Ако се остави без лечение, ХИВ обикновено ще стигне до СПИН; това е общото правило. Въпреки това се смята, че малка част от ХИВ-позитивните хора са в състояние да контролират ХИВ, без някога да прогресират към СПИН - и без използването на антиретровирусни лекарства . Тези хора, наричани някога дългосрочни непрогресиращи , днес се наричат елитни контролери за ХИВ .
Докато експертите отдавна смятат, че това ниво на вродена съпротива е загадка, по-голямата част от доказателствата днес показват, че специфични генетични мутации придават на този "елитен" контрол на ХИВ. По този начин се постави по-голям акцент върху определянето дали същите механизми могат да бъдат имитирани в други хора, като крайната цел е да се създаде ваксина срещу СПИН или някакъв имунологичен подход за борба с ХИВ наркотици без употреба на наркотици.
Какво представлява елитен контролер?
Елитните контролери са широко дефинирани като ХИВ-позитивни хора, които поддържат неоткриваеми вирусни ХИВ натоварвания без употреба на ХИВ наркотици. Освободени от бремето на неконтролираната вирусна активност, елитните контролери обикновено имат добре запазена имунна система (измерена чрез броя на CD4 ), което означава, че рискът от опортюнистични инфекции се счита за нисък.
Смята се, че елитните контролери представляват около 1 на 300 заразени с ХИВ. Тази цифра обаче може да варира, като се има предвид, че изследванията често определят елитните контролери по различен начин.
В някои случаи елитните контролери се определят като способни да поддържат неоткриваем вирус за една година; други са включени само след 3-15 години.
Това е важно разграничение, защото не можем уверено да кажем, че тези елитни контролери никога няма да прогресират в своята болест или да преживеят внезапно активиране на вирусна активност.
Трябва да приемем, че част от това население ще бъде.
Какво прави един елитен контролер?
Ранните проучвания не успяват да намерят общи черти и характеристики сред елитните контролери. Едва преди появата на генетични изследвания и технологии, ние успяхме да определим приликите сред тези с предполагаем елитен контрол.
Сред ключовите изследователи, учен от Харвардския медицински университет Брус Уокър беше сред първите, които изолират генетичните разлики в състава на тази популация, като черпят доказателства от кохорта от 1100 елитни контролера и 800 души със СПИН.
В нормалната имунна система, специализираните имунни клетки, наречени "помощни" Т-клетки , разпознават болестотворни вируси и ги "маркират" за неутрализация. "Killer" Т-клетките след това заключват на вируса в определени точки на привързване и ефективно убиват вируса отвътре.
Въпреки това, ХИВ може да се адаптира към имунната атака, мутирайки, за да се предотврати привързаността на "убиеца", като същевременно унищожи "помощните" клетки, необходими за сигнал на атаката на първо място.
В проучването на групата Walker е в състояние да определи, че "убийците" Т-клетките в елитната контролна група са способни да функционират независимо от "помощните" Т-клетки.
Освен това, екипът му установи, че "убийците" са успели да неутрализират широкото разнообразие от ХИВ, а не само определена подгрупа, каквато е най-често.
Тъй като изследването на Уокър е публикувано, учените са успели да изолират много от генетичните мутации, открити в генома на елитната контролна популация. Между тях:
- Мутацията на FUT2 гена , който се среща в 20% от европейската популация и за който се знае, че осигурява силна резистентност към други видове вируси.
- Наличието на специализирани гени, наречени човешки левкоцитен антиген В (HLA-B) , които се срещат в голяма част от елитните контролери.
- Генетичният механизъм, който позволява на елитните контролери да произвеждат така наречените широко неутрализиращи антитела (bNAbs) по-бързо от неелитните контролери. bNAbs, по дефиниция, са в състояние да убият по-широко разнообразие от ХИВ. Обикновено неелектричният контролер може да отнеме години, за да произведе тези клетки, през което време ХИВ вече е създала скрити латентни резервоари, които до голяма степен са непроницаеми за атака. Елитните контролери, за разлика от тях, изглежда са в състояние да активират bNAbs почти незабавно, предотвратявайки (или поне намалявайки) създаването на латентни резервоари.
Чрез идентифицирането на тези генетични механизми учените се надяват да възпроизведат процесите чрез генна терапия, имунологична ваксина или комбинация от биомедицински подходи.
Недостатък на Elite Control
Въпреки оптимизма, свързан с елитния контрол и свързаните с него ваксини, все повече доказателства показват, че елитният контрол идва на цена. В сравнение с неелектурните контролери на антиретровирусната терапия (ART) , елитните контролери са склонни да имат повече от два пъти повече хоспитализации, особено от не-HIV-свързани заболявания, за които е известно, че оказват непропорционално влияние върху всички хора с ХИВ.
В сравнение с не-елитните контролери при ART с неоткриваеми вирусни натоварвания, елитните контролери са имали 77% повече хоспитализации. Дори и неелектронните контролери с откриваем вирус се справят по-добре, което предполага, че ART успява да сведе до минимум част от дългосрочното хронично възпаление, за което знаем, че може да увеличи риска и преждевременно развитие на не-ХИВ-свързани ракови заболявания , сърдечносъдови заболявания и неврологични заболявания ,
Източници:
Markowitz, М .; "Изследване за ХИВ елитен контролер (MMA-0951)." Университетът Рокфелер; New York, NY; 9 февруари 2011 г.
Олсън. A .; Meyer, L .; Prins, М .; et al. "Оценка на дефинициите на контролера за ХИВ елит в рамките на голямо сътрудничество в сероконверторите." PLoS One. | 28 януари 2014 г .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, К .; Blankson, J .; et al. "Степени на хоспитализация и причини сред ХИВ елитни контролери и лица с медицински контролиран ХИВ." Клинични инфекциозни заболявания. 15 декември 2014 г .; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.