Неспазването на обратната тенденция може да доведе до 425 000 смъртни случая
През последните 10 години световните здравни власти са направили впечатляващи печалби в предоставянето на животоспасяващи ХИВ наркотици за хората, живеещи по света. Според съвместната програма на ООН за ХИВ / СПИН (UNAIDS) близо 21 милиона души са били настанени в антиретровирусна терапия до края на 2017 г., което съответства на удивително 43-процентов спад в броя на свързаните с ХИВ смъртни случаи от 2003 г. насам.
Но дори и докато UNAIDS и други световни здравни власти настояват за края на епидемията до 2030 г., една тревожна тенденция заплашва да подкопае тези усилия: увеличаването на резистентността към мултирезистентни препарати, смятана за по-ранна от учените.
Това е проблем, който засяга не само страните с ограничен ресурс (като тези в Африка, които носят най-голяма тежест от инфекциите с ХИВ), но и страните с високи доходи, в които честотите на предадената съпротива се увеличават.
Причини за мултирезистентност на ХИВ
Резистентността към множество лекарства е явление, наблюдавано при други медицински състояния, като туберкулоза (ТВ) и стафилококови инфекции , при които заразеното лице не отговаря на широк спектър от терапии с лекарства. В някои случаи съпротивлението може да бъде екстремно, като например с широко употребявана устойчива на лекарства туберкулоза (XDR TB), наблюдавана в части от Южна Африка, за които смъртността е висока и има малко възможности за лечение на наркотици.
Както при другите форми на резистентност , появата на резистентни към множество лекарства ХИВ се дължи до голяма степен на неспособността на човек да приема лекарствата си последователно или според указанията.
Когато се приемат правилно, лекарствата ще потиснат вирусната активност до момент, когато ХИВ се смята за "неоткриваем ". Когато се приемат неправилно, вирусната активност може да продължи до нива, при които мутациите, устойчиви на лекарства, не само могат да се развият, но и да процъфтяват.
С течение на времето, тъй като настъпва неуспех на лечението и човек е изложен на все повече и повече медикаменти, могат да се развият допълнителни мутации, изграждайки една на друга.
Ако това лице инфектира друго, мултилекарствената резистентност ще премине, ще се разпространи по-нататък в населението чрез сексуални мрежи или чрез инжектиране на наркотици .
Мащабът на кризата
Според Световната здравна организация (СЗО), която прегледа данни от 12 000 клиники в 59 държави, средно 20% от хората, на които е предписана антиретровирусна терапия, са отпаднали от лечението в продължение на една година. От онези, които останаха на терапия, до 73% се дозираха непоследователно, докато почти едно на три не успяха да постигнат неоткриваем вирусен товар, съответстващ на успеха на лечението.
Това ниво на вирусна активност в дадена популация увеличава вероятността за резистентност към много лекарства, особено в страни с висока степен на разпространение, при които се заразяват най-много петима души. Увеличаването на ситуацията е често срещано натрупване на наркотици, което оставя пациентите без лекарства и засяга близо 36% от клиниките в развиващия се свят.
Дори в страни като САЩ високите нива на недиагностицирана инфекция (20%) и ниските нива на задържане на пациентите (40%) са довели до еднакво ниски нива на вирусно потискане (28%).
"Невъзможната" мултирезистентна съпротива причинява загриженост
Изследване от Университетския колеж в Лондон (UCL) от 2016 г. подчертава нарастващата загриженост сред учените, които се опасяват, че развитието на резистентност към много лекарства може да обърне много от печалбите, направени в глобалната борба срещу ХИВ.
В изследванията си учените от UCL извършиха ретроспективно проучване на 712 пациенти, които са получили антиретровирусна терапия между 2003 и 2013 г. и не са успели да получат терапия от първа линия.
От тях 115 пациенти (16%) имат ХИВ щам с резистентност към тимидин аналог, тип, свързан с лекарства от ранно поколение като AZT и 3TC. Изненадващо, 80% от тези пациенти също са имали резистентност към тенофовир, лекарство от ново поколение, предписано в цял свят.
Това беше шок за мнозина в изследователската общност, които смятаха този тип мулти-лекарствена резистентност за рядка, ако не и невъзможна.
Въпреки че известно време е известно, че честотата на резистентност към тенофовир нараства - от 20% в Европа и САЩ до над 50% в части от Африка - мнозина смятаха, че тези два вида устойчиви мутации не могат да съществуват съвместно.
Ако тенденцията продължи, тъй като много заподозрени, последствията могат да бъдат огромни. Някои изследвания са предполагали, че резистентните към лекарства щамове на ХИВ могат да причинят до 425 000 смъртни случая и 300 000 нови инфекции през следващите пет години.
Понастоящем над 10% от лицата, започнали терапия с ХИВ в Централна и Южна Африка, са резистентни на лекарства от първа линия, докато 40% ще имат подобна устойчивост към втора линия и последващи лекарствени терапии. Комбинацията от тенофовир и съпротива на тимидин аналога само засилва проблема, като ограничава чувствителността на човек към не само едно или две лекарства, но и цели класове лекарства.
Обръщане на тенденцията
Въпреки че разширяването на терапията с ХИВ - в съответствие с стратегията на Обединените нации 90-90-90 - е от съществено значение за прекратяване на епидемията, също толкова важна е необходимостта ни да инвестираме в технологии и да идентифицираме решения за преодоляване на системните бариери пред индивидуалната лекарствена база придържане. Това е предупреждение, повтаряно от служители на СЗО, които заявяват, че без средствата за осигуряване на задържането на пациентите в грижи, бързото разрастване на програми за наркотици никога няма да стигне достатъчно, за да задържа епидемията.
Междувременно се надяват на експерименталното лекарство наречено ibalizumab, на което е даден статут на пробив от Американската администрация по храните и лекарствата през 2015 г. Инжекционното лекарство предотвратява навлизането на ХИВ в клетката и е доказано, че преодолява много наркотици, устойчиви щамове в човешките опити. Въпреки че все още не е официално лицензиран от FDA, пробивният статус традиционно ускорява одобрението от порядъка на шест месеца до една година.
Някои изследвания също така показват, че по-нова форма на тенофовир (наречена тенофовир AF) може да бъде в състояние да преодолее резистентността, свързана с "по-старата" форма на лекарството (наречена тенофовир DF).
От индивидуална гледна точка, превенцията остава ключова за избягване на по-нататъшното разпространение на резистентността към много лекарства. Тя изисква както високи нива на придържане към лечението на хората, живеещи с ХИВ, така и цялостни стратегии за намаляване на вредите, за да се предотврати както придобиването, така и предаването на устойчив на лекарства вирус.
> Източници:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Окултната резистентност на HIV-1 към тимидин аналози след провал на тенофовир от първа линия, комбиниран с цитозинов аналог и невирапин или ефавиренц в Африка на юг от Сахара: ретроспективно мултицентрово кохортно проучване". Ланцет инфекциозни болести. 30 ноември 2016 г .; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Проучвателната група TenoRes. "Глобална епидемиология на лекарствената резистентност след провал на препоръчваните от СЗО схеми за първа линия за инфектиране с възрастни HIV-1: многоцентрово ретроспективно кохортно проучване". Ланцет инфекциозни болести. 28 януари 2016 г .; публикувано онлайн.