Преглед на лечението на ХИВ
Няма съмнение, че лекарствата, използвани за лечение на ХИВ, са се развили невероятно през последното десетилетие. Това със сигурност е вярно, когато се сравнява с по-старите генериращи агенти, които имат по-високи нива на токсичност и са по-податливи на ранното развитие на лекарствената резистентност. Това, което някои не могат да осъзнаят, е доколко науката е дошла от 1996 г., когато първата терапия с три лекарства промени самото протичане на пандемията.
Преди 1996 г. средната продължителност на живота на новопоявилия се 20-годишен мъж в САЩ е едва 17 години. Днес по-новите генераторни терапии могат да си позволят продължителността на живота, равна на тази на общото население, като същевременно се похвалят с далеч по-малко странични ефекти от лекарството и предлагат схеми на дозиране толкова просто, колкото едно хапче на ден.
И все пак, въпреки този напредък, по-малко от половината от американците, които получават лечение, са в състояние да постигнат целите на терапията, главно поради непоследователни дози или доброволни прекъсвания на лечението.
-
Има ли растителни наркотици следващата граница в ХИВ терапията?
-
4 съвета за повишаване на достъпността на вашите ХИВ наркотици
По-голямо отношение все още е фактът, че от 1,2 милиона американци, живеещи с ХИВ днес, някъде между 20 и 25% все още не са диагностицирани.
В крайна сметка лечението на ХИВ е повече от просто хапчета. Става въпрос за разбирането как работят наркотиците и за идентифицирането на това, което трябва да направите като индивид, за да постигнете най-добрите положителни резултати, независимо дали сте новоинфектирани или повторно ангажирани с грижи.
Какви са антиретровирусните лекарства?
ХИВ се класифицира като ретровирус , което означава, че той се повтаря обратно на това, как се повтарят други вируси. Вместо да транскрибира своя генетичен код от ДНК в РНК като повечето живи организми, ХИВ транскрибира своя код от РНК в ДНК.
Чрез идентифицирането на механизмите, чрез които ХИВ се повтаря, учените разработват лекарства, които могат да прекъсват определени етапи в жизнения цикъл на вируса. Тези лекарства, които ние наричаме антиретровирусни , се използват в комбинирани терапии за потискане на вирусната репликация до точка, където тя се счита за неоткриваема.
Докато са много ефективни, антиретровирусните лекарства не унищожават вируса, а по-скоро възпрепятстват неговата репликация. По този начин имунната система остава непокътната и е по-способна да се бори с болести (известни като опортюнистични инфекции ), които могат да възникнат, ако се наруши имунната защита.
Как действа антиретровирусът?
Антиретровирусната терапия действа чрез предотвратяване на репликацията на ХИВ в ключови етапи от жизнения цикъл , широко дефинирани като:
- Прикрепване - етапът, в който ХИВ се свързва с клетка-домакин
- Сливане - етапът, в който ХИВ се свързва към клетъчната мембрана и отлага своя генетичен материал в клетката гостоприемник
- Обратна транскрипция - етапът, в който вирусната РНК се транскрибира в ДНК
- Интеграция - етапът, в който ДНК на ХИВ е интегрирана в ядрото на гостоприемната клетка (използвайки интегразния ензим), което ефективно отвлича генетичната машина
- Транскрипция - етапът, когато ХИВ използва тази машина за създаване на градивни елементи за нови вируси
- Сглобяване - етапът, при който незрял вирус се сглобява и се придвижва към повърхността на клетката-домакин
- Възбуждане и съзряване - стадий, в който вирусът буквално се поглъща от клетката гостоприемник, използвайки протеазния ензим, за да се създаде напълно зрял вирус
Чрез използване на комбинация от лекарства (които инхибират два или повече етапа от жизнения цикъл), способността на ХИВ да се репликира почти напълно се спира, като само няколко вируса на мутантите могат да избягат и да циркулират свободно в кръвния поток.
Класове антиретровирусни лекарства
Понастоящем съществуват пет класа антиретровирусно лекарство, всеки класифициран по етапа на жизнения цикъл, който инхибира:
- Синтетични инхибитори
- Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза
- Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза
- Интегразни инхибитори
- Протеазни инхибитори
От тези пет класа има 39 различни антиретровирусни лекарства, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата, включително 12 фиксирани дозирани комбинации (FDC), които съдържат две или повече лекарства.
Защо комбинираната терапия работи
ХИВ обикновено се състои от първичен вирусен тип (наречен "див тип" вирус), както и множество вирусни мутации , всяка от които с уникални генетични сигнали и конформации. Комбинираната терапия се използва за подтискане на възможно най-много от тези варианти до точка, в която вирусният товар на човек се счита за неоткриваем .
Когато се използват в комбинация, антиретровирусните лекарства функционират като нещо като биохимичен "екип от тагове". Ако лекарството А, например, не е в състояние да потисне вариант чрез потискане на етап от жизнения цикъл, лекарството В и С обикновено могат да завършат работата, като нападнат различен етап.
Тестовете за генетична резистентност се използват от лекарите, за да помогнат да се идентифицират видовете и степените на мутации, които съществуват във вашата вирусна популация. Въз основа на резултатите от теста, лечението може да бъде пригодено така, че предписаните лекарства не само да повлияят на цялостния вирусен контрол, но и да преодолеят всякакви лекарствени резистентни мутации, които могат да съществуват във вирусната популация.
Кога да започне антиретровирусна терапия
През май 2014 г. Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ (DHHS) преразгледа своите насоки за лечение на ХИВ, препоръчвайки прилагането на терапия при всички възрастни, диагностицирани с ХИВ, независимо от броя на CD4 или стадия на заболяването .
