Дали е добро или лошо да има HER2 положителен рак на гърдата?
Ако ви е казано, че ракът на гърдата Ви е HER2 положителен, вероятно имате много въпроси за това какво означава това. Но ако сте като много други, вашият първи въпрос може би е "Добре ли е или е лошо да бъдете HER2 позитивни?" С други думи, дали е "по-добре", ако туморът ви е HER2 позитивен или HER2 отрицателен?
Тъй като научаваме, че ракът на гърдата не е едно заболяване, а много заболявания, които се различават на молекулярно ниво, това са важни въпроси.
Бързият отговор е, че позитивността на HER2 може да бъде както добра, така и лоша. Нека да проучим как статусът на HER2 се отразява на всичко от агресивността на тумора, до възможностите за лечение, до риска от повторение и прогнозиране.
Кратък преглед
Ракът на гърдата не е нито една болест - всъщност няма два рака - но сега имаме способността да разбием тези видове рак на различни подвидове въз основа на "рецепторния статус" на туморите. Ракът на гърдата се различава в протеините, открити на повърхността на клетката, протеини, които са отговорни за растежа на туморите. Тези протеини от своя страна са свързани с различни аномалии в генетичния материал на раковите клетки.
Много хора са запознати с рак на гърдата, положителен за естрогенния рецептор , при който естрогенът се свързва с увеличения брой на тези рецептори върху клетки на рак на гърдата, за да стимулира растежа на тумора.
Какво се случва с HER2 позитивните рак на гърдата в подобни, но това е различен тип рецептор на повърхността на раковата клетка, който стимулира растежа и разпространението на тумора.
В допълнение към естрогенните рецептори на повърхността на клетките (които се стимулират от естроген ), на повърхността на клетките има рецептори на HER2 (които се стимулират съвместно от растежни фактори за стимулиране на растежа).
Генът HER2 (рецептор за епидермален растежен фактор 2 или HER2 / neu) е ген (този, който всички ние имаме), който кодира протеини, участващи в растежа на гръдните клетки.
Той се нарича още ERBB2 ген и е ген (протоонкоген), намиращ се на хромозома 17.
HER2 гените носят указанията за получаване на HER2 протеини. Тези протеини функционират като рецептори на гръдните клетки. Когато има много копия на гена HER2 (поради увреждане на генетичния материал в клетката или мутации), това води до свръхпроизводство (или "свръхекспресия") на HER2.
Важно е да се отбележи, че всички клетки на гърдата, както ракови, така и неракови, имат рецептори на HER2 на повърхността на клетката. Разликата е, че HER2 положителните клетки на рак на гърдата имат 40 до 100 пъти този брой. Когато факторите на растежа в тялото се свързват с тези рецептори, това води до свръхрастеж на клетките на гърдата.
Точно както имаме лекарства, които пречат на естрогенния рецептор (или намаляват естрогена в организма), за лечение на рак на гърдата с положителен естроген рецептор, сега имаме лекарства, които пречат на HER2 рецепторите при HER2 позитивни рак на гърдата.
Приблизително 25 процента (15 до 30 процента) от рака на гърдата са положителни за HER2 (свръхекспресия на HER2).
HER2 Позитивно състояние: Добро или лошо?
За да се отговори правилно на въпроса дали е добро или лошо да бъдете положителни за HER2, важно е да се говори за разликите между тумори, които са HER2 позитивни и тези, които са HER2 отрицателни.
Бързият отговор е, че може да е добър или лош. В крайна сметка много хора искат да разберат какъв ефект има положителният HER2 рак на гърдата върху преживяемостта, но дори тези статистики могат да бъдат подвеждащи, без да се разбере как HER2 позитивно повлиява растежа на тези ракови заболявания.
Пример за илюстриране на тази точка е ракът на гърдата при младите жени . Като цяло, честотата на оцеляване е по-ниска за много млади жени с болестта, но това може да бъде донякъде подвеждащо. При по-младите хора заболяването често се диагностицира на по-напреднали етапи. Така че, въпреки че по-младата жена може да понася по-добре лечението и да има по-добра степен на оцеляване на определен етап, общата степен на преживяемост е по-ниска поради по-високите етапи на диагностицирането.
