СПИН и високи дози стероиди могат да причинят имуносупресия
Неотдавна, поради въвеждането на нови имуносупресори, както и увеличаването на броя на трансплантите на органи, видяхме повече хора, които са имуносупресирани или живеят с нарушен имунитет.
Имунната система е събирането на всички клетки, тъкани и органи, които помагат на тялото да предотврати инфекцията. Без интактна имунна система, човек се превръща в плячка на външния свят.
По-мощните режими на имуносупресивно лечение обаче са само една от причините, поради които хората стават имуносупресирани или имунокомпрометирани. Наистина, други лоши неща могат да нарушат и имунната система, включително СПИН и наследени заболявания.
Какво представлява имунната система?
Вашата имунна система съществува, за да се предотврати или опорочи инфекцията. Клетките и пътищата на имунната система са сложни и разнообразни и изпъкват всички части на тялото.
Ето различните компоненти на имунната система:
- Костният мозък е мястото, където започва цялото забавление. Костният мозък съдържа стволови клетки, които се превръщат в различни имунни клетки (В клетки, Т клетки, лимфоцити и т.н.).
- Не само кожата е първата линия на защита срещу обиди от външния свят, но някои слоеве на кожата (като дермата) също са богати на имунни клетки. Освен това кожата също така произвежда антимикробни протеини.
- Има много имунни клетки в кръвта. Всъщност, кръвните тестове се използват за наблюдение на имунитета.
- Лимфната система е изпълнена с имунни клетки. Лимфната система свързва кръвта с тъкани, разположени в цялото тяло, и служи като магистрала за транспортиране на имунни клетки. Тези имунни клетки се сливат в лимфните възли. В рамките на лимфните възли, имунният отговор се активира, когато се открият микроби.
- Ключов тип имунна клетка, който ни позволява да се адаптираме към заплахите, породени от инфекцията, е Т-клетката. Въпреки че Т-клетките първо се произвеждат в костния мозък, те се развиват в тимуса.
- Хората живеят без далаци (аспленията са медицински жаргон поради липса на далака или функция на далака). Слезката обаче помага да се подготви тялото за инфекция, а хората без далака са по-склонни да развият инфекция с някои патогени, като менингококи (мисли менингит), стрептокок пневмония (мисъл за пневмония) и Haemophilus influenzae или H. influenzae . Моля, обърнете внимание, че въпреки името си, Н. грип не причинява грип и вместо това причинява респираторна инфекция при деца. Слезката действа като филтър на тялото и кръпки от имунни клетки в кръвта за следене на далака за признаци на инфекция. Ако има инфекция, далакът активира имунен отговор.
- Подобно на кожата, мукозната тъкан, като тази, която се намира в лигавицата на стомашно-чревния тракт и дихателните пътища, също е първа линия на защита, която предотвратява навлизането на микроби в тялото. Като такова, мукозната тъкан е богата на имунни клетки.
Нетно състояние на имуносупресията
Потискането на имунната система зависи от няколко фактора. Като цяло, нетното състояние на имуносупресията на дадено лице се оценява, като се имат предвид следните променливи:
- вид имуносупресия (вторично от лекарство или заболяване)
- продължителност на имуносупресията
- интензивността на имуносупресията
- дозировката и видовете имуносупресори или лекарства
- вродени имунна недостатъчност (наследени заболявания, които се забъркват с имунната система)
- анатомични фактори, водещи до разпадане (като нарушена лимфна дренаж, вторична на хирургия или радиация)
- инфекция (мислете за HIV или CMV)
Имуносупресия, резултат от медикаменти
Много лекарства подкопават имунната система. Тези имуносупресивни лекарства могат да нарушат няколко слоя имунна реакция или да насочат отделни видове имунни клетки.
