Каква роля могат да играят PARP инхибиторите при лечението на рак на гърдата? Няколко лекарства, известни като PARP инхибитори, са били изследвани наскоро за лечение на рак на гърдата. Какво прави тази категория медикаменти и каква може да е евентуалната им роля при лечението на хора с рак на гърдата?
За ремонта на PARP и ДНК
PARP е съкращение за поли (ADP-рибоза) полимераза.
PARP е протеин, който има няколко роли в клетъчните процеси, най-вече в ремонта на ДНК и програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Здравите клетки могат да използват PARP, за да се ремонтират и да изживеят нормалния си жизнен цикъл. Но раковите клетки също могат да използват PARP за възстановяване на увреждането на ДНК, като по този начин разширяват своя неконтролиран растеж. Такива ракови заболявания могат да станат резистентни към лечението. Има няколко различни протеини PARP и всеки от тях има своя собствена роля в функциите в клетките.
Инхибитори на PARP и лечение на рак на гърдата
Инхибитор на PARP е лекарство, което блокира PARP протеините от осъществяването на техните роли при поправянето на увредените ракови клетки. Химиотерапията и радиационната работа чрез разрушаване на ДНК на клетките, така че те да не се възпроизвеждат. Някои видове ракови клетки използват PARP ензими, за да възстановят увреждането на ДНК и да се възстановят от нападението на ракови заболявания. Провеждат се няколко клинични проучвания, за да се види дали инхибиторите на PARP, в комбинация с други лечения при рак, могат да блокират PARP протеина от увредени ракови клетки.
Ефекти върху клетките на рака на гърдата
Ако инхибитор на PARP е добавен към химиотерапия за рак на гърдата, изследователите се надяват, че раковите клетки, които са се съпротивлявали на противоракови лекарства, ще станат уязвими към фатални увреждания на ДНК. В някои случаи PARP инхибиторът може да се използва самостоятелно , а не в комбинация с химиотерапия и радиация.
Дори по-добра новина е, че PARP инхибиторите не изглежда да повлияват на нормалните неракови клетки. Това означава по-малко странични ефекти за пациентите и по-бързо възстановяване от лечението.
Надежда за наследствен рак на гърдата
PARP инхибиторите могат да бъдат особено полезни при пациенти с наследствен рак на гърдата. Хората, които имат генетични мутации на BRCA1 и BRCA2, са с много висок риск от развитие на рак на гърдата. Здравите BRCA гени произвеждат протеини, които могат да потиснат образуването на тумори ( те се наричат туморни супресорни гени ), но мутиралите BRCA гени са безсилни при вземането на тези протеини, които се борят с раковите клетки. PARP инхибиторите могат да използват слабостта, присъща на раковите клетки с мутирала BRCA. Едно възможно използване на PARP инхибитори може да бъде превенция на наследствен рак на гърдата . Може би PARP инхибиторите ще се превърнат в превантивно лечение за жени с висок риск и ще направят профилактичните мастектомии остарели.
Насърчаване на новините за троен-отрицателен рак на гърдата
Няколко клинични проучвания на PARP инхибитори са намерили известна клинична полза от добавянето на PARP инхибитор към други лечения за метастатичен троен негативен рак на гърдата . В тези проучвания PARP инхибиторите се понасят добре. По това време единствената одобрена целева терапия за метастазирал рак на гърдата е бевацизумаб, но това лекарство няма много специфична полза за хора с троен-негативен рак на гърдата.
Други приложения за инхибитори на PARP
Лекарствата, разработени с PARP инхибитори, се тестват върху няколко вида рак: гърдата и яйчниците, матката, мозъка и панкреаса. През 2015 г. е одобрен PARP инхибитор за лечението на някои ракови заболявания на яйчниците.
Потенциално значение на инхибиторите на PARP
Добавянето на PARP инхибитори към настоящия арсенал от оръжия срещу рака на гърдата изглежда много обещаващо. Инхибиторите на PARP повишават ефективността на химиотерапията срещу агресивни наследствени и троен-негативни ракови заболявания на гърдата, потенциално без добавяне на много сериозни странични ефекти. Тези лекарства изглежда подобряват качеството на живот, както и увеличават преживяемостта при пациентите.
Борбата с рака на гърдата на нивото на нейната ДНК изглежда като вълна на бъдещето.
> Източници:
> Boerner, J. et al. Протеиновото експресиране на протеини за възстановяване на увреждане на ДНК диктува реакцията към инхибитори на топоизомераза и PARP при троен негативен рак на гърдата. PLos One . 2015. 10 (3: е0119614.
> Comen, Е. и М. Робсън. Поли (ADP-рибоза) полимеразни инхибитори при троен негативен рак на гърдата. Cancer Journal . 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, С., и K. Altundaq. Напредък в инхибиторите на PARP за лечение на рак на гърдата. Експертно мнение във фармакотерапията . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. и L. Livraghi. Инхибитори на PARP при лечението на рак на гърдата: текущи данни и бъдещи перспективи. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. и Q. Chu. Текущо състояние на Poly (ADP-ribose) полимеразните инхибитори като нови терапевтични средства за троен-отрицателен рак на гърдата. Международен журнал за рака на гърдата . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Фаза I / Ib Проучване на Olaparib и Carboplatin при BRCA1 или BRCA2 свързани с мутации рак на гърдата или на яйчниците с Biomarker анализи. Вестник на Националния институт по рака . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Химиотерапия с Iniparib Plus при метастатичен троен негативен рак на гърдата. Новият вестник в Англия . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, С., Чен, А. и С. Куммар. Доставяне на обещанието: Поли ADP Рибозен полимеразно инхибиране като целенасочено противораково терапия. Текущо мнение в областта на онкологията . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., и S. Puhalla. Инхибитори на PARP при рак на гърдата: BRCA и отвъд. Онкология (парк Уистистън) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Дългосрочна безопасност и антитуморна активност на монотерапия с Olaparib след комбиниране с карблоплатин и паклитаксел при пациенти с напреднал рак на гърдата, яйчника или флопепия. Британски вестник на рака . 2015. 113 (3): 396-402.