Запознаване с пренареждането на ген на ROS1 при рак на белия дроб, различен от малките клетки
ROS1 пренареждане е аномалия в хромозомата, която може да се появи в ракови клетки като клетки на рак на белите дробове. Хромозомите - и гените, които съставят нашите хромозоми - носят кода за неща като цвета на очите ни. Те също така кодират (действат като план) за протеини, които регулират растежа и разделянето на клетките. Когато един от тези гени или хромозоми се повредят, мутират или пренареждат, те кодират абнормен протеин, който след това може да изпълнява анормални функции, като например стимулиране растежа на рак.
Начинът да мисля за ген е да си представите серия от букви, които изписват думи. Когато тези букви се смесват, думите излизат неправилно. Ако гените на хромозомата са пренаредени в различни модели, думите излизат също така погрешно. Ако чуете фразата "генна транслокация", това просто означава, че буквите на гена ROS1 са необичайно свързани с друг ген, което отново води до смесване на буквите "заклинание".
ROS1 генно пренареждане
Не всички генни мутации и пренареждания са еднакви. Някои кодират протеини, които действат като шофьори. Генът ROS1 кодира протеин, който действа като водач, който може да стартира шоуто, когато става дума за клетъчен растеж и разделяне. Когато генът е пренареден, анормалният протеин може да доведе до анормален растеж и разделяне на клетката.
Този протеин е един от редица протеини (ензими), известни като тирозин кинази. Тези протеини изпращат сигнали до центъра за растеж на клетката, като я оставят да разбере кога да се раздели и да се размножава.
ROS1 пренареждания досега са били открити само при хора с недребноклетъчен белодробен рак и от този тип само хора с белодробен аденокарцином . Той не е открит при хора, които имат мутации в преустройства на EGFR или KRAS или ALK.
В сравнение с други форми на рак на белите дробове, изследване от 2015 г. установи, че:
- Средната възраст на хората с преподреждане на ROS1 е била 50,5. ( Средната възраст за рак на белите дробове като цяло е 72.)
- Това е малко по-често при жените, тъй като 64,5% са жени. (Ракът на белите дробове при мъжете е малко по-често, отколкото при жените.)
- По-голям процент - 67,7% - са били никога не пушачи. (Ракът на белите дробове със сигурност се среща при никога не пушачи, като най-малко 20% от рака на белия дроб при жените са на никога непушачи).
- От хората с белодробен аденокарцином, 3,1% имат ROS1 пренареждане.
Чудите се дали инхибиторът на тирозин киназата, който работи за друго пренареждане на гени - рак на белите дробове с прегрупиране на ALK или ALK-положителен белодробен рак, ще работи за блокиране на ефекта от анормалния протеин, продуциран от пренареден ROS1 ген? Е, изследователите са се опитали да използват лекарства, които успешно са били използвани за хора с ALK-положителен белодробен рак. Изненадващо, тя работи още по-силно за ROS1 положителния рак на белите дробове.
Диагностично тестване
Има няколко начина, по които хората с рак на белите дробове могат да бъдат тествани, за да видят дали имат ROS1 пренареждане. Тестът се извършва на тъканна проба от операция на белодробна биопсия или рак на белия дроб. Надяваме се, че в бъдеще тестването ще бъде на разположение чрез течна биопсия - тест, направен върху кръв, който може да се получи с просто кръвотечение.
Методите за тестване включват имунохистохимия и флуоресценция in situ хибридизация (FISH). Продължават проучванията за определяне на най-добрите методи за тестване.
Тъй като хората с ROS1 пренареждения нямат KRAS и EGFR мутации или ALK пренареждания (поне не при тестване, направено до момента), тестването обикновено се прави за хора, които са отрицателни за тези мутации и пренареждания. Може да чуете това, наречено "троен негативен" недребноклетъчен рак на белия дроб, да не бъдете объркани с троен негативен рак на гърдата, който е съвсем различен. В едно проучване беше установено, че от пациентите, които са изследвали отрицателни за KRAS и EGFR, 25% са положителни за ALK или ROS1 слят ген.
Смята се, че всеки с недребноклетъчен белодробен рак, особено белодробен аденокарцином, трябва да има генетично изследване (молекулярно профилиране), направено върху техните белодробни тумори. Изпитването е особено важно за младите възрастни с рак на белия дроб , които имат висока честота на лечими мутации и могат да отговорят добре на едно от лекарствата в категорията инхибитори на тирозин киназата. Освен това е много важно никога да не се правят тестове, тъй като сред никога не пушачи има висока честота на мутации и пренареждания.
ROS1 положителен рак на белия дроб
ROS1 положителен белодробен рак е белодробен тумор, който изпробва позитивно за пренареждане на ген на ROS1, една от известните "мутации на водача", открити при рак на белите дробове. ROS1 положителен белодробен рак представлява само един процент до два процента от белодробните ракови заболявания. Но, като се има предвид колко често е рак на белия дроб, той все още представлява много хора с това заболяване.
