Учените се насочват към по-дълготрайни решения за ХИВ терапия, PrEP
Една от основните пречки за успеха на ХИВ инфекцията е високата степен на придържане, необходима за постигане на клиничните цели на терапията . За някои ежедневната задача за приемане на антиретровирусни лекарства може да бъде огромна, особено когато е съпроводена от емоционални или функционални проблеми, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху живота и придържането на хората с ХИВ.
Толкова дълбоки са тези въпроси, които в днешна САЩ повече от 20% от хората на антиретровирусна терапия са в състояние да поддържат неоткриваем вирусен товар , мярката за успех на лечението.
В отговор учените вече започнаха да изследват лекарства с продължително действие, както и системи за доставяне на лекарства, които евентуално биха позволили еднократно месечно или дори веднъж на тримесечие дозировки или за лечение на ХИВ инфекция, или за предотвратяване на това.
Дългосрочни изследователски лекарства
През 2013 г. двама дългодействащи антиретровирусни агенти бяха въведени на седмата годишна Международна конференция за СПИН в Куала Лумпур. Изследваните лекарства са били разработени като инжекционни наносуспензии, при които малки кристали на активното лекарство са суспендирани в течност, което позволява бавното и постоянно освобождаване на лекарството в системата.
Първият, каботегравир (известен също като GSK1265744) принадлежи към клас лекарства, наречени интегразни инхибитори , който блокира ензима, наречен интеграза, който ХИВ трябва да се размножава. Вторият, TMC278-LA , е дългодействащ състав на лекарството Едурант (рипилвирин), който понастоящем се използва при ХИВ терапия.
Редица клинични проучвания във фаза II показват, че каботегравирът, приложен интрамускулно, обикновено се понася добре със среден полуживот от 21 до 50 дни (в сравнение с 40 часа след единична, перорална доза). Подобни проучвания показват, че лекарството също така осигурява устойчива лекарствена концентрация в ректалните и вагиналните тъкани, което предполага, че може да се прилага като ефективно, дълготрайно средство за профилактика преди експозиция (PrEP) .
За сравнение, едно фаза I проучване показа, че TMC278-LA е в състояние да поддържа целеви плазмени лекарствени концентрации от 12-26 седмици. Лекарството също така демонстрира обещание като PrEP, с по-силни концентрации, наблюдавани в ректалните тъкани, в сравнение с вагиналните тъкани.
Текущите разследвания се планират с цел разширяване на изследванията до фаза II и III клинични изпитвания.
Подкожни антиретровирусни импланти
Учените от Института за наука "Ууд Крест" в Пасадена, Калифорния, съобщават за разработването на имплантат с размер максимум, който може да осигури стабилна концентрация на антиретровирусни лекарства, когато имплантират под кожата.
Подобно при проектирането на дългодействащи контрацептивни импланти, устройството е показано в ранните проучвания, за да може да осигури контролирано, продължително освобождаване на лекарството тенофовир алафенамид (TAF) в продължение на до 40 дни.
[За разлика от тенофовир дизопроксил фумарат (TDF), популярно продаван на Viread и съдържащ се в лекарствата Truvada и Atripla , TAF се смята за прекурсорна молекула, способна да достигне идеална концентрация на лекарството при много по-малки дози от TDF.]
Докато изследването понастоящем се фокусира върху устройството за PrEP, се предполага, че други дългодействащи агенти могат евентуално да бъдат използвани за осигуряване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) за хора, живеещи с ХИВ.
Бъдещото изследване се надява да отвори вратата за развитието на импланти, която може да продължи до една година или повече.
Интравагинални микробицидни пръстени
Учените отдавна се стремят да предоставят на жените в риск средствата за самозащита срещу ХИВ, особено в регионите, където сексуалното овластяване на жените е високо. Много от стратегиите, или в сферата на пероралните PrEP или вагинални микробициди , до голяма степен се провалиха в изследванията поради липсата на придържане, както и ниските нива на бионаличност на лекарствата във вагиналните тъкани , дори при жени с високи нива на придържане.
За да се преодолеят тези въпроси, редица изследователски екипи изследват използването на вътревагинални пръстени, които в идеалния случай биха могли да освободят антиретровирусни лекарства до един месец в даден момент.
Пръстенът, непроницаемо еластомерно скеле, импрегнирано с активен медикамент, би позволило на жената да носи невидимо устройството по време на употреба.
Ранните резултати са показали поносимост на интравагинален пръстен, съдържащ експерименталния лекарствен продукт дапивирин (TMC120 ) с успешно разпределение на лекарството в долния генитален тракт за период от 33 дни.
Две паралелни проучвания във фаза III - "Ring Study" и "ASPIRE" - са в ход, за да се оцени безопасността на пръстена, както и неговата дългодействаща защитна ефикасност сред една група от 4 500 HIV-негативни жени.
Източници:
Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC). "Справка за ХИВ в САЩ: Етапите на грижата". Атланта, Грузия; публикувано през юли 2012 г.
Spreen, W; Margolis, D .; и Потап, J .; "Дълго действащи инжекционни антиретровируси за лечение и профилактика на ХИВ." Настоящи становища относно ХИВ и СПИН. Ноември 2013 г .; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, С; Eron, J .; et al. "744 и рилпивирин като две лекарства за перорална поддържаща терапия: LAI116482 (LATTE) 48 седмица резултати." 21-та конференция за ретровирусите и опортюнистичните инфекции (CROI 2014); Бостън, Масачузетс; 3-6 март 2014 г.; резюме 91LB.
Gunawardana, М .; Remedios-Chan, М .; Miller, С .; et al. "Фармакокинетика на дългодействащия тенофовир алафенамид (GS-7340) субдермален имплант за профилактика на ХИВ." Антимикробни агенти и химиотерапия. 20 април 2015 г .; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, А; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Безопасността и фармакокинетиката на доставянето на дапивирин от матрични и резервоарни интравагинални пръстени до HIV-отрицателни жени". Списание за придобиване на синдрома на имунната недостатъчност. 2009; 51 (4): 416-423.