Какво научихме и как те усъвършенстваха научните изследвания
От най-ранните дни на епидемията от ХИВ, учените редовно наблюдавали HIV-инфектирани индивиди, които не прогресират до СПИН и са в състояние да поддържат стабилни CD4 броя и ниско-неоткриваеми вирусни натоварвания без лечение, често в продължение на десетилетия.
В по-близки години, тъй като науките за ХИВ са започнали да напредват значително, редица медицински интервенции сякаш са имали същия (или подобен) ефект върху хора с известни ХИВ инфекции - макар и очевидно "ясно" за вируса от телата им.
Това, което научихме и продължаваме да научаваме от тези хора, може един ден да предостави на учените необходимите данни, които евентуално биха могли да обърнат хода на ХИВ инфекцията или да изкоренят ХИВ напълно.
Ето кратък преглед на групите или лицата, които "изневеряват" ХИВ и спомогнаха за задвижването на науките за ХИВ напред:
Стивън Крон, "Човекът, който не може да улови СПИН"
Смята се, че Стивън Крон, наречен "Човекът, който не може да попадне в СПИН" от независимия вестник на Великобритания, е имал аномалия, наречена "делта 32" мутация на CCR5 рецепторите на неговите CD4 клетки, чиято мутация ефективно предотвратява ХИВ от навлизане в целевите имунни клетки. Крон за пръв път дойде на вниманието на д-р Бил Пакстън от Изследователския център за СПИН в Аарон през 1996 г., след като тестовете не разкриха признаци на инфекция, въпреки че имаха множество сексуални партньори, всички от които са починали от СПИН. След това мутацията е идентифицирана при по-малко от 1% от населението.
Откриването на така наречената му "CCR5-делта-32" мутация доведе до разработването както на Selskentry (марравирок) , така и на процедурата за трансплантация на стволови клетки, използвана за "функционално лекуване" на ХИВ пациента Тимъти Рей Браун през 2009 г. виж по-долу ).
Роден през 1946 г., Крон се самоубива на 23 август 2013 г. на 66-годишна възраст.
Тимъти Рей Браун, "Берлинският пациент"
Тимъти Рей Браун, известен също като "пациентът в Берлин", е първият човек, за който се смята, че е "функционално излекуван" от ХИВ.
Роден в САЩ, Браун е получил трансплантант на костен мозък през 2009 г., за да лекува острата му левкемия. Лекарите в болницата "Шарите" в Берлин, Германия избраха донор на стволови клетки с две копия на мутацията CCR5-делта-32, за която е известно, че придават резистентност към HIV. Рутинните тестове, проведени скоро след трансплантацията, показват, че ХИВ антителата са намалели до такава, че да предполагат пълното изкореняване на вируса от неговата система.
Докато Браун продължава да не показва никакви признаци на ХИВ, два последващи трансплантации на стволови клетки, проведени от лекари в бригамската и женската болница, не успяха да постигнат подобни резултати, като и двете пациенти преживяха вирусен ребаунд след 10 и 13 месеца неоткриваеми тестове. Тези пациенти обаче не са били трансплантирани с мутацията Delta 32.
"Донор 45"
През 2010 г. един гей афро-американски човек, познат просто като "Донор 45", е установено, че притежава мощно HIV неутрализиращо антитяло, наречено VRC01, от изследователи в изследователския център за ваксини на Националния институт по алергия и инфекциозни болести (NIAID).
Това, което е особено убедително за откритието, е фактът, че VRC01 е способен да се свърже с 90% от всички световни щамове на ХИВ, като ефективно блокира инфекцията, дори когато вирусът мутира.
Поради високото генетично разнообразие на ХИВ , повечето защитни антитела не са в състояние да постигнат това ниво на активност.
Разкритието спомогна за разширяване на изследванията за стимулиране на широко неутрализиращи антитела , които един ден могат да предотвратят или забавят прогресията на заболяването без използването на антиретровирусни лекарства.