ROS1 пренарежданията се откриват за първи път в мултиформите на глиобластома, тип мозъчен рак и също са открити при някои други ракови заболявания, включително рак на яйчниците, колоректален карцином, рак на стомаха и холангиокарцином.
Важно е да подчертаем, че типът пренареждане на гени, за което говорим, е придобита генетична промяна. За разлика от някои генетични мутации и пренареждания, с които се раждат хора, някои от които могат да предразположат хората към рак, ROS1 генното пренареждане не присъства още от раждането. Не е нужно да се притеснявате, че децата ви ще наследят пренареждането.
лечение
- Хирургия - За хора с фаза I до етап IIIA, хирургия на рак на белия дроб може да бъде опция. Не всички тумори на тези стадии са оперативни, но когато са, хирургията може да предложи възможност за лечение.
- Химиотерапия - Освен целева терапия, някои химиотерапевтични средства също са ефективни при ROS1 позитивни тумори. ROS1 положителен рак на белите дробове изглежда особено чувствителен към химиотерапевтичното лекарство Alimta (пеметрексед), при което над 50% от хората реагират на лекарството в едно проучване.
- Целеви терапии -Xalkori (кризотиниб) е инхибитор на тирозин киназата, който първоначално е одобрен за ALK-положителен белодробен рак. Препоръчва се първа линия, т.е. преди всяко друго лечение (въпреки че могат да се използват и други лечения едновременно), както и за всеки, който е имал предварително лечение за болестта. Това лекарство е одобрено за ALK-положителен рак на белите дробове през 2013 г. и създава възбуда по-късно, когато фаза І клинични проучвания с хора с рак на белите дробове ROS1 реагира още по-добре на лекарството. В тези клинични проучвания броят на хората, които са се повлияли от лекарството, е между 70 и 80%. Наркотикът е получил пробивно терапевтично наименование за лечение на ROS1 положителен белодробен рак през април 2015 г. Loratinib, ако е одобрен за тези, чийто рак е напреднал по Xalkori. Ignyta (entretinib) няма склонност да работи при тези, за които Xalkori е неуспешен, но може да бъде полезен за тези с мозъчни метастази.
- Клинични проучвания - Други медикаменти, особено целенасочени терапии, се изследват в клинични проучвания за хора с рак на белия дроб с положителен ROS1. Някои от тях включват Zykadia (церитиниб), друго лекарство подобно на кризотиниб, което е одобрено за ALK-положителен белодробен рак. Други лекарства, които се изследват за рак на белия дроб, положителни за ROS1 пренареждане, включват Cometriq (кабозантиниб) и други. За да научите повече за клиничните проучвания за рак на белите дробове, помислете дали да се свържете с услугата за съвпадение на безплатните клинични изпитвания, достъпна за всички пациенти с рак на белия дроб
Мозъчни метастази
ROS1 положителните белодробни ракови заболявания също често се разпространяват в мозъка. Смята се, че 25% до 40% от хората, диагностицирани с недребноклетъчен белодробен рак, ще развият мозъчни метастази през първите две години от лечението.
За съжаление, Xalkori (кризотиниб) не работи много добре при мозъчни метастази при хора с ROS1 положителен белодробен рак. Това лекарство, тъй като много, не преминава кръвно-мозъчната бариера много добре. Кръво-мозъчната бариера е система за контрол на специализирани мембрани, които работят за предотвратяване на навлизането на токсини (както и химиотерапия) в чувствителната среда на мозъка.
Радиационната терапия за метастази в мозъка при хора с рак на белия дроб може да работи доста добре. И е установено, че хората с ROS1 пренареждане имат тумори, които могат да бъдат особено чувствителни към тези лечения. Радиацията може да бъде дадена по няколко различни начина:
- Стереотактична лъчетерапия - В този подход, който може да чуете, наречен "cyberknife" или гама нож, радиацията се предава на локализирани петна в мозъка.
- Цяла мозъчна лъчетерапия - С цялата терапия на мозъчната радиация, целият мозък се лекува с радиация.
Изборът между тези две терапии е област на разискване. Стереотактичната лъчетерапия - тъй като лекува само малка част от мозъка - има по-малко странични ефекти. И все пак, цялата радиологична терапия на мозъка може да намали вероятността от повтарящи се мозъчни метастази - нещо, което е много често при хора, които вече са имали мозъчни метастази.
Броят на "петна" също играе роля в това решение. Хората, които имат няколко до три или четири метастази, се лекуват по-лесно със стереотактичен метод, отколкото тези, които имат множество метастази.
Устойчивост на наркотици
Повечето хора в крайна сметка стават резистентни към Xalkori (кризотиниб) поради нови придобити мутации. Новото лекарство в тази категория, Cometriq (кабозантиниб), изглежда много обещаващо в началните проучвания. Изглежда, че е в състояние да преодолее резистентността на тези вторични мутации в ранните изследвания.
