Мощни лекарства, предпочитани за първа линия лечение
Инхибиторите на интеграза (известни също като инхибитори на трансфера на веригата на интеграза или INSTI) са мощен клас антиретровирусно лекарство, което възпрепятства ХИВ да интегрира своето генетично кодиране (геном) в ДНК на заразената клетка гостоприемник. Това се прави чрез блокиране на ензим, наречен интеграза, и по този начин прави невъзможно ХИВ да се възпроизвежда.
Isentress (ratelgravir) е първият INSTI, одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на 12 октомври 2007 г.
Всичко казано, в момента съществуват три одобрени лекарствени молекули на INSTI и четири лекарства с фиксирана доза, в които INSTI е компонент
- Isentress (ралтелгравир)
- Tivicay (долутегравир)
- Витека (елвитегравир)
- Triumeq (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Stribild (елвитегравир + кобицинстат + тенофовир + емтрицитабин)
- Genvoya (елвитегравир + кобицинстат + тенофовир AF + емтрицитабин)
Докато комбинираното лекарство интеграза, Dutrebis (ралтелгравир + ламивудин), също е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата, то в момента в САЩ не се предлага в търговската мрежа.
Производителите на лекарства ViiV и Janssen Pharmaceuticals понастоящем сътрудничат на друго комбинирано лекарство, което би съчетало долутегравир с лекарството Едурант (рилпилвирин) . Друг обещаващ кандидат на INSTI, каботегравир, е подложен на фаза III човешки опити.
Като клас лекарства, инхибиторите на интеграза се считат за благоприятни при лечението на HIV инфекция, с по-лесни дозировки, по-ниски странични ефекти, подобрени профили на устойчивост и по-голяма трайност.
Като такива, INSTIs се класифицират като предпочитани варианти за лечение в много насоки за ХИВ, включително тези на САЩ
Настоящите насоки от Департамента по здравеопазване и хуманитарни услуги на САЩ поставят инхибиторите на интеграза като предпочитан агент от първа линия за лица, които са били лекувани за ХИВ. Всъщност, от шестте възможности за лечение, които понастоящем са препоръчани за новопоявилите се пациенти, пет съдържат инхибитор на интеграза като основен агент на скелета.
Как функционират интравенозните инхибитори?
ХИВ интегрира своя вирусен геном в ДНК на гостоприемната клетка в пететапен процес:
- Интегразният ензим се свързва с ХИВ ДНК, последната от която се създава в процес, наречен обратна транскрипция .
- След това ХИВ ДНК се подготвя за интегриране в процес, наречен разцепване, който буквално разцепва вирусната генетична верига, оставяйки отворени пропуски в структурата си.
- След това разцепената нишка се вмъква в ядрото на гостоприемната клетка чрез ядрена пора .
- Веднъж вътре в ядрото, ХИВ ДНК се прехвърля в ДНК-гостоприемника, т.е. това, което се нарича реакция на трансфер на верига. В този етап вирусната ДНК буквално атакува ДНК на гостоприемната клетка, разделяйки връзките, които държат ДНК на гостоприемника заедно и се прикрепят през химическите пролуки във вирусната ДНК верига.
- След това атаката предизвиква естествен защитен отговор, наречен " ремонт на дупчици" , при който клетката-гостоприемник автоматично ще поправя всякакво увреждане на ДНК, което по същество улеснява приемането на нейното генетично кодиране.
Просто чрез блокиране на интегразния ензим целият интеграционен процес се спира, което ефективно прекратява жизнения цикъл на вируса. Тъй като интеграцията е само един от няколкото етапа на жизнения цикъл на ХИВ, други лекарства се приемат за инхибиране на други стадии, по-нататъшно предотвратяване на репликацията на ХИВ и гарантиране на пълното потискане на вирусната активност (измерена чрез HIV вирусния товар).
Странични ефекти и съображения
За разлика от други класове лекарства за ХИВ, интегразните инхибитори работят директно върху самите вирусни механизми, а не върху клетките. Поради това те имат много по-малко странични ефекти, предимно диария, гадене, умора, главоболие и безсъние.
Повечето от тези нежелани реакции обаче са преходни и обикновено се решават сами. С това, ако имате някакви нежелани реакции, докато приемате комбинация от инхибитори на интеграза, съветвайте незабавно Вашия лекар или клиника. Не спирайте лечението, без да говорите поне с квалифициран специалист. Спирането и промяната преждевременно може да причини повече вреда, отколкото полза.
По същия начин, докато интегразните инхибитори са по-малко склонни към преждевременна лекарствена резистентност , трябва да избягвате липсващи дози или пропуски при лечението. Резистентността се проявява, когато нивата на лекарството в кръвта започват да падат, което позволява да се появят и пролиферират мутантни вируси. Когато това се случи, вашите лекарства няма да могат да работят както преди, и в някои случаи могат да се провалят.
Тъй като инхибиторите на интеграза остават в кръвния поток за по-дълъг период от време, те могат да потиснат HIV-мутантите, дори когато дозите понякога са пропуснати. Но е важно да се разбере, че продължителните прекъсвания не се препоръчват и че ежедневното придържане продължава да бъде ключ към успеха на лечението.
Източници:
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "Пакет за одобрение на лекарствата - Название на наркотици: Isentress (ratelgravir) 400mg таблетки." Сребърна пролет, Мериленд; 12 октомври 2007 г.
Национален институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) "Предклинично разработване на лекарства за ХИВ / СПИН". Bethesda, Мериленд; актуализиран на 21 юли 2015 г.
Министерство на здравеопазването и човешките услуги (DHHS). "Насоки за употребата на антиретровирусни агенти при инфектирани с ХИВ-1 възрастни и юноши". Rockville, Maryland; обновено на 28 януари 2017 г .; достъп до 24 март 2017 г.
Крейгъ, Р. и Бушман, Е. "ХИВ ДНК интеграция". Cold Spring Harbour перспективи в медицината. Юли 2012 г .; 2 (7): a006890.
Бушман, F .; Fujiwara, D .; и Craigie, R. "Ретровирусна ДНК интеграция насочена от HIV интегриращ протеин in vitro" Science. 28 септември 1990 г .; 249 (4976): 1555-1558.