-
Как субдермалните импланти могат да бъдат следващата граница на превенцията на ХИВ
-
Daklinza (далатисвир) Хепатит C информация за наркотиците
В миналото лечението се препоръчва само когато броят на CD4 на човек спадна под прага от 500 клетки / mL.
Решението на DHHS беше подкрепено от доказателства, че ранното лечение е свързано с редица положителни резултати, а именно:
- Намаляване на риска от заболявания, свързани с ХИВ инфекция
- Намаляване на риска от предаване от майка на дете
- Намаляване на риска от предаване на ХИВ
Последната препоръка е подкрепена от доказателства, че антиретровирусната терапия може значително да намали инфекциозността на човек, живеещ с ХИВ, стратегия, известна като лечение като превенция (или TasP) . Също така е доказано, че хората, които получават ранна ХИВ терапия, са с 53% по-малко вероятно да развият сериозни заболявания , както HIV, така и несвързани с ХИВ.
За разлика от това, отлагането на лечението, докато броят на CD4 на човек падне под 200 (стадий на болест, известен като СПИН ), може да намали средната продължителност на живота на този човек средно с 15 години.
Какви лекарства трябва да започна?
Докато насоките за лечение редовно се променят и се развиват с пускането на нови лекарства или научна информация, текущото тяло на науката се застъпва за използването на по-ново поколение инхибитори на интеграза и нуклеозидни аналози в първа линия терапия.
Целта на терапията от първа линия е да се предпишат лекарства, които ще осигурят най-проста схема на дозиране, най-малко странични ефекти и най-малък риск за развитие на лекарствена резистентност. Днес много от лекарствените комбинации се предлагат в едно хапче, еднократно дневно формулиране, което може значително да повиши способността на човек да поддържа нивата на придържане, които са ключови за успеха на лечението.
Това е особено важно, тъй като текущите изследвания показват, че хората, които се лекуват, трябва да поддържат повече от 90% придържане, за да постигнат оптималните цели на терапията.
Научете повече за настоящите препоръки за лечение, издадени от Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ за възрастни, живеещи с ХИВ.
Какво се случва, ако лечението не успее?
Ако се приема по предписаното, антиретровирусните Ви лекарства трябва да останат напълно ефективни за пет, 10 или дори 15 години. Това може да се различава от човек на човек, разбира се, в зависимост от вида на вируса, с който човек е заразен. Но като цяло продължителността на ефикасността на лечението е пряко свързана с степента на придържане, която човек може да постигне.
Неспазването на вирусния контрол позволява на вируса да се реплицира свободно, като мутациите, устойчиви на лекарства, имат способността да процъфтяват и да се превърнат в преобладаващ вариант . Когато това се случи, лечението ще стане все по-малко и по-малко ефективно и в крайна сметка ще спре да работи напълно. Това е известно като неуспех на лечението .
На този етап лекарите ще трябва да извършат генетично резистентни тестове, за да установят колко е широко разпространена лекарствената резистентност. В някои случаи резистентността може да засегне само едно или две лекарства; в други, цели класове може да станат неефективни. След това трябва да се преработи лечението, за да се преодолеят по-добре тези проблеми, като се обърне внимание на бариерите за придържане, които може да са причинили неуспеха на лечението на първо място.
Научете повече за съветите и трикове за поддържане на оптималното спазване на ХИВ терапията.
Защо антибиотиците не могат да лекуват ХИВ?
Докато антиретровирусите са способни да потиснат вирусната репликация, те главно го правят с вируса, който свободно циркулира в телесните течности.
В рамките на вирусната популация подмножество от вируса, наречен провирус , може да се вгради в клетките и тъканите на тялото, известни като латентни резервоари . Вместо да се реплицира и излиза от заразените клетки, провирусният ХИВ се дели и се репликира заедно с клетката гостоприемник, неоткрит от имунната система. Тя може да остане в това състояние в продължение на години и дори десетилетия, само за да се появи отново, когато някое от лечението е спряно или се окаже неефективно.
Докато учените не могат да "изхвърлят" вируса от тези скрити резервоари, способността на всеки агент да изкорени напълно ХИВ е малко вероятно, ако не и невъзможно.
Източници:
Министерство на здравеопазването и човешките услуги (DHHS). " Насоки за употребата на антиретровирусни агенти при инфектирани с HIV-1 възрастни и юноши" Rockville, Maryland; актуализиран на 14 юли 2016 г.
Hogg, R .; Althoff, К .; Samji, H .; et al. "Закриване на разликата: Увеличаване на продължителността на живота сред лекуваните с ХИВ позитивни индивиди в САЩ и Канада, 2000-2007 г." 7-та Международна конференция по патогенеза, лечение и превенция на СПИН. Куала Лумпур, Малайзия. 30 юни - 3 юли 2013 г .; Резюме TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, С .; и Фрейзи, Е. "Национално представителни оценки за броя на ХИВ + възрастни, които са получили медицинска грижа, са били предписани ART, и постигнатото вирусно потискане - медицински мониторинг проект, 2009 до 2010-САЩ." 19-та конференция за ретровирусите и опортюнистичните инфекции (CROI); Сиатъл, Вашингтон; 8 март 2013 г .; устно резюме # 138.
Kitahata, М .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Ефект на ранната срещу отложената антиретровирусна терапия за ХИВ върху преживяемостта". New England Journal of Medicine. 30 април 2009 г .; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, М., et al. "Придържане към антиретровирусно лечение и корелация с риска от хоспитализация сред търговските застраховани ХИВ пациенти в САЩ". Десети международен конгрес по наркотична терапия при HIV инфекция. 8 ноември 2010 г .; Глазгоу; Устна презентация # 0113.