Бързият отговор дали доброкачественият или ранният рак на гърдата е добър или лош е, че "зависи". Ето защо трябва да разгледаме начините, по които статусът на HER2 може да засегне рак. Те включват:
- Типът хора, които развиват този тип тумори (например средната възраст)
- Сцената, при която се диагностицира рак на HER2, спрямо HER2 отрицателни тумори
- Дали туморът е положителен за естрогенния рецептор
- Възможни възможности за лечение
- Рискът от повторение
- Обща степен на оцеляване
Също така е важно да се отбележи, че статусът на HER2 понякога е неточен и може да се промени след повторение (вж. По-долу).
Разлики в риска
Въпреки че със сигурност има много припокриване, някои хора са по-склонни да имат HER2 положителен рак на гърдата. Две проучвания - проучването LACE и проучването PATHWAYS - са изследвали характеристиките на хората, които са по-склонни да бъдат положителни или отрицателни HER2.
- Жените, които имат тумори с прекомерна експресия на HER2 и естроген-рецепторни негативи, са по-склонни да бъдат по-млади, по-малко вероятно са използвали хормонална заместителна терапия и по-вероятно са азиатски или испански.
- Туморите, които са HER2 позитивни, не изглеждат свързани с прием на алкохол или тютюнопушене, а за разлика от туморите с позитивни естроген рецептори физическата активност не изглежда да има защитен ефект срещу болестта.
- Мъжете с рак на гърдата имат по-малка вероятност от HER2 положителни тумори, отколкото жени.
- Интересното е, че е установено, че туморите на дуктален карцином in situ (DCIS) или етап 0 са по-вероятно да бъдат HER2 позитивни от инвазивните карциноми на гърдата, което според някои изследователи е свързано с процеса на развитие на тумора.
- Някои видове рак на гърдата може да са по-малко вероятно да са HER2 позитивни. Например, не е често срещано заболяване , при което муцинният (колоиден) рак на гърдата , медуларният карцином или тубуларният карцином на гърдата са HER2 позитивни.
- Статутът на HER2 може да варира според генетичните рискови фактори за рака на гърдата. Например, свързаните с BRCA1 рак на гърдата са по-малко вероятно да бъдат HER2 позитивни.
Точност на теста и промяна в състоянието
Често говорим за статуса на HER2, сякаш е черно и бяло, но това не винаги е така. Има различни форми на тестване, които могат да варират в точността. Съществуват и различни "нива" на позитивност. Например, туморът може да бъде 1+, 2+ или 3+. Тумори, които са "по-малко позитивни", могат да се посочат като свръхекспресиране на HER2, вместо да са HER2 позитивни.
Сега се препоръчва жените, които са имали един вид тестване, да бъдат повторно тествани, тъй като някои методи за тестване са по-малко точни от други. Повторното тестване се препоръчва и ако тестът се върне като "граничен". Също така е важно да се спомене хетерогенността на туморите; една част от тумора на гърдата може да бъде HER2 позитивна, докато друга секция е HER2 отрицателна.
Статутът на HER2 може да се промени и това е объркващо за много хора. Тумор, който първоначално е HER2 положителен, може да бъде HER2 отрицателен, ако се повтори или се разпространи. По същия начин тумор, който първоначално е HER2 отрицателен, може да стане HER2 положителен, ако се появи отново. Статутът на HER2 трябва винаги да бъде повторно тестван след повторение.
агресивност
HER2 позитивните рак на гърдата са склонни да бъдат по-агресивни от HER2 отрицателните тумори.
На туморите на гърдата се дава оценка на тумора по време на диагностицирането въз основа на появата на клетките под микроскоп. Типът тумор е число, което е дадено, за да опише агресивността на тумор, като броят на единия е най-малко агресивен, а три от тях са най-агресивните. HER2-позитивните тумори са по-склонни да имат туморен клас от три. Тези тумори са склонни да растат по-бързо от тумори с по-нисък клас и е по-вероятно да се разпространят в лимфните възли.
