Диагностика и тестване на HER2 позитивен рак на гърдата

Видове тестване, точност и промени в тестването на HER2

Ако сте имали биопсия или операция за рак на гърдата, вероятно сте чули, че туморът ви е HER2 положителен или отрицателен. Ако не сте чували, трябва да попитате вашия онколог за резултатите от този тест. Важно е да разберете теста и резултатите от HER2, дори ако туморът ви е HER2 отрицателен.

Основи на рака на HER2 +

HER2 протеините се срещат на повърхността на гръдните клетки, независимо дали са ракови или нормални.

Един ген (гена HER2 или ERBB2), който всички сме носили, са инструкции или план за производството на тези протеини. Всяка клетка съдържа две копия на гена. Когато има допълнителни копия на този ген (HER2 амплификация), резултатът е увеличен брой HER2 рецептори на повърхността на гръдната клетка (свръхекспресия на HER2). Докато нормалните клетки на гърдата имат приблизително два милиона от тези рецептори, HER2 положителните клетки на рак на гърдата имат до 100 пъти тази много.

Опростено, когато растежните фактори в тялото се свързват с тези допълнителни рецептори, тя сигнализира клетката да се раздели и води до изчерпване на растежа на клетките на гърдата, които наричаме рак.

Около 25% от хората с рак на гърдата ще бъдат HER2 позитивни. В миналото, позитивността на HER2 е свързана с лоша прогноза. Сега, когато имаме насочени терапии (като Herceptin (трастузумаб) ), които могат да повлияят на тези рецептори, прогнозата за рак на гърдата HER2 е много по-добра.

Значението на тестването

Важно е да имате точен резултат за статуса на HER2, за да получите най-добрите възможности за лечение на HER2 позитивен рак на гърдата . Това включва възможността за целенасочени терапии като Herceptin (трастузумаб), Perjeta (пертузумаб), Tykerb (лапатиниб) и Nerlynx (neratinib).

Специфичните видове химиотерапия за рак на гърдата, които работят най-добре, също могат да варират в зависимост от статуса на HER2.

Точният статус на HER2 също е важен при лечението на метастазирал HER2 положителен рак на гърдата . Моделите на метастазите, както и лечението на специфични места на метастазите, могат да варират в зависимост от статуса на HER2.

Кога да тествате

Всеки, който има какъвто и да е вид инвазивен (инфилтриращ) рак на гърдата, трябва да изследва тумора си за статус на HER2. "Инвазивен" рак на гърдата се определя като всеки рак, който е извън етапа 0 или карцином in situ . Всички останали стадии на рак на гърдата, от етап I до етап IV, трябва да бъдат тествани за статус на HER2 по време на диагностицирането и преди началото на лечението.

Видове тестове

Има различни видове тестове, които могат да се направят върху тумор, за да се определи дали е HER2 положителен или не. Те включват:

Има противоречия, по които мерките за тестване са по-точни.

Някои изследователи смятат, че FISH ISH е по-точен, но IHC се извършва по-често в САЩ. Тъй като тази област се променя много бързо, важно е да говорите с вашия онколог за теста, който сте направили и защо този метод може да бъде предпочитан.

Резултати от тестовете

Съгласно насоките за ASCO / CAP от 2013 г., ако тестът HER2 се появи отново като граничен или двусмислен, "рефлекторен тест" (следвайки веднага друг тест) трябва да се направи с алтернативен тест. Например, ако IHC даде гранични резултати, ISH трябва да се направи на една и съща проба и ако ISH е гранична, трябва да се извърши IHC, преди да се отчетат резултатите.

Понякога резултатът от различни тестове на HER2, например IHC и FISH ISH, ще бъде граничен, неопределен или двусмислен. Понастоящем нямаме стандартни указания за това как да продължим, ако това е така, и вие и вашият онколог трябва да обсъдите как да продължите.

Ограничения при тестване

В допълнение към резултатите от тестовете, които не са положителни или отрицателни, а по-скоро гранични или двусмислени, има и други възможни ограничения при тестването на HER. Те включват:

Промени в статуса на HER2

Ние сме склонни да мислим за ракови заболявания като клонинг на една изчезнала клетка, в която всички клетки са еднакви, но това просто не е така. Знаем, че раковите клетки продължават да развиват нови мутации и да се променят. Различните части от една туморна маса могат да имат ракови клетки с различни характеристики (туморната хетерогенност) и тези промени могат да станат още по-очевидни, когато туморът прогресира, като например с рецидив или метастазирано заболяване.

