Бихте си помислили, че ще бъде просто нещо: направете топичен гел или крем, който можете да приложите преди полов акт, за да убиете ХИВ по време на контакт. В края на краищата, ако нещо като неноксинол-9 може да намали риска от бременност чрез убийство на сперматозоиди, колко трудно би било да се разработи нещо за ХИВ, нали?
Истината е, че развитието на микробицидни агенти е изпълнено с предизвикателства и усложнения, тъй като е било предложено за първи път преди повече от 25 години.
В някои случаи способността на агента да деактивира ХИВ по невнимание води до влошаване на тъканите на лигавицата на влагалището или улесняване на ректума, а не до превенция на предаването на ХИВ.
В други случаи агентите просто са били неефективни при предотвратяването на HIV инфекцията или са довели до непоносими странични ефекти за тези, които са лекувани.
Досега няма нито микробицид за ХИВ, нито за препоръчване за употреба. Обаче, активно се проучва значителен брой кандидати, включително гел, основан на тенофовир, интравагинални пръстени с продължително действие и ректални микробициди.
Защо микробицидите са важни?
Микробицидите не се предвиждат да заменят презервативи, нито да заменят практиките за по-безопасен секс , а по-скоро да осигурят допълнителна защитна бариера по време на секс - особено при анален възприемчиви или вагинално възприемчиви сношения, където рискът от предаване е по-висок.
Въпреки това, от една дори по-широка картина, микробицидите се разглеждат като средство, чрез което да се намали разпространението на ХИВ сред хората, които са най-застрашени.
Сред тях са жени, които са уязвими на сексуално насилие или злоупотреба, или за които сексуалното въздържание просто не е реалистично (или поради желанието да носят деца, или поради културни ограничения, които ограничават тяхната автономия и сила).
Предполага се, че микробицидите в крайна сметка биха могли да осигурят на жените в риск ефективно средство за самозащита, като същевременно предоставят на потребителите допълнителна предпазна мярка, ако презервативът се разруши или изтече по време на полов акт.
Ранни неуспехи в микробицидните изследвания
Голяма част от ранните микробицидни изследвания са фокусирани върху използването на детергенти или средства, които биха могли да променят вагиналното рН за ефективно унищожаване (или неактивно) на ХИВ.
Сред най-ранните кандидати е гореспоменатият неноксинол-9, органичен сърфактант, използван както като спермицид, така и в кремове за лице / спорт. Изненадващо метаанализ, проведен през 2002 г., заключава, че употребата на nonoxynol-9 действително увеличава риска от ХИВ при жените с около 50%, като по-високата честота на вагинални лезии допринася за риска.
Други агенти, предназначени да поддържат висока защитна вагинална киселинност (включително много изследваният BufferGel ), се оказаха добре поносими при жените, но в крайна сметка не показаха намаляване на предаването на ХИВ.
Стратегии за развитие
Съществуват редица възможни подходи за разработването на ефективен вирусен микробицид, който може да бъде разделен на две основни категории.
Първият може да бъде класифициран като не-антиретровирусни микробициди , чиито агенти или действат като примамливи рецептори на HIV (предотвратяване прикрепването на вируса към прицелни клетки на вагината) или използват макромолекули, наречени дендримери, които активно се свързват с HIV, за да предотвратят инфекцията.
Докато ранните усилия се оказаха в голяма степен неуспешни ( PRO 2000 , Carraguard , целулозен сулфат), се изследват редица по-нови агенти, включително дендримерния микробицид VivaGel и синергичната употреба на дендримери и CCR5 инхибиторът за влизане Selzentry (маравирок) антиретровирусна терапия (ART) .
Втората, и със сигурност по-видна категория, са антиретровирусните микробициди . Развитието на тези средства се основава на изследване на използването на тенофовир и други антиретровирусни лекарства в локални гелове, пръстени, смазващи вещества и други системи за доставяне.
Проучването CAPRISA 004 през 2010 г. беше първото, което демонстрира ефективността на подхода, като използваше 1% тенофовир гел преди и след вагинален секс при 889 HIV-отрицателни жени.