Разпространение в лимфните възли
HER2 рак на гърдата е по-вероятно да се разпространява в лимфните възли. Като такъв, етапът при диагностицирането може да бъде по-висок, отколкото при HER2 отрицателните тумори.
Отговор на лечението
Преди разработването на целеви терапии за HER2 позитивен рак на гърдата, като Herceptin (трастузумаб) , отговорът на лечението за хора с рак на гърдата с HER не е толкова добър за тези с HER2 негативно заболяване.
Целевата терапия за HER2 положителния рак на гърдата променя прогнозата и сега резултатите от лечението са по същество същите като при HER2 отрицателните тумори (въпреки че туморите на HER2 са склонни да бъдат по-големи). Според Националния институт по онкологични заболявания, тези лекарства са променяли прогнозата за стадий І до степен III HER2 позитивен рак на гърдата от беден към добър.
Herceptin намалява риска от повторна поява и подобрява десетгодишната честота на преживяемост при пациенти с болест от І до III степен с около 30%.
Има обаче по-голям риск от рецидив и метастази с положителен статус на HER2, а степента на преживяемост е малко по-ниска, отколкото при HER2 отрицателни, но с тумори с положителен естроген рецептор.
Хората с HER2 положителни тумори са по-малко склонни да отговорят на химиотерапията при рак на гърдата, отколкото тези, които са отрицателни.
Риск от повторение
HER2 положителният рак на гърдата е по-вероятно да се повтори (връща се), след това HER2 отрицателен рак на гърдата. Проучванията установяват, че ранните ракови заболявания на гърдата (етап I и етап II) са с два до пет пъти по-голяма вероятност да се повтарят, отколкото HER2 отрицателните тумори. Дори много малки HER2 положителни тумори (по-малки от 1 cm или половин инч в диаметър) с отрицателни лимфни възли имат много по-висок риск от рецидив по отношение на тумори, които са HER2 отрицателни. Лечението с Herceptin може да намали този риск наполовина.
Моделът на рецидиви на рак на гърдата също може да се различава. Малките тумори също имат по-голяма вероятност да имат метастатичен рецидив (за разлика от местните или регионални рецидиви), ако те са HER2 позитивни.
метастаза
Независимо дали HER2 позитивните тумори са по-склонни да метастазират от отрицателните тумори, зависи от местата на метастазите на рака на гърдата , които обмисляме. Рискът от метастази като цяло, особено мозъчните метастази, се смята за увеличен, но много от проучванията са направени преди широкото използване на Herceptin.
Изследванията, проведени след въвеждането на Herceptin (и други HER2 целеви терапии), установиха, че HER2 позитивните рак на гърдата продължават да имат относително висока честота на мозъчни метастази. HER2 положителните тумори са склонни да се разпространяват в началото на заболяването до аксиларни лимфни възли, белите дробове, костния мозък, яйчниците и надбъбречните жлези.
Вероятността от метастази с HER2 положителни тумори може да бъде различна в зависимост от това дали туморът е или позитивен на естрогенен рецептор. Рискът от метастази на мозъка, черния дроб, костите и белите дробове при HER2 позитивни тумори също се повлиява от това дали туморът е положителен или отрицателен естроген рецептор.
Рискът от метастази може също да зависи от свързаните с тях фактори. Например, рискът от чернодробни метастази от рак на гърдата е по-висок при HER2 положителни тумори, ако хората също пушат.
Троен положителен рак на гърдата
Около 50% от HER2-положителните тумори също ще бъдат положителни за естрогенния рецептор. Проучванията установиха, че тази комбинация може да доведе до различен модел на рецидив, но само няколко проучвания са разгледали характеристиките и въздействието на тройно положителните тумори.
