Основните открития проправят пътя към дългосрочната ремисия
Функционалното лечение е основана на доказателства хипотеза, с която ХИВ може да бъде контролирана без използване на хронични лекарства. За разлика от стерилизиращата ваксина , при която ХИВ би била напълно изкоренена от тялото, функционалното излекуване служи повече по линията на ремисия, при която вирусът не е способен да причини заболяване, дори ако все още остават следи от вируса.
Имаше много ентусиазъм и почти толкова противоречия около перспективата за функционално лечение. Françoise Barré-Sinoussi , съвместно откриване на ХИВ, заяви през 2013 г., че напълно вярва, че подобно лечение може да бъде намерено "в рамките на следващите 30 години". За разлика от тях, Робърт Гало (който също е приписван на откриването на ХИВ) смята, че концепцията е погрешна и вярва, че части от теорията "няма да работят".
Как функционира функционалното лечение
Едно от най-големите предизвикателства, пред които са изправени изследователите, са клетките и тъканите на тялото (наричани латентни резервоари ), където ХИВ може да продължи да съществува дори и лицето на пълното вирусно потискане. Скрита в тези клетъчни резервоари е генетичният код на ХИВ, който имунната система не е в състояние да открие.
Тъй като вирусът не се реплицира активно, но по-скоро се пренася пасивно, тъй като клетките на гостоприемника се повтарят, той до голяма степен не се влияе от антиретровирусните лекарства (тъй като антиретровирусите работят чрез прекъсване на етапа на жизнения цикъл на вируса, а не на домакините).
Съществуват няколко модела, които се изследват за това:
- Изчистване на латентните резервоари. Някои учени са показали, че стимулирайки резервоарите, ХИВ може да бъде реактивирана и освободена от скритите им светилища. Това позволява на ART и на други неутрализиращи агенти напълно да изкоренят новоизчистилия се вирус, стратегия, известна като "убийство с ритник". Няколко лекарства имат способността да изчистят тези жизненоважни резервоари, но до момента, само частично. По-нови лекарствени комбинации се надяват да подобрят тези резултати.
- Стимулирайте организма да произвежда "убийствени" антитела. Има видове имунни протеини, наречени антитела, които се произвеждат от организма в отговор на инфекция. Някои от тях имат способността да неутрализират ХИВ. Проблемът е, че ХИВ мутира толкова бързо, че никога няма достатъчно голямо разнообразие от "убийствени" антитела, които да неутрализират всички щамове. През последните години обаче учените са открили, че някои редки индивиди имат специализирани широко неутрализиращи антитела (BnAbs), които могат да убият широк спектър от ХИВ мутации. Учените изследват начини за стимулиране на тези естествени агенти, чиято стратегия може да помогне за изпълнението на обещанието "ритник убий"
Доказателства в подкрепа на функционалното лечение
Докато изследванията за функционално лекуване се намират на масата в продължение на няколко години, три конкретни събития осигуряват основното доказателство за концепция.
Главният от тях е единственият пациент, за който се смята, че е "излекуван" от ХИВ през 2009 г. Тимъти Браун (пациент от Берлин) е HIV-позитивен американец, живеещ в Берлин, на когото е даден експериментален трансплантант на костен мозък за лечението на остра левкемия. Лекарите избират донор на стволови клетки с две копия на генетична мутация, наречена CCR5-делта-32, за която е известно, че се противопоставя на ХИВ при рядка популация от хора .
Рутинните тестове, извършени скоро след трансплантацията, показват, че HIV антителата в кръвта на Браун са намалели до такива нива, които предполагат пълното изкореняване на вируса. Следващите биопсии не потвърдиха наличието на ХИВ в кафявата тъкан, подкрепяйки твърденията, че мъжът наистина е излекуван. Въпреки че рискът от смърт се смята за твърде висок, за да се изследват трансплантациите на костен мозък като лечебен вариант, случаят поне предостави доказателства, че лечението е всъщност възможно.
Междувременно други учени са изследвали експериментални агенти, които имат способността да изчистват ХИВ от техните латентни резервоари.
Едно от първите проучвания, проведени в Университета на Северна Каролина през 2009 г., показва, че клас лекарства, наречени инхибитори на хистонова деацетилаза (HDAC), може да реактивира латентния ХИВ на нивата на лекарството, считани за безопасни и поносими.
Докато следващите проучвания предполагат, че използването на единичен HDAC агент може само да осигури частична реактивация, има някои доказателства, които предполагат, че комбинирана HDAC терапия или по-нови класове противоракови лекарства (наречени ингенолни съединения) резервоари.
Пътят напред
Колкото и да са обещаващи, както може да се окаже цялото изследване, те повдигат толкова много въпроси, колкото и отговорите. Главен сред тях:
- Ще се изчисти ли ХИВ от резервоарите му достатъчно, за да се гарантира, че вирусът не възстановява резервоарите в едни и същи (или други) клетки?
- Колко важни могат да бъдат широко неутрализиращите антитела към функционалното лечение, тъй като стимулирането на едно единствено антитяло от този вид е най-добре теоретично?
- Как можем да бъдем сигурни, че вирусното отскачане няма да се случи, както се случи с случая с бебето в Мисисипи и други неуспешни опити?
Макар да изглеждаме като правилната пътечка, е важно изследването да се разглежда с охраняван оптимизъм. Дори и докато учените продължават да отключват мистериите, свързани с ХИВ, никой от тези постижения дори неволно подсказва, че правилата относно превенцията и лечението на ХИВ се променят.
Ако нещо, предвид доказателствата, че ранното откриване и намеса са от ключово значение за лечението, императивният стремеж да останем бдителни е може би по-важен от всякога.
Източници:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Дългосрочен контрол на ХИВ чрез CCR5 Delta32 / Delta32 трансплантация на стволови клетки". New England Journal of Medicine. 12 февруари 2009 г .; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Експресия на латентна HIV, индуцирана от мощния HDAC инхибитор субероиланилид хидроксамова киселина". AID изследване на човешки ретровируси. Февруари 2009 г .; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, С .; Hocqueloux, L .; et al. "Пост-третирани HIV-1 контролери с дългосрочна вирусологична ремисия след прекъсване на ранно започната антиретровирусна терапия" ANRS VISCONTI Study ". PLoS Патология. 14 март 2013 г .; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Синергитично реактивиране на латентна HIV експресия чрез Ingenol-3-ангелат, PEP005, насочено NF-kB сигнализиране в комбинация с JQ1 индуцирана p-TEFb активиране". PLoS патогени. 30 юли 2015 г .; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.