Ето 3 лекарства, които могат да нарушат имунната система:
- Кортикостероиди . Тези медикаменти са предписани за различни автоимунни, алергични и възпалителни състояния като ревматоиден артрит, възпалително чревно заболяване, астма и атопия. В краткосрочен план тези лекарства пречат на функцията на имунната клетка. По-специално, кортикостероидите намаляват броя на лимфоцитите и моноцитите, както и потискат миграцията и функцията на фагоцитите. По-дългосрочните ефекти на тези медикаменти включват изтъняване на кожата и нарушена рехабилитация на меките тъкани, като и двете могат допълнително да изострят имуносупресията. Хората, които са на високи дози стероиди, са по-податливи на инфекция с различни организми, като Pneumocystis jirovecii , която причинява смъртоносна пневмония на Pneumocystis , както и Strongyloides , която също е потенциално смъртоносна и причинена от кръгли червеи. Освен това, хората със слаба имунна система вследствие на употребата на стероиди са изложени на риск от реактивиране на туберкулоза или други латентни инфекции.
Ритуксимаб. Това моноклонално антитяло срещу CD20 се използва за лечение на неходжкинов лимфом, ревматоиден артрит и хронична лимфоцитна левкемия. По време на клиничните проучвания ритуксимаб не е бил свързан с повишен риск от инфекция. Откакто ритуксимаб е на пазара, обаче, има индивидуални (анекдотични) съобщения, свързващи приложението на ритуксимаб с такива редки заболявания като прогресивната мултифокална левкоенцефалопатия, която се причинява от JC вирус и чистата аплазия на червените кръвни клетки, която е свързана с инфекция с парвовирус , Освен това имуносупресията, вторична при прием на рутиксимаб, може да доведе до реактивиране на хепатит В инфекция.
Инхибитори на туморния некрозен фактор-алфа (TNF-a). Тези лекарства са цитокини; цитокините обикновено се произвеждат от имунни клетки. Инхибиторите на TNF-a включват лекарства като инфликсимаб, цертолизумаб пегол и моноклонални антитела и се използват за лечение на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и болест на Crohn. Трябва да се има предвид, че имунната подтиска, която е резултат от прилагането на тези лекарства, отваря вратата за инфекция с Listeria monocytogenes , хранителен патоген, който може да причини смърт на плода при бременни жени.
Имуносупресия, произтичаща от Asplenia
Хирургичното отстраняване на далака се нарича "спленектомия". Има много причини, поради които човек може да премахне далака си, включително рак, травма и нарушения на кръвта (като рефрактерна идиопатична тромботична пурпура). Медицинският термин "аспления" се отнася не само до отстраняването на далака чрез спленектомия, но и до загуба на функция на далака, вторична от състояния като сърповидно-клетъчна анемия.
Хората с аспления са с повишен риск от инфекция с капсулирани организми, като Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и някои форми на Neisseria meningitides . При тези хора смъртоносната инфекция може да настъпи бързо - особено в случай на сепсис или кръвна инфекция. Сепсисът е по-често срещан сред хората, които имат сленектомия, вторична от рак (злокачествено заболяване), отколкото сред хората, които имат слезки, отстранени след злополука (травма). Трябва да се отбележи, че рискът от инфекция с капсулирани организми е най-голям през първите няколко години след спленектомия.
Имуносупресия след трансплантация
Има два вида трансплантации: трансплантации на стволови клетки и трансплантации на твърди органи. И двата вида трансплантанти причиняват имуносупресия.
Трансплантациите на стволови клетки някога са били наричани трансплантации на костен мозък, тъй като стволови клетки или недиференцирани клетки, способни да произвеждат всички видове кръвни клетки, са били събрани само от костния мозък. Поради напредъка в медицината, ние сега можем да филтрираме стволови клетки от кръвта. Трансплантацията на стволови клетки се извършва като лечение за определени видове рак на кръвта, включително остра лимфоцитна левкемия. Обикновено хората с тези заболявания вече са били подложени на интензивно лечение на рак и по този начин вече са имуносупресирани.
Трансплантациите на твърди органи се отнасят до трансплантации на органи като сърцето, бъбреците или черния дроб. Хората, които получават трансплантации на твърди органи, често се нуждаят от лечение през целия живот с имуносупресори, за да намалят риска от отхвърляне.
