Един от най-вълнуващите постижения в лечението на рак на белия дроб произлиза от разбирането на генетичните промени в клетките на раковите клетки на белия дроб. Докато в миналото сме счупили белодробни ракови заболявания до пет типа , вече знаем, че няма два рака на белия дроб, които са едни и същи. Ако в стая с рак на белия дроб има 30 души, те ще имат 30 различни и уникални вида болести.
Ако наскоро сте били диагностицирани с рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином , вашият онколог може да е разговарял с вас за генетично изследване (познато като молекулярно профилиране или биомаркери) на вашия тумор. Сега се препоръчва всички пациенти с рак на белия дроб с напреднал или метастатичен белодробен аденокарцином (вид недребноклетъчен рак на белия дроб) да имат биомаркерно тестване за търсене на EGFR мутации и ALK и ROS1 пренареждания.
В допълнение към това, пациентите с други форми на недребноклетъчен рак на белия дроб (например аденосквамозен карцином при непушачи) също трябва да бъдат взети предвид за тестване.
Какво е генетично тестване?
Генетичното тестване включва тестове, които патолог извършва в лаборатория, използвайки проба от ракова тъкан. Тези тестове разглеждат рака от молекулярно ниво.
Тъканта може да произлезе от биопсия на вашия тумор или от тъкан, която е била отстранена по време на операция за рак на белия дроб . Причината за това е, че раковите заболявания имат генни мутации и други промени, които "управляват" или контролират растежа на рака.
Опростено, ако тези мутации могат да бъдат идентифицирани, тогава могат да се използват лечения, които "насочват" тези мутации, като по този начин спират растежа на рака. Тези мутации водят до развитието на рак на първо място.
Преди да продължите нататък, е полезно да се обърнете към нещо, което обърква много хора.
Има два основни типа генни мутации:
- Наследствени мутации. Наричани също герминативни мутации, това означава, че наследявате гени с мутации от един или повече родители. Често срещаните примери за тези мутации включват хемофилия, както и мутации, които могат да предразположат някого за развитие на рак на гърдата, като BRCA1 и BRCA2 .
- Придобити мутации. Типът мутации, които всъщност учените търсят при хора с рак на белите дробове, се наричат придобити мутации или соматични мутации). Тези мутации не присъстват при раждането (и не се провеждат в семейства), а по-скоро се развиват в процеса на рак на клетките .
Какви са генните мутации?
Генните мутации са промени в определен ген в хромозома. Всички гени са съставени от променливи последователности от четири аминокиселини (наречени бази) -аденин, тирозин, цитозин и гуанин.
Когато генът е изложен на токсини в околната среда или когато възникне авария в клетъчното деление, може да възникне мутация или промяна. В някои случаи това може да означава, че една база е заменена с друга, като аденин вместо гуанин. В други случаи базите могат да бъдат вмъкнати, изтрити или пренаредени по някакъв начин.
Значение на генните мутации
Защо онколозите се интересуват от придобити генни мутации в тумор?
Първо, трябва да говорим за двата вида придобити мутации, открити при рак на белите дробове:
- Шофьорски мутации . Тези мутации, чрез няколко механизма, "стимулират" растежа на тумор. При рак на белия дроб броят на мутациите на водача е променлив. В едно проучване е установено средно 11 мутации на водача за рак.
- Пътнически мутации. Точно както някой може да бъде пътник в кола, тези гени не причиняват рак, но основно са за пътуване. Отново не знаем точно колко пътни мутации присъстват в тумора (а броят варира от тумор до тумор), но някои тумори могат да имат повече от 1000 от тези мутации. Шофьорските мутации не само инициират развитието на рак, но и работят за поддържане на растежа на рака.
Общи мутации на водачите
Има много мутации, които се изследват от учени, които гледат на тумори на белите дробове. Досега, мутациите на водача са идентифицирани при приблизително 60 процента от белодробните аденокарциноми и вероятно този брой ще се увеличи във времето.
