефективна терапия на разположение. Но как би могъл някой да знае предварително този тип неща? Една история, свързана с това как онколозите и изследователите на рак правят това, започва с нещо, наречено неоантигени.
Неоантигени: Ракът Ахил лекува?
Раковите клетки могат да бъдат подъл. Те често имат редица промени в гените си, някои от които могат да съответстват на способността им да правят лоши неща, които нормалните, здрави клетки не могат. Някои от тези промени всъщност водят до физически различия в или извън раковите клетки, които могат да бъдат открити от имунната система. Тези части от ракови клетки, които имунната система може да разпознае като чужди, се наричат "неоантигени".
Нео, т.е. нови, защото те се появяват наскоро от нашите собствени клетки, изгубени от рак , за разлика от редовните антигени, за които обикновено учените обикновено говорят за заразни болести, например.
Редовни антигени могат да бъдат открити от външната страна на бактериите или вирусно инфектираните клетки, например. За разлика от тях, неоантигените са като червени флагове, които могат да сигнализират за имунната система, че нашите собствени клетки се държат зле.
Неоантигени водят до активирането на белите кръвни клетки, известни като Т-клетки - войниците на имунната система. Тези войни Т-клетки след това пътуват по кръвоносните съдове, подобно на калдъръмените пътища на Древен Рим, за да стигнат до мястото на непокорните злокачествени клетки, да проникнат в тумора и да помогнат за унищожаване на местното население от злокачествени клетки.
Така че неооангигените са един от ключовете за имунната терапия против рак.
Това означава, че спечелването на битката рядко включва само имунотерапия, а обикновено е необходим подход на по-захарен тип; имунотерапията често се използва заедно с цитотоксична химиотерапия и / или други имунотерапии, в зависимост от злокачествеността и индивидуалния пациент .
Ще работи ли имунотерапията за мен?
Това е важен въпрос в съвременната онкология и в който се работи активно. За тази цел две характеристики на вашите ракови клетки могат да помогнат на лекарите да предскажат колко добре ще са налични имунотерапиите: TMB и MSI.
Туморното мутационно натоварване или ТМВ може да се смята за индекс на всички тези промени в гените в раковите клетки, които са изминали гени, например, които кодират всички нормални неща, които клетката може да се нуждае, но това имат промени или мутации в случаите на ракови клетки. ТМВ понякога се нарича общо натоварване с мутация или мутационен товар.
Туморите, които имат високи ТМВ, се смята, че имат повече неоантигени и следователно могат да реагират по-добре на имунотерапията. Раковите клетки могат да завършат с висок ТМБ чрез експозиции, свързани с рак, включително с тютюн или ултравиолетова светлина. Друг начин е чрез микросателитна нестабилност или MSI - технически термин, който се отнася до проблем с естествените механизми на вашето тяло за възстановяване на ДНК - проблем, който води до силно променящи се и непоследователни дължини на повтарящи се ДНК генни последователности.
Една компания, наречена Foundation Medicine, предлага първите напълно интегрирани, валидирани оценки на TMB като част от анализа на FoundationOne, което може да помогне да се предскаже потенциалният отговор на пациента на имунотерапия.
"Неизправните геноми са общ знаменател на всички видове рак", обяснява Винсент Милър, MD, главен лекар по медицина в Фондацията. "Туморите с особено висок брой мутации са по-склонни да произвеждат нови анормални протеини, наречени неоантигени. Имунната система разпознава тези неоантигени като чужди и върви високо, като инициира сложна поредица от стъпки за атака на тумора. "
Инхибиторът на имунната проверка ще работи за мен?
Сюжетът се сгъстява, тъй като някои ракови заболявания са развили изключително прикрити начини за избягване на имунната система - като правят протеини, които всъщност инактивират определени типове имунни клетки. Биологично прикриване , ако искате.
За да се предотврати прикриването на рака по този начин, някои имунотерапии са предназначени да блокират тези имунно-потискащи протеини. Тези имунотерапии, известни като инхибитори на имунни контролни точки , включват тези, наречени анти-PD1 и анти-PDL1 антитела . И както при другите видове имунотерапия, има доказателства, които предполагат, че по-високи нива на неоантигени в раковите клетки са свързани с по-добри отговори на инхибитори на имунната контролна точка.
Отговорът на инхибиторите на контролната точка варира от приблизително 20% при рак на белия дроб до 80% при Hodgkin лимфом. Причината, поради която някои тумори отговарят на инхибиторите на контролната точка, а други не са ясни.
Значението на прогнозирането на клиничния отговор
Тези предсказващи инструменти и техният успех бяха тема на разговор на тазгодишната среща на Американското общество по клинична онкология или ASCO.
Показано е, че ТМВ прогнозира по-голяма вероятност за реакция и по-продължителна продължителност на отговора на имунната терапия при рак при пациенти с рак на пикочния мехур, рак на белия дроб, меланом и други напреднали ракови заболявания. В допълнение към TMB, FoundationOne измерва и микросателитната нестабилност, представляваща един тест за насочване на терапевтичните решения за целеви терапии, клинични изпитвания и одобрени от FDA ракови имунотерапии, използвайки една биопсия.
"Раковите имунотерапии са в челните редици на лечението на рака и нови количествени подходи са необходими, за да се предскажат клиничните реакции на този важен, но и скъп клас терапии", каза д-р Милър.
"Способността за точно измерване на множество биомаркери едновременно, включително TMB и MSI, е важен напредък в областта на раковата имунотерапия и тази, която е уникална за Фундаменталната медицина", казва Томас Джордж, MD, директор на програма за онкология в университета на Флорида , Комбинацията от фондационна медицина от платформи за последователна секвенция и високоспецифични алгоритми ми дава достъп до всички съответни геномни биомаркери за моите пациенти наведнъж, което спомага за спасяването както на времето, така и на тъканта. "
"Окуражени сме от констатациите, представени в ASCO, включително възможността за идентифициране на пациентите, които са по-склонни да се възползват от имунотерапията с инхибитори на контролни точки", каза д-р Милър. "Нашата цел е да дадем възможност на лекарите и пациентите с пълен набор от подходящи, приложими геномни данни и ние сме развълнувани да предложим нашето отличително решение за оценка на TMB и MSI едновременно и с изключителна точност, подкрепени от сложни алгоритми и вкоренени в контекстуални прозрения от нашата база от знания FoundationCORE. Това е нещо, което не предлага друга платформа за последваща генерация.
Независимо от анализите на FoundationOne и FoundationOne Heme, Foundation Medicine също предлага тестове за експресия на протеини PD-1 и PD-L1, осигурявайки в комбинация с теста FoundationOne пълен набор от тестове за имунотерапия за рак при онколози.
Словото от
Въпреки че това със сигурност е обещаваща област, науката все още се развива и все още се изследват и валидират различни тестове. Всички настоящи биомаркери за прогнозиране на клиничния отговор към инхибитори на контролната точка са само изследователски и в момента няма одобрени от FDA тестове, които да могат да предвидят точно отговора на инхибиторите на контролната точка.
> Източници:
> Фондация "Медицина" представя нови данни в ASCO 2016, които показват, че FoundationOne може да помогне да се предскаже реакцията на имунотерапията при рак при различни напреднали ракови заболявания.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 блокада с нивулумаб в рецидивирания или огнеупорен лимфом на Hodgkin. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блокада на имунните контролно-пропускателни пунктове при имунотерапия с рак. Нат Рев Рак. 2012; 12 (4): 252-64.