Фактите за профилактика на пре-експозиция на ХИВ (PrEP)

Профилактиката преди експозиция (или PrEP) е стратегия за превенция на ХИВ, при която е известно, че ежедневната употреба на антиретровирусни лекарства значително намалява риска от придобиване на ХИВ. Подходът, основан на доказателства, се счита за важна част от цялостната стратегия за превенция на ХИВ, която включва продължително последователно използване на презервативи и намаляване на броя на сексуалните партньори.

PrEP не е предназначен за самостоятелна употреба.

От 2010 г. насам поредица от мащабни клинични проучвания показват, че PrEP може да намали риска от заразяване с ХИВ при мъже, които имат сексуален контакт с мъже (МСМ) , хетеросексуално активни възрастни и инжекционни употребяващи наркотици (ХИВ). В отговор на доказателствата, текущите временни указания са издадени от Центровете за контрол и защита на заболяванията в САЩ (CDC).

Доказателства в подкрепа на PrEP

През 2010 г. проучването iPrEx изследва използването на PrEP сред 2,499 ХИВ-серонегативни МСМ. В голямото многонационално проучване е установено, че ежедневното перорално приложение на Truvada (тенофовир + емтрицитабин) намалява риска от предаване на ХИВ с 44%. Сред 51% от участниците в проучването с установени нива на Truvada в кръвта, което означава, че тези, които са приемали лекарството според указанията, рискът от инфекция е намален с 68%.

Следвайки по петите на проучването iPrEX, бяха разработени редица клинични изпитвания за изследване на ефективността на PrEP при неинфектирани, хетеросексуални мъже и жени.

Първото от тях, изследването TDF2 в Ботсуана, установи, че ежедневното перорално приложение на Truvada намалява риска от предаване с 62%.

Междувременно проучването Партньори PrEP в Кения и Уганда изследва използването на две различни схеми на лекарства (Truvada за една група и тенофовир самостоятелно за другата) при серодискортирани , хетеросексуални двойки, в които един партньор е ХИВ-негативен, а другият е ХИВ -положителен.

Като цяло рискът е намален съответно с 75% и 67%.

През юни 2013 г. изследването " Банкок Тенофовир" изследва ефикасността на PrEP на 2413 инжектиращи наркотици, доброволно записани от клиники за лечение на наркотици в Банкок. Резултатите от проучването показват, че дневната перорална доза Truvada намалява риска с 49% при мъжете и жените в проучването. В съответствие с по-ранните проучвания, участниците, способни да поддържат придържането към наркотици, са били 74% по-малко склонни да бъдат заразени.

Поуки от две неуспешни изпитания на PrEP

На фона на успеха на тези проучвания имаше два широко популяризирани пробни неуспехи. И двете бяха предназначени да проучат ефективността на PrEP при HIV-отрицателните жени, подход, който се предвижда да даде възможност на социално уязвимите жени.

Изненадващо, както проучването FEM-PrEP в Кения, Южна Африка и Танзания, така и проучването "VOICE" в Южна Африка, Уганда и Зимбабве бяха прекратени, когато учените установиха, че участниците в пероралния PREP не са имали никаква защита срещу ХИВ. Междинните тестове за мониторинг на лекарството показват, че по-малко от 40% от жените са се придържали към ежедневния режим на лекарство, като дори по-малко (12%) поддържат постоянни нива на тенофовир по време на изпитването.

Това, което подчертаваха изследванията на FEM-PrEP и VOICE, беше едно от основните предизвикателства на антиретровирусната терапия, а именно безкомпромисната връзка между придържането към лекарството и способността на индивида да постигне желания резултат - в този случай, предотвратяването на инфекцията.

В проучването iPrEx, например, изследователите установили, че участниците с по-малко от 50% придържане са имали 84% вероятност да бъдат заразени. Това е в остър контраст с тези, които са взели хапчетата си повече от 90% от времето, чийто риск е намален до 32%. Изследователите изчисляват, че ако същата група вземе всички хапчета, както е посочено, рискът ще падне до 8% или по-малко.

Намерен анализ, извършен при идентифициране на редица общи преживявания и / или вярвания, които вероятно повлияха на придържането към участниците в проучването. Между тях:

Тези въпроси служат само за подчертаване на важността на консултирането за придържане, както и за редовното наблюдение на ХИВ статуса, състоянието на бременността, придържането към лекарства, нежеланите реакции и рисковото поведение на всеки, настанен на PrEP.

Други притеснения и предизвикателства

В допълнение към бариерите за придържане, някои изразиха загриженост относно поведенческите последици от PrEP-специфично дали ще доведат до по-високи нива на незащитени сексуални и други високорискови поведения . Доказателствата до голяма степен показват, че това не е така.

В 24-месечно, рандомизирано проучване, проведено в Сан Франциско, Бостън и Атланта, рискът от поведенчески състояния сред МСМ е намалял или остава непроменен след започване на PREP. Подобни резултати се наблюдават и в качествения анализ на жените на PrEP в Гана.

Междувременно бяха повдигнати други опасения относно появата на резистентни към наркотици ХИВ, дължащи се на употребата на PrEP при хора, които не са инфектирани с ХИВ. Ранното математическо моделиране предполага, че за период от 10 години в условията на високо разпространение (като Африка на юг от Сахара) около 9% от новопоявилите се хора могат да придобият известно ниво на предавана лекарствена резистентност, дължащо се на PrEP. Най-добрият / най-лошият сценарий варира от 2% до 40%.