Внимание относно витамин Е и кризотиниб
Изследванията през 2017 и 2018 показват, че компонент на витамин Е, наречен а-токоферол, може значително да намали ефективността на кризотиниб. Тъй като повечето добавки от витамин Е, както и витамините, съдържащи витамин Е, са частично или до голяма степен а-токоферол, тези добавки трябва да се избягват, освен ако не са специално предписани от вашия онколог.
прогноза
ROS1 положителните белодробни ракови заболявания са склонни да бъдат агресивни и да растат и разпространяват сравнително бързо, но също така да реагират по почти безпрецедентен начин на целева терапия. Тъй като лечението беше одобрено съвсем наскоро, трудно е да се знае каква ще бъде средната продължителност на живота на човека. Но реакциите, наблюдавани досега, са окуражаващи.
В едно проучване средният период от време, през който Xalkori е работил (времето, след което е спряло да работи за половината от хората, но продължава да работи за другата половина) е било 17 месеца; по-голямата част от лекуваните хора отговориха на лекарството.
Надяваме се, че когато хората станат резистентни към това лекарство, други ще бъдат на разположение, одобрени или в клинични проучвания, които след това могат да заменят лекарството, което е спряло да работи. Както беше отбелязано, има признаци, че това може да се случи.
В близко бъдеще, надяваме се, ракът на белия дроб с тези мутации и пренареждания ще бъде третиран по-скоро като хронично заболяване, като например как се лекува диабет. Дори ако ракът все още не е лечим, той се надяваме да бъде контролируем.
Подкрепа и общност
Прекрасна група от хора с рак на белия дроб с положителен ROS1 се събраха заедно. ROS1Ders са свързани за ускоряване на изследванията в лечението на ROS1 позитивни тумори. Тъй като това е сравнително необичаен молекулярен профил на тумор, много онколози от общността не са запознати с най-новите изследвания и наличните клинични проучвания. На техния сайт те имат връзки към най-добрите лекари и изследователи, които учат ROS1 положителен рак на белите дробове в случай, че Вашият лекар желае да се консултира с някой в сърцето на изследването. Глобалната инициатива ROS1 е партньорство, свързващо изследователи, пациенти, лекари и лекари по целия свят, за да подобри резултатите на пациентите и да ускори изследванията.
Словото от
Никой не трябва да мине през рак на белите дробове сам. Ако вашият любим е бил диагностициран с рак на белия дроб, проверете тези мисли за това кога вашият любим човек има рак на белия дроб .
Участието в общност за рак на белите дробове може да бъде много полезно, дори и за тези, които обикновено избягват групи. Тъй като положителният ROS1 рак на белите дробове е доста необичаен, е малко вероятно да намерите много хора във вашата общност, които изпитват същите физически и емоционални предизвикателства, каквито сте.
През 2015 г. на срещата на високо равнище "LUNGevity HOPE" се формира група, която се състои изключително от хора, изправени пред положителен ROS1 рак на белите дробове. Това е вълнуваща ера за хората с рак на белите дробове, тъй като пациентите работят успоредно с лекарите не само за да разберат своята болест, но и да дадат своя принос за изследванията, които все още трябва да бъдат направени.
Източници:
Davare, М., Saborowski, A., Eide, С. и др. Foretinib е мощен инхибитор на онкогенни ROS1 слети протеини. Сборник на Националната академия на науките на Съединените американски щати . 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Нова резистентна към кризотиниб разтворима предна мутация, отговорна за терапията с кабозантиниб при пациент с ROS1-пренареден белодробен рак. Клинични изследвания на рака . 2015 декември 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et al. Кабозантиниб преодолява резистентността към кризотиниб при раково-позитивен рак на ROS1. Клинични изследвания на рака . 2015. 21 (1): 166-74.
Лукас, Р., Хасан, Й., Николас, М. и Р. Салгия. ROS1 пренаредените немалко клетъчни мозъчни метастази от рак на белия дроб отговарят на ниско дозова лъчетерапия. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Кризотиниб за напреднал белодробен аденокарцином и ROS1 пренареждане: резултати от кохортата EUROS1. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L и J. Neal. Персонализирана, генотип-насочена терапия за напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Оставят количествени. 01.12.16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Кризотиниб в ROS-1 пренареден недребноклетъчен белодробен рак. Новият вестник в Англия . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, В. Утвърждаване на ROS1 пренарежданията като терапевтична цел при недребноклетъчен рак на белия дроб. Journal of Clinical Oncology . 9 февруари 2015 г.
Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, К. et al. Основен компонент на витамин Е, а-токоферол инхибира анти-туморната активност на кризотиниб срещу клетки, трансформирани от EML4-ALK. Европейски вестник на фармакологията . 2018 фев 11. (Ебб пред печат).