Не само статусът на HER2 може да се промени. Състоянието на рецептора на естроген (ER) и прогестероновия рецептор (PR) може също да се промени, когато туморът се възобнови или метастазира, и тази промяна в статуса на рецептора се нарича "несъответствие". Туморът може да се промени от позитивен до отрицателен за един от тези рецептори или обратно, да бъде отрицателен до положителен.

Колко често се променят туморите? Шансът за несъответствие между първоначалния тумор и първия или втория метастази (от отрицателен до положителен или от положителен до отрицателен) е както следва:

В това проучване почти 20% от туморите са променили статуса си от HER2 позитивни до отрицателни или отрицателни до положителни. Знаейки дали туморът се е променил е много важен при избора на най-добрите възможности за лечение,

Добро или лошо ли е, ако се промени състоянието на рецептора HER2? Докато се установи промяната (като се прави повторно тестване), така че да се препоръчат най-добрите лечения, не изглежда, че промяна в статуса на рецептора играе голяма роля в прогнозата. В това проучване тумори, които са несъвместими с HER2 (променени, за да станат положителни или отрицателни), имат сходна прогноза на тези тумори, които не променят статуса на HER2 рецептора.

Това проучване установява несъответствие между първоначалните метастази и първа или втора метастаза, но може да възникне и несъответствие между първата и втората метастази.

Повторете тестването

В допълнение към теста за HER2, който трябва да се направи за всеки по време на диагностицирането, има обстоятелства, при които тестването трябва да се повтаря. Те включват:

Погрешната

Какво се случва, ако статусът ви на HER2 е погрешно диагностициран? Ако туморът ви е наистина HER2 позитивен, но получите отрицателен резултат от HER2, може да не получите терапии за подобряване на преживяемостта. От друга страна, ако вашият HER2 статус е наистина отрицателен, но получавате положителен резултат на HER2, рискувате излагането на страничните ефекти на HER2-целевите терапии с малка полза (въпреки че някои хора, които са HER2 отрицателни имат тумори, които са отговорили на тези целеви терапии).

Словото от

Тестването на HER2, заедно с тестването на естроген и прогестероновия рецептор, трябва да се извърши при всички инвазивни (ранни до фаза IV) ракови заболявания на гърдата по време на диагностицирането и преди всякакво лечение (с изключение на случаите на хирургично изрязване).

Тестовете трябва да се повтарят, ако сте имали тест, който се е върнал като неопределен, ако вашият онколог смята, че друг вид тест е по-точен или ако вашият рак се появява или се разпространява. Статутът на HER2 на тумор може да се промени с течение на времето, дори и в различни области на един тумор.

Точният статус на HER2 е важен при избора на най-добрите възможности за лечение на рака, като същевременно се сведе до минимум нежеланите ефекти от лечението, които по-малко вероятно са ефективни. Има някои противоречия по отношение на най-добрите тестове за HER2, а по-нови и модифицирани тестове се оценяват днес. Това означава, че е важно да зададете въпроси и да бъдете ваш собствен адвокат в грижите за рака.

> Източници:

> Американското общество по клинична онкология. Практика и насоки. Рак на гърдата. Препоръки за тестване на рецептор 2 на човешки епидермален растежен фактор при рак на гърдата. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751

> Лим, Т., Лим, А., Тайк, А., Тиен, С., и П. Тан. Последици от актуализираното Американско общество по клинична онкология / Колегиум на американските патолози за 2013 г. относно насоките за изследване на генния рецептор 2 на човешкия епидермален растежен фактор, използвайки имунохистохимия и флуоресцентна in situ хибридизация за рак на гърдата. Архив по патология и лабораторна медицина . 2016. 140 (2): 140-7.

> Долна, Е., Кан, С., Кенеди, Д. и Р. Бауман. Несъответствие на рецептора на естроген и HER-2 / neu при рак на гърдата от първична лезия до първи и втори метастазирал участък. Рак на гърдата (Dove Medical Press) . 2017, 5: 515-520.