Изследователите се стремят да "убият" ХИВ от местата си за скриване
Латентните резервоари са клетките на тялото, където ХИВ може да се скрие (или "да продължи") дори в лицето на оптималната антиретровирусна терапия . Тези клетъчни резервоари се намират в многобройни органи, включително мозъка, лимфоидната тъкан, костния мозък и гениталния тракт.
В латентно (или "провирусно" ) състояние ХИВ може да интегрира своя генетичен материал в ДНК на клетката-гостоприемник, но вместо да го убива, просто се репликира заедно с гостоприемника.
За разлика от свободно циркулиращия вирус, тези скрити провируси не могат да бъдат открити от имунната система на организма. Вместо това вирусният геном се пренася от поколение на поколение, способен да реактивира, когато се задейства от колапса на имунната функция.
Това всъщност е имунната реакция на тялото, която предоставя на ХИВ своите клетъчни убежища. Когато имунният отговор се активира в присъствието на HIV, тялото ще генерира CD4 Т-клетки, които, иронично, са основната цел за инфекция. Клетки, вече заразени с HIV, ще пролиферират, като продуцират повече инфектирани с HIV клетки и разширяват вирусния резервоар.
Продължителността на тези скрити вируси продължава да осуетява усилията за разработване на лек за болестта.
Стратегии за изчистване на латентните резервоари
Най-голямото предизвикателство, пред което са изправени изследователите днес, е намирането на средствата, чрез които да се активира и изчисти ХИВ от нейните провирусни резервоари, оставяйки го изложено на множество теоретични стратегии за ликвидиране .
Докато ART може да изчерпи тези резервоари с течение на времето, това се случва много бавно. Математическите модели показаха, че ще е необходимо да се постигне между 60 и 80 години за пълно унищожаване.
Все по-често изследователите търсят употребата на някои лекарства, които изглежда, че стимулират активирането на латентен ХИВ.
Сред тях са агентите, наречени HDAC инхибитори, които отдавна се използват като стабилизатори на настроението и анти-епилептици.
И въпреки че има успехи в активирането на латентния ХИВ, учените все още не са сигурни колко големи са тези резервоари или какви други клетки биха могли да предоставят на ХИВ скривалище. Поради това е невъзможно да се знае дали тези резервоари наистина са изчистени от тези химични агенти.
Последните изследвания показват, че докато някои HDAC инхибиторни лекарства имат способността да активират латентен ХИВ, няма реално доказателство, че такова активиране дори намалява размера на резервоарите.
Други учени, междувременно, се питат дали "хвърлянето" на ХИВ от резервоарите ще бъде достатъчно, за да се постигне изкореняване. В резултат на това редица изследователски екипи изследват агенти, които изглеждат способни да убиват новоизпуснатия вирус с минимална токсичност. Сред по-обещаващите кандидати е ацитретин, форма на витамин А, която понастоящем се използва за лечение на тежък псориазис при възрастни.
Последици от латентната устойчивост
Един от най-разочароващите аспекти на вирусната латентност е, че дори в провирусното си състояние самото наличие на ХИВ в клетките предизвиква персистиращ възпалителен отговор. Дори ако човек е на ефективна HIV терапия и е способен да поддържа неоткриваем вирусен товар , това ниско ниво на хронично възпаление може прогресивно да повлияе на начина, по който клетките и тъканите се повтарят, ефективно ускорявайки процеса на стареене.
Процесът, наречен преждевременно стареене , е причината хората с дългосрочна ХИВ инфекция да са изложени на повишен риск от рак, сърдечни заболявания, костна слабост и неврокогнитивни разстройства - често 10 до 15 години по-рано от това, което се очаква в общото население.
Източници:
Дюк, Д. " Имунна активация , ХИВ персистичност и лечението". Теми в антивирусната медицина. Март 2013 г .; достъпен на 19 ноември 2015 г.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, С .; Hocqueloux, L .; et al. "Пост-третирани HIV-1 контролери с дългосрочна вирусологична ремисия след прекъсване на ранно започната антиретровирусна терапия" ANRS VISCONTI Study ". PLoS Патология. 14 март 2013 г .; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, М .; Leth, S .; et al. " HDAC инхибиторът ромидепсин е безопасен и ефективно възстановява латентността на HIV-1 in vivo, измерена чрез стандартни клинични анализи." 20-та Международна конференция за СПИН; 22 юли 2014 г .; Мелбърн, Австралия; абстрактно TUAA0106LB.
Eisele, E. и Siciliano, R. "Предефиниране на вирусни резервоари, които предотвратяват ликвидирането на HIV-1." Имунитет. 21 септември 2012 г.; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Стимулиране на RIG-1 пътя за убиване на клетки в латентните резервоари след вирусно активиране." Природолечение. 13 юни 2016 г .; 22: 807-8-11.