Последващите проучвания през 2011 г. идентифицират двама африканци, заразени с ХИВ със сходни антитела VRC01.
Висконтовата кохорта
През април 2013 г. историята на бебето на Мисисипи "функционално излекувано" от ХИВ заловен световни заглавия. Детето, което е получило антиретровирусно лечение по време на раждането, е съобщено, че е изчистено от вируса и е "функционално излекувано" от ХИВ .
Докато бебето в края на краищата ще преживее вирусен възход през 2014 г. , поставяйки обратно претенциите за подобно лечение, остават предположения, че ранната намеса при наркотиците може да има ползите от това, като предотврати скриването на ХИВ в много от латентните резервоари на тялото.
Следвайки петата на детския случай в Мисисипи, докладът е от Франция, в който 14 от 70 пациенти в текущото проучване Visconti са били в състояние да поддържат напълно потиснати вирусни натоварвания без лечение, след като са били предписвани антиретровирусни лекарства в рамките на десет седмици от инфекцията.
Във всеки от случаите, лечението е прекратено преждевременно от пациента. От 14-те, които са способни да поддържат персистиращата вирусна супресия (някои от тях в продължение на повече от седем години), броят на CD4 нараства от средно 500 до 900 клетки / mL, докато вирусният товар пада от 500 000 на по-малко от 50 клетки / mL. Провеждат се допълнителни проучвания, за да се установи дали други фактори, генетични или вирусологични, допринасят за резултатите.
Проучването спомогна за укрепването на аргумента за стратегия "тест и лечение", при която ранното лечение може да се свърже с по-голям вирусен контрол. Дали ранната намеса може действително да обрати инфекцията - както някои са предположили с бебето в Мисисипи - остава до голяма степен под съмнение. Повечето власти сега предлагат, че "продължителното опрощаване" е по-подходящ термин, като се имат предвид неуспехите в по-ранните случаи на "функционално лечение".
Забележителната ремисия от страна на френския тийнейджър
През юли 2015 г. френски учени отново обявиха случай на продължително предаване на ХИВ, този път при 18-годишно момиче, което беше в състояние да поддържа вирусно потискане в продължение на 12 години без антиретровирусна терапия. Подобно на бебето на Мисисипи преди нея, тийнейджърът получаваше комбинирана терапия по време на раждането, която й беше предписана в течение на пет години - често с честота на вирусно отскачане, дължащо се на лошо придържане към наркотици.
През петата година родителите й я дръпнаха от изследователската програма и напълно прекратиха терапията. Когато се завърнаха една година по-късно, те и изследователите се изненадаха, че детето има неоткриваем вирусен товар, нещо, което момичето е успяло да поддържа оттогава.
Бъдещото разследване ще бъде насочено към идентифициране на механизмите, генетични или други, за такива контроли както в френския тийнейджър, така и в възрастни партньори от кохортата Visconti.
Източници:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Дългосрочен контрол на ХИВ чрез CCR5 Delta32 / Delta32 трансплантация на стволови клетки". New England Journal of Medicine. 12 февруари 2009 г .; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Дълбоко секвениране с надлъжно вземане на проби от подобен на VRC01 антитяло отговор при хронично инфектиран индивид." Retrovirology. 13 септември 2012 г .; 9 (2): Ø36.
Национален институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID). "Мисисипи Бебе" вече има откриваем ХИВ, откриват изследователите. ScienceDaily. 10 юли 2014 г.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, С .; Hocqueloux, L .; et al. "Пост-третирани HIV-1 контролери с дългосрочна вирусологична ремисия след прекъсване на ранно започната антиретровирусна терапия" ANRS VISCONTI Study ". PLoS Патология. 14 март 2013 г .; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 вирусологична ремисия за повече от 11 години след прекъсване на ранно започната антиретровирусна терапия при перинатално инфектирано дете". Осма конференция на Световната здравна организация за ХИВ патогенеза, лечение и превенция; 20 юли 2015 г .; Ванкувър, Британска Колумбия; устно резюме MOAA0105LB.