Вероятно досега сте наясно, че някои гени предразполагат хората към рак. Медийното покритие около профилактичните мастектомии на Анджелина Джоли, дължащи се на "ген за рак на гърдата", повиши общественото съзнание. По-нови и по-малко популярни проучвания установиха, че специфична мутация в един от същите гени, която повишава риска от рак на гърдата, също може да увеличи риска от развитие на рак на белите дробове.
Преди да опишем кой е изложен на риск обаче той помага да се дефинират няколко термина.
Какво представлява генетичното предразположение?
Да бъдеш роден с генна мутация, като BRCA2, не означава, че ще получиш рак със сигурност. Вместо това, това означава, че имате наследствена чувствителност ( генетично предразположение ) или повишена вероятност за получаване на заболяването. В зависимост от специфичната генна мутация, вашият риск може да варира значително. Например, една мутация може да означава, че шансовете ви за развитие на заболяване са 80% или може да е много малка.
През повечето време причината за рака се смята за многофакторна. Това означава, че много (много) фактори работят заедно, за да причинят или предотвратят рак. В случай на рак на белите дробове това може да означава комбинация от тютюнопушене, замърсяване на въздуха, излагане на радон или наследственост, което увеличава риска, докато фактори като здравословна диета и физически упражнения могат да намалят риска.
Какво представлява мутацията на гена на BRCA2 и как причинява рака?
Официалното наименование на гена BRCA2 е генът "рак на гърдата 2, ранно начало".
Мутациите на гена най-напред се установяват като свързани с рак на гърдата, особено рак на гърдата при по-млади жени.
Гените функционират чрез кодиране на протеини в тялото, нещо като план. Когато гените BRCA се мутират, се формират абнормни протеини. Генът BRCA2 е тип тумор-супресионен ген .
Тези гени кодират белтъци, чиято функция е да поправят повредената ДНК (увредена в резултат на токсини в околната среда, радиация или грешки в генната репликация) или да премахнат клетката чрез процес на програмирана клетъчна смърт, наречена апоптоза. Без това ремонт (или отстраняване на клетката чрез апоптоза), щетите се оставят да не се проверяват и раковите клетки могат да се развият.
Докато някои генни мутации засягат един протеин, BRCA2 кодира протеин, който работи като мениджър. Той е отговорен за насочването на действията на няколко гена, които кодират протеини, чиято функция е да поправят повредената ДНК. Мутациите в BRCA2 не са еднакви и изследователите са открили над 800 варианта на мутацията.
Колко често са тези мутации?
Приблизително два процента от хората с европейски произход имат BRCA2 мутация. Тази мутация възниква на хромозома 13 и може да бъде наследена от майка или от бащата. Всеки носи два от тези гени, а само една мутация носи риск.
Тази генна мутация е наследена в автозомно доминиращ модел, което означава, че ако родителят носи ген с мутацията, децата му имат 50 процента шанс да имат мутация. Както бе отбелязано по-горе, наличието на BRCA2 мутация не е задължително да причини рак, но увеличава риска.
BRCA2 генен мутант и рак на белия дроб
Съществува връзка между специфична BRCA2 генна мутация и рак на белия дроб. В изследване, публикувано през 2014 г., изследователите са изследвали над 11 000 души с рак на белите дробове и са ги сравнявали с над 15 000 души без рак на белия дроб. Те открили, че пушачите, които носят специфична BRCA2 мутация, са почти два пъти по-склонни да получат рак на белите дробове като пушачи без мутация.
Какво означава това в числата? Хората, които пушат, са 40 пъти по-склонни да развият рак на белите дробове, отколкото тези, които не пушат. Пушачите, които носят мутацията, са около 80 пъти по-склонни да развият заболяването.
Описвайки това по друг начин: Обикновено 13-15% от хората, които пушат, се очаква да развият рак на белите дробове, но за пушачите, които са положителни за BRCA2 генните мутации, техният жизнен риск е приблизително 25%. За никога не пушачите, рискът от развитие на рак на белия дроб за тези, които са положителни за специфичната BRCA2 генна мутация, описана в проучването, е малко по-малко от два процента.
BRCA2 генен мутации са най-тясно свързани с плоскоклетъчен рак на белия дроб , форма на недребноклетъчен белодробен рак.
Други ракови заболявания, свързани с мутации на BRCA2
Няколко други ракови заболявания са свързани с BRCA2 мутации. Те включват:
- Рак на гърдата при жените - При жени, които имат BRCA2 мутация, 45% ще развият рак на гърдата до 70-годишна възраст
- Рак на гърдата при мъже
- Рак на яйчниците - 11-17% от жените с тази мутация ще развият рак на яйчниците (обикновено 1,4% от жените)
- Рак на панкреаса
- Рак на фалопиевата тръба
- Меланомът
- Перитонеален рак
- Рак на простатата
- Рак на ларингеята
Как може да разберете дали пренасяте мутацията?
Понастоящем повечето хора, които носят BRCA2 мутация, напълно не знаят. Имайки фамилна анамнеза за рак на гърдата, особено ако е станало в няколко члена или в ранна възраст, увеличава вероятността.
Изглежда, че мутацията е по-често срещана в някои етнически групи, включително ашкеназийските евреи и народите от норвежки, холандски и исландски произход.
Бъдещето
В бъдеще лекарствата могат да станат достъпни за хора с рак на белия дроб, приютяващи тази мутация. Въпреки че не са били изследвани с рак на белите дробове, медикаментите, известни като инхибитори на PARP, са постигнали донякъде успех в клиничните проучвания, включващи хора с рак на гърдата и рак на яйчниците с BRCA2 мутации.
Вземи точки за дома
- Важно е да запомните, че предразположението не означава, че ще получите рак. Поддържането на здравословен начин на живот, здравословното хранене и упражняването могат да намалят риска.
- Вземете добра семейна история и насърчавайте други членове на семейството да го направят. Това може да разкрие предразположение към рак, както и към други състояния като сърдечни заболявания. В зависимост от семейната ви история вашият лекар може да избере да ви наблюдава по-отблизо или на по-ранна възраст за тези състояния. Имайте предвид, че някои условия са имали различни имена в миналото, например "dropsy" за подуване, свързано със сърдечна недостатъчност.
- Ако пушите, откажете се, независимо дали имате BRCA2 генна мутация.
- За хора, които са изложени на висок риск, говорете с Вашия лекар за възможността за скрининг на рак на белия дроб .
> Източници
Национален онкологичен институт. BRCA1 и BRCA2: Раков риск и генетично тестване. Обновено на 04/01/15.
Национална библиотека по медицина. Референция за генетиката на дома. BRCA2. Публикувано 11/09/15.
Wang, Y. et al. Редки варианти с голям ефект BRCA2 и CHEK2 влияят на риска от рак на белия дроб. Nature Genetics . Публикувано онлайн 01 юни 2014 г.