Един от недостатъците на дизайна на ваксината срещу СПИН е, че вирусът има уникалната способност да се "скрие" от идентифицирането както от имунната система, така и от лекарствата, предназначени да я неутрализират. Вместо да се движи свободно в кръвта, където може лесно да се идентифицира, вирусът вкарва клетки и тъкани в цялото тяло в това, което е известно като провирусно състояние.
При провирусното си състояние ХИВ просто вмъква своя генетичен материал в клетката гостоприемник. Така че, вместо да се реплицира като свободен циркулиращ вирус, той просто се реплицира, когато клетките-гостоприемници се репликират. В резултат на това, имунната система на организма не се предупреждава за наличието на вируса през този период на латентност, което му позволява да остане безпрепятствено от поколение на поколение.
Въпреки че ХИВ със сигурност не е единственият вирусен патоген, за който е известно, че прави това, способността му да се прикрива е направила изкореняването почти невъзможно, обърквайки изследователите за по-голямата част от 30-те години.
Понастоящем учените дори не са напълно сигурни колко е широко провирусното проникване. Проучванията от университета "Джон Хопкинс" през 2103 г. показват, че клетъчните резервоари, съхраняващи вируса на ХИВ, могат да бъдат до 60 пъти по-големи от предполагаемите.
Докато се правят усилия да се активира и "удари" вируса от тези заразени клетки, малко агенти се оказаха способни да постигнат нивата на активиране, необходими за осъществяване на изкореняването на лечението.
Разбиране на провирурната държава
По дефиниция провирусът е генетичен материал (геном) на вирус, който е интегриран в ДНК на заразената клетка гостоприемник.
Има две провирусни състояния. Първият е просто етап на вирусна репликация, когато провирусът "отвлича" генетичното кодиране на клетката гостоприемник - чрез процес, наречен mRNA транскрипция - и насочва синтеза на нов вирус, който продължава да заразява други клетки-гостоприемници.
Това се нарича производствена инфекция.
Второто е състояние, при което вирусът не се реплицира активно, а вместо това се пренася пасивно в ДНК на клетката гостоприемник, тъй като се възпроизвежда от поколение на поколение. Това се нарича латентна инфекция и клетките гостоприемници, заразени с провирус, често се наричат латентни резервоари .
Латентната инфекция може внезапно да стане продуктивна в отговор на промените в средата на гостоприемника или здравето на заразеното лице. При ХИВ често това се случва, когато антиретровирусната терапия се провали или поради развитието на резистентност, или при недостатъчна оптимална адхезия , и / или когато имунната защита е изчерпана в резултат на инфекция.
Когато това се случи, "мълчаливият" провирус може внезапно да се активира и да започне да изразява собствения си геном, като продуцира нов вирус, докато убива клетката-домакин.
Едно от предизвикателствата на дизайна на ваксината срещу ХИВ е определянето на начини за ефективно ликвидиране на ХИВ в нейното латентно, провирусно състояние. Тъй като ХИВ не повтаря лекарството на латентна инфекция, антиретровирусните лекарства, които действат чрез подтискане на вирусната репликация, имат малко влияние. Като такъв, вирусът е по същество невидим, способен да остане скрит дори и в лицето на напълно потискащата антиретровирусна терапия .
Учените вече проучват начини за активиране на латентните резервоари с помощта на един или повече лекарствени средства. Ако бъдат успешни, теоретично могат да се използват други стратегии (терапевтични, имунологични) за ликвидиране на новопоявилия се ХИВ. Често наричана "ритник", подходът може в крайна сметка да доведе до успешен кандидат за ваксина и / или стратегия.
Произношение: pro-VY-rus
Източници:
Ho, Y .; et al., "Репликационно-компетентните неиндуцирани провируси в латентния резервоар увеличават бариерата за лечение на HIV-1." Cell. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 генен израз: уроци от провирус и не-интегрирана ДНК". Retrovirology. 21 май 2004 г .; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. и Siciliano, R. "Предефиниране на вирусни резервоари, които предотвратяват ликвидирането на HIV-1." Имунитет. 21 септември 2012 г.; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Репликация-компетентни неиндуцирани провируси в латентния резервоар увеличават бариерата за HIV-1 Cure." Клетката. 23 октомври 2013 г. 155 (3): 540-551.