Генетика, демографски данни дават представа за дългосрочната не-прогресия на ХИВ
При наличието на някакъв инфекциозен агент ( патоген ) нашето тяло може да отговори по два фундаментални начина: може активно да устои на патогена или да го толерира.
Патогенната резистентност предполага имунна защита, чрез която тялото атакува и неутрализира патогена. За разлика от това, патогенната толерантност е състоянието, при което тялото не се бори с патогена, а просто свежда до минимум вредата, причинена от него.
Чрез активното толериране на патогена, по същество, живеейки с патогена, а не чрез подаване на цялостна атака, болестта има тенденция да прогресира много бавно в заразения индивид дори когато натоварването на патогена е високо.
При хора с ниска толерантност към заболяванията, тялото остава във вечно състояние на висока тревога, като постоянно произвежда антитела и защитни Т-клетки в отговор на патогена (включително CD4 Т-клетки, които предизвикват имунния отговор).
По този начин, болестта като ХИВ може да прогресира много по-бързо, тъй като между другото има повече CD4 + Т-клетки, за да се зарази. Постепенно, тъй като ХИВ успява да унищожи тези "помощни" Т-клетки , имунната система се компрометира до такава степен, че да го направи беззащитна.
Хората с висока толерантност са способни да модулират имунния отговор, като често позволяват минимално или никакво изразяване на болестта в средносрочен до дългосрочен план.
Разбиране на толерантността към ХИВ
ХИВ-толерантността все още не е много добре разбрана, но увеличаването на изследванията даде на учените поглед към защо някои хора се справят с вируса по-добре от други.
През септември 2014 г. изследователи от Швейцарския федерален технологичен институт в Цюрих направиха преглед на данните от текущото швейцарско изследване за ХИВ-кохортите, започнало през 1988 г., и разгледа специално 3 036 пациенти, за да установи връзката между вирусния товар на пациента при натоварване (т.е. вирусният товар се стабилизира след остра инфекция) и техния спад в CD4 + Т-клетките .
По този начин изследователите успяват да определят количествено както резистентността на индивида към ХИВ (измерена чрез вирусното натоварване), така и толерантността към ХИВ (измерена чрез скоростта на спадане на CD4). Просто казано, колкото по-бавно е скоростта на спад, толкова по-голяма е толерантността на човека към ХИВ.
Чрез комбинирането на тези ценности с демографските данни и генетичния състав на пациента, учените се надяват да намерят някои общи черти, които да определят точния механизъм (и), свързан с ХИВ толерантността.
Какво научиха учените
Докато изследването не установява никаква разлика в това доколко мъжете и жените понасят ХИВ (въпреки жените, които имат почти двойно по-ниска вирусна точка), възрастта играе важна роля, като постепенно намалява толерантността като човек на възраст от 20 до 40 години след това още повече от 40-годишна възраст до 60 години. Всъщност, докато индивидът достигне 60-годишна възраст, заболяването се наблюдава с почти двойно по-висока скорост от тази на 20-годишна.
Проучването също така показа, че няма ясна връзка между резистентността към ХИВ и толерантността към инфектирания индивид - че толерантността и съпротивлението ще работят независимо един от друг или в тандем. В редки случаи, когато те са работили в тандем, при което ниска вирусна задача е била придружена от бавен спад на CD4, прогресията на заболяването често била толкова бавна, че да определя този човек като елитен контролер, способен да толерира ХИВ в продължение на години и дори десетилетия без използването на антиретровирусни лекарства .
При изследването на наследствени фактори, изследователите също така са в състояние да определят, че генетиката не играе абсолютно никаква роля в това колко добре човек е толерирал или се е противопоставял на ХИВ, като е потвърдил, че всеки от тях е отделен биологичен механизъм.
Това, което те откриха обаче, беше, че един специфичен ген, HLA-B , има силна връзка с ХИВ толеранса / резистентност. Генът, който дава инструкции за получаване на протеини, ключови за имунния отговор, се наблюдава значително вариране сред заразената с HIV кохорта. Някои варианти на HLA-B (алели) се придават на по-силна резистентност към ХИВ, докато други варианти са свързани с по-голяма толерантност.
Освен това, при индивиди, експресиращи същия вариант на гена HLA-B (хомозиготи), прогресията на заболяването е по-бързо. Обратното се наблюдава при тези с два различни генетични варианта (хетерозиготи). Докато данните от наблюдението са убедителни, все още не е напълно ясно как тези наследствени фактори влияят върху този конкретен феномен.
Изследователите също така предполагат, че някои HLA-B алели могат да причинят по-бързо прогресиране на заболяването, като запазят тялото в състояние на непрекъснато имунно активиране, което води до трайно възпаление, което може да увреди множество органни системи в дългосрочен план.
Чрез по-доброто разбиране на тези генетични механизми, теоретично е, че учените може евентуално да могат да ги модулират, като позволяват на индивидите да понасят по-добре ХИВ инфекцията, като в същото време намаляват вредата, причинена от продължително имунно активиране / хронично възпаление.
Източници:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, М .; et al. "Отклоняване на човешката толерантност и съпротива срещу ХИВ." PLoS | биология. 16 септември 2014 г .; 12 (9): e1001951.