Ракът на гърдата, който е положителен за естрогенния рецептор и HER2 отрицателен (луминал А), има най-добра прогноза като цяло. Тези, които са позитивни за естрогенния рецептор и HER позитивните (луминална В) имат малко по-лоша прогноза, но прогнозата остава по-добра, отколкото при хората с троен-отрицателен или естроген-рецепторен отрицателен и HER2-експресиращ рак на гърдата.
Грешки при диагностиката
Тази дискусия няма да бъде пълна, без да се споменава, че понякога ракът на гърдата погрешно се диагностицира като HER2 позитивен или HER2 отрицателен. Тестовете, които са на разположение за определяне на състоянието на HER2, не са леки. Важно е да попитате онколога кой тест беше направен и дали трябва да бъдете отново тествани или не.
Грешка при диагностициране (грешна диагноза), при която HER2 положителен тумор случайно се диагностицира като отрицателен, може да доведе до липса на целенасочена терапия на лице; които могат да подобрят оцеляването. Разбира се, диагностицирането с HER2 позитивно заболяване, което всъщност е HER2 негативно, може да доведе до използване на неактивни медикаменти (въпреки че някои HER2 отрицателни тумори са отговорили на Herceptin).
Резюме на разликите
В статията са разгледани многобройните разлики между HER2-положителните и HER2-негативните рак на гърдата и как тези разлики могат да повлияят на прогнозата.
HER2 положителните тумори на гърдата в сравнение с туморите с положителен естрогенен рецептор са склонни да бъдат:
- По-агресивни (имат по-висока степен на тумор)
- Намерени при по-млади жени (и ракът на гърдата при младите жени обикновено се диагностицира на по-напреднали етапи)
- Приблизително еднакво вероятно е да се реагира на лечение, когато терапиите с HER2 са на разположение
- По-вероятно е да се повтори / повтори
- По-вероятно е да метастазира, поне до места като мозъка
Тези тумори също имат малко по-лоша прогноза (въпреки че по-новите агенти са одобрени, един през 2017 г. и не знаем как това ще засегне прогнозата.)
Със сигурност има изключения от тези открития и трябва да имаме предвид, че всеки човек и всеки рак на гърдата е уникален.
Словото от
Докато цялостната прогноза на HER2-позитивните тумори е склонна да бъде малко по-лоша, отколкото при тези, които са положителни за естрогенния рецептор, но HER2 негативните, широкото приемане на HER2 терапии прави разликата в процента на преживяемост, както и риска от повторение.
Тъй като терапиите с HER2 са сравнително нови на място, а много по-нови лечения са одобрени само през 2017 г., статистическите данни не са непременно много смислени. Ако живеете с HER2 положителен рак на гърдата, обстоятелството, че отговорът на лечението в HER2 позитивни тумори е равен на този на туморите с позитивен естроген рецептор, е окуражаващо.
С всички промени, които се извършват в лечението и с продължаване на лечението в клинични изпитвания, е по-важно от всякога да поемете активна роля във Вашето лечение. Отделете малко време, за да прегледате някои съвети как да бъдете свой собствен адвокат в грижите за рака .
> Източници:
> Ellingiord-Dale, М., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Алкохол, физическа активност, тютюнопушене и подтипове рак на гърдата в голямо проучване за случаите с контролирани случаи от Норвежката програма за скрининг на рака на гърдата. Биомаркери и профилактика на раковите епидемиологии . 2017 септември 6. (Ебб пред печат).
> Национален онкологичен институт. История на откритието: Генетичната връзка на HER2 към рака на гърдата Спърс Разработване на нови лечения. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Париж, С. и В. Кагняно. Оцеляване на рака на гърдата, дефинирано от подтиповете ER / PR / HER2 и сурогатна класификация според туморната степен и имунохистохимичните биомаркери. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, С. et al. Рецептор на хормонален рецептор / човешки епидермален растежен фактор 2-позитивен рак на гърдата: Къде сме сега и къде отиваме. Отзиви за лечение на рак . 2016. 46: 20-6.