Доскоро много лекари приписват хипотезата за холестерол-диета-СНД. Първо, повишени нива на холестерол в кръвта или хиперхолестеролемия причиняват коронарна болест на сърцето (ССЗ). Второ, диети, богати на животински мазнини и холестерол, повишават нивата на холестерола в кръвта. Трето, понижаването на нивата на холестерола в кръвта намалява риска от коронарна болест на сърцето.
По номинална стойност хипотезата за холестерол-диета-СНД изглежда има смисъл. В края на краищата, "ние сме това, което ядем", и ако ядем диети, богати на холестерол и наситени (животински) мазнини, нивата ни на холестерол в кръвта вероятно ще се покачат. Освен това, тъй като плаките, които запушват артериите и причиняват CHD и инсулт, са частично съставени от холестерол, повишените нива на холестерол в кръвта, вследствие на диета, биха увеличили риска от сърдечно-съдови заболявания и инсулт. И ако трябва да намалите нивата на холестерола в кръвта си с медикаменти, тогава намалявате риска от ХБН и инсулт, нали? Е, с оглед на всички тези предположения, това е малко вероятно.
Напоследък е имало морска промяна в принципите, които уреждат управлението на ХБН. Не сме сигурни дали диета, богата на холестерол и наситени мазнини, е пряко отговорна за повишените нива на холестерола в кръвта. Освен това не сме сигурни дали понижаването на нивата на холестерола в кръвта при тези с риск от сърдечни заболявания помага за предотвратяване на инсулт, нестабилна стенокардия, инфаркт и др.
Всичко, което знаем, е, че модификацията на начина на живот (например загуба на тегло, физически упражнения и спиране на тютюнопушенето), както и статини или лекарства като Zocor и Crestor, които стабилизират плаките и понижават липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) "лош" холестерол, вероятно помагат за предотвратяване на смърт и други нежелани сърдечно-съдови събития,
Еволокумаб принадлежи към нов клас лекарства. В клиничните проучвания е установено, че бързо се понижават нивата на LDL-C в различните популации на участниците - най-вече при тези с генетично заболяване, наречено фамилна хиперхолестеролемия, което причинява циклопески (наистина много високи) нива на холестерол в кръвта. Сега дали еволокумабът ще донесе полза за мнозинството от хората, изложени на риск от смърт, и неблагоприятните събития, причинени от коронарна болест на сърцето, остават видими и вероятно зависят от резултатите от дългосрочни или проспективни проучвания, които наблюдават участниците през годините на еволокумаб (Repatha ) терапия. С други думи, само времето ще покаже дали еволокумаб действа.
Какво представлява еволюбумаб?
Еволокумаб е напълно човешко моноклонално антитяло, което се свързва и по този начин инхибира протеина PCSK9. Този протеин се намесва с рецептора, който взима LDL-C за разграждане от черния дроб и също така пречи на способността на този рецептор да рециклира. (Интересно е, че изследванията показват, че статините могат по някакъв начин да регулират PCSK9, но когато се използват заедно, статините и еволокумаб не се синхронизират или потенцират.)
Понастоящем Amgen, създателят на еволокумаб, провежда няколко широкомащабни клинични проучвания в различни групи пациенти по целия свят.
Резултатите от тези проучвания са обещаващи по отношение на способността на еволокумаб да намалява нивата на LDL-C. Например, при едно проучване във фаза 3, участниците с най-тежката форма на фамилна хиперхолестеролемия (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия), които са на терапия със статини (някои също са на друго холестеролно лекарство, наречено Zetia), са имали 31% намаление на нивата на LDL-C при 12 седмици в сравнение с хора, които не са получили лекарството. (Участниците също са имали 23% понижение на аполипопротеин В.) Важно е, че еволокумаб е работил по-бързо от две нови лекарства, идващи по тръбопровода: ломитаприд и мипромерин.
За да се стартира, по отношение на нежеланите ефекти еволокумаб се понася по-добре от ломитаприд и мипромерин.
В друго проучване във фаза 3 участниците, които са били с непоносимост към най-малко два статина и са лекувани само с еволокумаб, и Zetia са отбелязали 53 до 56% понижение на LDL-C, в сравнение с 37-39% намаление при участниците, получаващи само Zetia. Освен това еволокумаб е причинил по-малко нежелани реакции от Zetia.
Накрая, във фаза 2 проучвания, при участници с хиперхолестеролемия и вече на средно до високо интензивна статинова терапия, еволокумаб намалява нивата на LDL-C с 66 до 75%, когато се прилага два пъти месечно.
Може ли наистина да помогне на пациентите?
В този момент журито все още не е на мнение дали еволокумаб ще бъде в състояние да предостави полза за здравето на хора, изложени на риск от инсулт и сърдечен удар. Просто понижаването на нивата на холестерола вероятно не означава много за повечето хора, една точка бе провокирана от новите насоки на ACC / AHA, които ефективно премахнаха "целевите" нива на серумния холестерол. Освен това тези указания предполагат, че статините, единствените лекарства, които действително показват полза за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, трябва да бъдат предписани при хора, които вече имат сърдечно-съдови заболявания (инсулт или инфаркт), хора с нива на LDL-C над 190 много високи нива на "лош" холестерол), хора на възраст между 40 и 75 години с диабет тип 2 и хора на възраст от 40 до 75 години с 7,5% риск от сърдечно-съдово заболяване през следващите 10 години.
Ако по време на дългосрочни клинични изпитвания, които след години продължават да следят участниците, еволокумаб се оказва ефективен при смекчаване на последиците от сърдечно-съдови заболявания като инсулт и сърдечен удар, тогава се търси фармацевтичен успех, който може да бъде сравнен само със статините. Също така сме изправени пред утвърждаване на хипотезата за холестерол-диета-СНД, която до този момент се оказа малко вероятно въз основа на години на научен контрол. В крайна сметка, способността на еволокумаб да драстично понижава нивата на LDL-C в различни популации на участниците, предизвиква блокиращия наркотик Zetia, който се оказва неефективен (или дори леко пагубен) за предотвратяване на натрупването на плаки в участниците в проучването. С други думи, Зетя е епична неуспех и така може да бъде еволокумаб
> Източници
> "Anti-PCSK9 антитяло ефективно понижава холестерола при пациенти с непоносимост към статини" от Ерик Строс и колегите му публикувано на 23.11.2014 г. в e-pub преди издаването на списанието в списанието на Американския колеж по кардиология.
> Bersot TP. Глава 31. Лекарствена терапия за хиперхолестеролемия и дислипидемия. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. ред. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2011 година.
> "Ефект на еволокумаб или езетимиб, добавени към терапия със статини с умерена или висока интензивност при понижаване на LDL-C при пациенти с хиперхолестеролемия: рандомизираното клинично изпитване LAPLACE-2" от JG Robinson и колеги публикувано в JAMA на 14.1.2014 г.
> "Инхибиране на PCSK9 с еволокумаб при хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (TESLA Част Б): рандомизирано, двойно-блайнно, плацебо-контролирано проучване" от Ф. Дж. Раал и колеги публикувано в The Lancet на 10/2/2014.