През първия месец на възстановяване от трансплантация на органи, получателят на трансплантат е най-податлив на инфекция, свързана със самата операция. Честите инфекции през този период включват инфекции на пикочните пътища, кожни инфекции и инфекции. Между 2 и 6 месеца след операцията, реципиентите на трансплантат са изложени на риск от опортюнистични инфекции, както и реактивиране на херпесен вирус или други латентни инфекции. Шест месеца след трансплантацията и след това, реципиентите са най-податливи на инфекции, придобити в общността, като тези, причинени от капсулирани организми (мисля, че Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae ).
Имуносупресия, причинена от вродена имунна недостатъчност
Понякога хората наследяват генетични заболявания, които водят до отслабена имунна система. Много от тези първични имунодефицити са редки и диагностицирани в ранна възраст, като тежък комбиниран имунен дефицит и хронично грануломатозно заболяване. Обикновеният променлив имунен дефицит (CVID) обаче е по-често срещан и се проявява в юношеството и младото зрелост.
С CVID, имунните клетки не успяват да произвеждат имуноглобулини, необходими за монтиране на имунен отговор. Следователно, хората с CVID са по-склонни да страдат от респираторни инфекции, както и инфекции на червата като Giardia lamblia .
Лечението на CVID е сложно и изисква специализирана грижа отчасти защото хората с това заболяване не реагират на имунизацията и вместо това се нуждаят от инфузия на имуноглобулин в болнична среда.
Имуносупресията, причинена от инфекция
Имуносупресията не само води до повишен риск от инфекция, но може да бъде причинена и от някои инфекции. Например, цитомегаловирус (CMV), който обикновено води до симптоми или симптоми от тип мононуклеоза при хора с нормална имунна система, може допълнително да наруши имунната система при тези, които вече са имуносупресирани. По-специално, CMV бърка с Т клетки, които активно участват в имунния отговор.
Друг вид инфекция, която може да доведе до имуносупресия, е ХИВ (вирус на човешката имунна недостатъчност). Прогресирането на ХИВ към СПИН се характеризира с тежка имунокомпрометичност . Тази имунокомпрометичност се случва, когато ХИВ убие голям брой помощни Т-клетки - CD4 и CD8 клетки - които са необходими за монтиране на имунен отговор. Щом достатъчно от тези клетки са били убити, човек става податлив на множество страшни опортюнистични инфекции, включително следното:
- кандидос
- Кокцидиоидомикоза
- Криптококоза
- Цитомегаловирусна болест
- Енцефалопатия, свързана с ХИВ
- Херпес симплекс
- Хистопламоза
- Сарком на Капоши
- туберкулоза
- Pneumocystis carinii пневмония
- Токсоплазмоза на мозъка
Моля, разберете, че не всички хора с ХИВ са имуносупресирани или имат СПИН. За щастие напредъкът в медицината е направил лечението на HIV инфекцията много по-ефективно. Днес хората, които бдително се ангажират с антиретровирусна терапия, могат да живеят дълъг живот без да развият СПИН.
резюме
В голяма степен увеличената честота на имуносупресията сред американското население е знак за напредък. Благодарение на напредъка в научните изследвания, сега имаме по-добри имуносупресори, които могат да лекуват все по-разнообразни условия. Освен това правим още трансплантации на органи, които също водят до имуносупресия.
Обратно, напредъкът в медицината също има потенциала да намали честотата на имуносупресията сред членовете на общото население. По-конкретно, хората с ХИВ, които бдително се придържат към антиретровирусните си схеми, могат да живеят дълъг и щастлив живот без имуносупресия. За съжаление обаче, въпреки напредъка в лечението на ХИВ, само 3 от 10 американци имат ХИВ под контрол.
Източници:
Hammond SP, Baden LR. Глава 198. Инфекции на имунокомпрометирания приемник. В: McKean SC, Рос JJ, Dressler ДД, Brotman DJ, Ginsberg JS. ред. Принципи и практика на болничната медицина . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2012. Достъп до 12 април 2016 г.
Нейери У, Тунг С. Глава 15. Вродени фетални инфекции. В: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. ред. ТЕКУЩА Диагноза и лечение: Акушерство и гинекология, 11д . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2013 г. Достъп до 13 април 2016 г.