Изследователите вече намират шофьорски мутации при плоскоклетъчен рак на белите дробове. По принцип тези мутации се изключват взаимно и рядко се наблюдават в същия тумор. Често срещаните мутации при рак на белия дроб включват:
- Мутации на EGFR
- KRAS мутации
- EML4-ALK пренареждания
- ROS1 пренареждания
- МНО усилвания
- HER2 мутации
- RET пренареждания
- BRAF мутации
Персонализирано лечение
Използването на "целенасочени терапии", лекарства, които са насочени към определени генетични аномалии в тумор, е създадено с персонализирана медицина или прецизна медицина. Това означава, че вместо обикновена химиотерапия, която атакува всички бързо разделящи се клетки, целевият наркотик атакува определена аномалия, присъстваща само в раковите клетки.
По принцип, насочените лечения имат по-малко странични ефекти от традиционната химиотерапия. Досега целевите терапии, одобрени за хора с рак на белите дробове, включват:
- Tarceva (ерлотиниб) за хора, чийто тумор има мутация на EGFR (Забележка: има различни видове EGFR мутации, а не всички от тях са еднакво отговорни за това.)
- Xalkori (кризотиниб) за хора, чийто тумор има пренареждане на ALK4-EML ген (Забележка: FDA одобри това през 2011 г. и след това получи статут на пробив на преразпределения ROS1 рак на белите дробове през 2015 г.)
Други лекарства са одобрени и се изследват в клинични проучвания, включително целенасочени терапии за тези, чийто тумор е устойчив на Tarceva или Xalkori.
Устойчивост на лечение
Предизвикателният проблем с използваните понастоящем целенасочени лечения е, че почти всички неизбежно стават резистентни към лечението, което имаме. Има много механизми, чрез които това се случва, което затруднява намирането на едно решение. Проведени са изследвания в клинични проучвания - оценяващи както използването на второ лекарство за заместване на мутациите, така и наркотиците, които използват различни цели или механизми за атака на раковите клетки.
Тестване
Тестването за генни мутации и пренареждания обикновено се извършва върху тъканни проби, получени от някаква форма на белодробна биопсия или биопсия на метастази. От юни 2016 г. обаче тест за течна биопсия е налице като метод за тестване на мутации на EGFR при някои хора. Тъй като тези тестове могат да бъдат направени с просто кръвотечение, това е вълнуващ напредък в мониторинга на рака на белия дроб.
Словото от
Способността да се разбере молекулярния профил на белодробните тумори е изключително вълнуваща област на изследванията и вероятно ще бъдат на разположение нови лечения за други мутации.
Пример за това колко бързо напредва тази област на медицината е пренареждането на ген на ALK4-EML. Този ген "мутация" (всъщност пренареждане) е открит неотдавна през 2007 година. Чрез бърз процес лекарството Xalkori (кризотиниб) беше одобрено през 2011 г. за обща употреба от FDA за онези пациенти, чиито тумори имат това пренареждане. Има текущи клинични изпитвания, които оценяват употребата на лекарства от второ поколение за тези, които са станали резистентни към Xalkori.
Ако сте диагностицирани с недребноклетъчен рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином или плоскоклетъчен рак на белия дроб, говорете с Вашия лекар за генетично изследване. Въпреки че тестването сега се препоръчва за всички с напреднал недребноклетъчен белодробен рак, едно скорошно проучване съобщава, че само 60% от онколозите в момента поръчват тестове.
Може да пожелаете да говорите с Вашия лекар за клинични изпитвания, които може да са ваша опция. Напоследък е станало достъпно и клинично проучване за рак на белия дроб, отговарящо на услугата, подкрепено от няколко организации за рак на белите дробове. С тази безплатна услуга, обучен навигатор на медицинска сестра може да ви помогне да намерите всички клинични изпитвания, които може да са ваша опция.
> Източници:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. и R. Salgia. Персонализирано лечение на рак на белите дробове: молекулярни пътища, целеви терапии и геномна характеристика. Аванси в експерименталната медицина и биология . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, Т., Soo, R. и B. Cho. Персонализирана терапия на хоризонта за плоскоклетъчен карцином на белите дробове. Рак на белия дроб . 2013. 80 (3): 249-55.
> Ли, Т., Кунг, Х., Мак, П., и Д. Гандара. Генотипизиране и геномно профилиране на недребноклетъчен белодробен рак: последици за настоящи и бъдещи терапии. Journal of Clinical Oncology . 31 (8): 1039-49.
> Вилауж, Л., Бърнс, Т., Рамфидис, В. и М. Сочински. Персонализиране на терапията при напреднал недребноклетъчен белодробен рак. Семинари в респираторната и критичната медицина . 2013. 34 (6): 822-36.