Като цяло, честотата на инфектиране е била намалена с 39% в групата, която не е плацебо, докато участниците с високи нива на придържане (над 80%) са имали 54% намаление.
За разлика от тях, Гласът на изпитанията се възприемаше като нещо, което не успя. Следвайки петите на CAPRISA, Voice Trial изучава двата различни модела за превенция на ХИВ - ежедневната употреба на антиретровирусно лекарство (било Viread или Truvada ) или ежедневната употреба на тенофовир гел в 5 029 жени. Проучването е прекратено, когато не е установено, че е ефективен нито един от методите.
Анализът след проучването установи, че неуспехът се дължи не на терапиите, а на широко разпространената липса на придържане сред участниците (особено сред младите, несключили жени). По-нататъшните изследвания ще помогнат за по-добро изясняване на поведенческите причини.
Пътят напред
След неуспеха на проучването VOICE бе направен агресивен тласък за изследване на алтернативни подходи към развитието на микробицидни агенти. Резултатите са до голяма степен смесени. Сред фаза II и III процес, наскоро завършен:
- Проучването FACT 001, което привлече 2900 жени в Южна Африка, осигури на участниците същата схема като тази, която използва CAPRISA 004 (1% tenofovir гел преди и след секс). Според резултатите след изследването не е имало намаляване на броя на ХИВ инфекциите сред потребителите.
- ASPIRE (MTN-020) оценява ефикасността на интравагинален пръстен, съдържащ дапиВрин (силно мощно, експериментално антиретровирусно лекарство), когато се използва за период от един месец при 3,476 жени в Африка. Резултатите през 2015 г. показват общо 27% намаляване на риска от ХИВ сред жените, използващи дапивириновия пръстен, главно при жени над 21-годишна възраст. Малка или никаква защита не е наблюдавана при жени на възраст под 21 години, главно поради непоследователна употреба на устройството ,
- По подобен начин, проучването RING (IPM 027) също изследва дапивириновия пръстен при 1 650 жени в Уганда и Южна Африка в рандомизирано фаза III проучване. Участниците ще използват пръстените си за период от две години. Резултатите са били малко по-добри от тези, наблюдавани в проучването ASPIRE, с общо намаление от 37%. Резултатите отново бяха по-добри при жените на 21 и повече години. Не са наблюдавани ползи при жени на възраст 18-21 години.
- Междувременно MTN 017 ще изследва използването на ректален гел на основата на тенофовир заедно с ежедневната употреба на Truvada в група от 186 мъже, които правят секс с мъже (МСМ) и транссексуални жени . Проучването от Фаза II е проведено в продължение на осем седмици, с високи нива на приемливост и придържане към режима с множество отклонения. Изследванията за футбола вероятно ще се съсредоточат върху ефикасността и използването на ректалния гел като средство за защита преди и след секс.
- И накрая, през март 2014 г. проучване върху животни, проведено от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), показа, че локален гел, използващ антиретровирусния Isentress (ралтелгравир), може ефективно да предотврати HIV инфекцията при жени след сексуална експозиция. Още няма дума за това дали проучването ще бъде разширено извън сегашното доказателство за концепцията.
Други аспекти на изследването са изследване на развитието на хартиени тънки, бързо разтварящи се вагинални филми, както и на различни антиретровирусни формули (или ко-формулировки) за локални гелове или пръстени.
Източници:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Ефективност и безопасност Тенофовир гел, антиретровирусен микробицид, за превенция на инфекцията с ХИВ при жените". Science. 3 септември 2010 г .; 329 (5996): 1168-1174.
Мрежа за изпитвания на микробициди (MTN). "За фактурата за микробицидите: Мрежи за микробицидни изследвания." Питсбърг, Пенсилвания. Информационен лист, издаден на 25 март 2014 г.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Защита при пост-експониране на макаци от вагинална SHIV инфекция чрез локални инхибитори на интеграза". Научна транслационна медицина . 12 март 2014 г. 6 (227): 227ra35.