За разлика от това, в проучване на развитите страни едно проучване (свързващо данни от британската кохортивна кохорта за наркотиците с базата данни за устойчивост на наркотици в Обединеното кралство) определи, че PrEP вероятно ще има "незначително въздействие" върху разпространението на резистентни ХИВ сред МСМ, високо рискова група в много развити страни.

Препоръки на PrEP

CDC е издала временни указания за използването на PrEP в MSM, сексуално активни хетеросексуални възрастни и инжекционно употребяващи наркотици. Преди започване на PREP, лекарят първо ще определи допустимостта на лицето чрез:

Освен това, лекарите ще преценят дали дадена жена е бременна или възнамерява да забременее. Въпреки че няма съобщения, че бебетата, изложени на Truvada, са били увредени, безопасността на лекарството все още не е напълно оценена. Това каза, CDC не препоръчва PrEP за жени, които кърмят.

При потвърждаване на допустимостта, на лицето ще бъде предписана доза Truvada веднъж дневно. След това ще се извърши консултиране за намаляване на риска (включително по-безопасен сексуален наръчник за инжекционно употребяващите наркотици, за да се предотврати инфекцията чрез незащитен секс).

Обикновено, предписанието ще бъде за не повече от 90 дни, което може да се поднови само след като тестът за ХИВ потвърди, че лицето остава серонегативно.

Освен това, рутинна скрининг на STD трябва да се извършва два пъти годишно, както и тест за бременност за жени. Също така трябва да се следи серумният креатинин и креатининовия клирънс, в идеалния случай с първото проследяване и след това два пъти годишно.

> Източници:

> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et al. "Преекспониране на химиопрофилактика за превенция на ХИВ при мъже, които имат секс с мъже". New England Journal of Medicine. 30 декември 2010 г .; 363 (27): 2587-2599.

> Thigpen, М .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et al. "Ежедневно орално антиретровирусно приложение за превенция на ХИВ инфекция при хетеросексуално активни млади възрастни в Ботсуана: резултати от проучването TDF2". Шестата международна конференция на СПИН в областта на ХИВ патогенезата, лечението и превенцията. Рим, Италия; Юли 2011 г .; абстрактно WELBC01.

> Baeten, J .; Донъл, D .; Ndase, P .; et al. "Антиретровирусна профилактика за превенция на ХИВ при хетеросексуални мъже и жени". New England Journal of Medicine. 2 август 2012 г.; 367 (5): 399-410.

> Choopanya, К .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et al. "Антиретровирусна профилактика на HIV инфекция при инжекционно употребяващи наркотици в Банкок, Тайланд (проучване на Банкок Тенофовир): рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3." The Lancet. 15 юни 2013 г .; 381 (9883): 2083-2090.

> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, К .; et al. "Профилактика при преждевременно излагане на инфекция с ХИВ сред африканските жени". New England Journal of Medicine. 2 август 2012 г.; 367 (5): 411-422.

> Проучвателна мрежа за микробициди. "Изявление на MTN относно решението за прекратяване на употребата на перорални таблетки тенофовир във VOICE, основно изследване за превенция на ХИВ при жените". Прессъобщение, издадено на 28 септември 2011 г.

> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, К .; et al. "Сексуално рисково поведение сред неинфектираните с ХИВ мъже, които правят секс с мъже (МСМ), участващи в рандомизирано клинично проучване за профилактика на тенофовир (PrEP) в САЩ". Списание за синдрома на придобитата имунна недостатъчност. Онлайн издание; 11 март 2013 г .; DOI: 10.1097.

> Гост, Г .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et al. "Промени в сексуалното рисково поведение сред участниците в Процедура за превенция на ХИВ на PrEP." Полово предавани болести. Декември 2008, 35 (12): 1002-1008.

> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; et al. "Фактори, влияещи върху появата и разпространението на ХИВ-устойчивостта на лекарствата, възникващи от настъпването на профилактика преди профилактика на антиретровирусни препарати (PrEP)". PLoS One. 15 април 2011 г .; 9 (4): e18165.

> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; et al. "Оценка на степента на потенциална резистентност към профилактика преди експозиция в Обединеното кралство HIV-1-инфекциозна популация от мъже, които правят секс с мъже". ХИВ медицина. Май 2012 г .; 13 (5): 309-314.

> Центровете за контрол и превенция на заболяванията в САЩ (CDC). "Временни насоки за доставчиците на здравни услуги, които избират да предложат профилактика преди експозицията (PREP) за превенция на ХИВ инфекцията при възрастни мъже, които правят секс с мъже и са изложени на висок риск от сексуално придобиване на ХИВ". Седмичен доклад за заболеваемостта и смъртността (MMWR). 28 януари 2011 г .; 60 (03): 65-68.

> Центровете за контрол и превенция на заболяванията в САЩ (CDC). "Междинно ръководство за клиницистите, имащо отношение към употребата на профилактична профилактика за превенция на инфекцията с ХИВ при възрастни с хетеросексуална активност". Седмичен доклад за заболеваемостта и смъртността (MMWR). 10 август 2012 г.; 61 (31): 586-589.

> Центровете за контрол и превенция на заболяванията в САЩ (CDC). "Актуализация на временното ръководство за профилактика на прогнозиране (PREP) за превенция на инфекцията с HIV: PrEP за инжектиране на наркотици". Седмичен доклад за заболеваемостта и смъртността (MMWR). 14 юли 2013 г .; 62 (23): 463-465.

> Corneli, A .; Perry, В .; Agot, К .; et al. "Водещи на придържането към изследваното хапче в клиничния опит на FEM-PrEP." PLoS One. | 13 април 2015 г .; 10 (4): е0125458.