Някои кардиолози са диви за нов клас холестерол медикаменти.
На годишната научна сесия на Американския колеж по кардиология (ACC), която се проведе в центъра на Сан Диего в средата на март 2015 г., въздухът беше тежък с говоренето за инхибитори на PCSK9. По-конкретно, много присъстващи кардиолози бяха очевидно възходящи за резултатите от едногодишните проучвания върху репатата на Amgen (еволокумаб) . В клиничните проучвания инхибиторите на PCSK9 като еволокумаб и Regeneron / Sanofi's Praluent (алиромабуб) са показали, че намаляват LDL-C ("лош" холестерол) поне толкова, колкото статините и може би повече .
( Статините са наркотици като Zocor и Crestor.
В крайна сметка, просто намаляването на нивата на LDL холестерола, само за да ги намали, може да не донесе никаква реална полза, без да намалява риска от бъдещи сърдечно-съдови събития като инсулт и сърдечен удар. И за да разберем дали подобна дългосрочна превантивна полза съществува, ние се нуждаем от дългосрочно проучване ... години по-дълги от окуражаващите, но все пак едногодишни резултати, които понастоящем сме свидетели.
Какви са PCSK9 инхибиторите?
Пропротеин конвертаза субтилизин / Kexin тип 9 или PCSK9 е ген, който играе роля в метаболизма на холестерола и мастните киселини. Хората с редки генетични варианти на PCSK9 се наблюдават като с нива на LDL-C ("лош" холестерол), сравними с тези на статини с умерена интензивност. Освен това, мутациите в гена са свързани с автозомна доминантна фамилна хиперхолестеролемия - опасно заболяване, което причинява много високи нива на липиди или холестерол и сърдечни заболявания.
В светлината на такива наблюдения, фармацевтичните компании Amgen и Regeneron / Sanofi са създали моноклонални антитела, които са насочени към протеина PCSK9 (кодиран от PCSK9 гена): съответно Repatha и Praluent.
Резултати след една година (ish) на терапията с инхибитори на PCSK9
На 17 март 2015 г. в The New England Journal of Medicine са публикувани две статии, описващи 52-седмични резултати от опитите на evolocumab OSLER-1 и OSLER-2 и 78-седмичните резултати от клиничните опити на Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Някои важни резултати от опитите OSLER включват следното:
- През 48-та седмица от лечението еволокумаб е поддържал намаляване на нивата на LDL-C с 61% при участниците с различни нива на сърдечносъдов риск.
- През 52-седмичната терапия, честотата на сърдечно-съдовите събития (сърдечен удар, инсулт, TIA и т.н.) е била 2,18% при тези, които не приемат еволюукумаб, но при стандартна терапия (приемаща статини) спрямо 0,95% еволокумаб и при стандартна терапия (вземане на статини).
- Неврокогнитивните нежелани реакции, заедно с неспецифични нежелани реакции, включително артралгия, главоболие, болка в крайниците и умора, се съобщават по-често при участници, приемащи еволюционмаб.
Някои важни резултати от опитите на ODYSSEY включват следното:
- През 78-те седмици от лечението, алирокумб намалява нивата на LDL-C с около 60 процентни пункта при всички участници, включително при високорискови пациенти (такива с фамилна хиперхолестеролемия или множество сърдечно-съдови рискови фактори като пушене, диабет и т.н.).
- Нежеланите реакции, свързани с лечението с алиромабуб, включват реакции на мястото на инжектиране, миалгия, неврокогнитивни и офталмологични събития.
- Всички пациенти в това проучване вече са на статини - или с висока доза, или с максимална поносима доза. При пациентите, приемащи алирокумб, честотата на сърдечно-съдовите инциденти е била 1,7%, спрямо 3,3% при тези, приемащи плацебо.
Имат ли PCSK9 инхибитори новите статини?
Кардиологът понастоящем поставя въпроса за статута на холестерола като биомаркер с крайна цел. Както научихме от предишни изследвания, някои лекарства, които намаляват само LDL-C, повишават HDL и т.н., може да не дадат полза за реалния свят, като например предотвратяване на инсулт или инфаркт. Начинът, по който холестеролът и липидите взаимодействат в тялото ни, е по-сложен, отколкото разбираме понастоящем.
Най-добрият вариант, който имаме за лечение на сърдечни заболявания, са статините - уникален клас лекарства, който предотвратява бъдещи сърдечно-съдови събития. Тези лекарства вероятно действат не само чрез понижаване на нивата на LDL, но и чрез стабилизиране на плаките, които запушват нашите артерии.
За да се счита, че PCSK9 инхибиторите са полезни като статините, имаме нужда от няколко години резултати, поради което Amgen в момента обединява проучването FOURIER. Проучването FOURIER ще бъде петгодишно изследване на приложението на ево локумаб при тези, които приемат статини и при по-висок риск от сърдечно-съдови събития като инсулт и инфаркт. (Ако се интересувате, AMGEN понастоящем приканва участниците в проучването.) С резултатите от проучването FOURIER изследователите се надяват да увеличат намаляването на нежеланите сърдечно-съдови събития, наблюдавани в продължение на една година до няколко години . Освен това, резултатите от проучването могат да ни помогнат да разберем по-добре кои пациенти от популацията най-добре се възползват от инхибиторите на PCSK9.
След няколко години, ако видим дългосрочна сърдечно-съдова полза, можем да очакваме подобен на статин успех за Amgen, производителя на evolocumab. Такъв успех е условен, защото освен че не е сигурно кои пациенти от пациентите могат да се възползват най-добре от еволокумаб, има едно доста тревожно нещо за инхибитора на PCSK9: Изследванията показват, че при някои хора еволокумаб и алирокумб могат да се забъркат с централната нервна система. По-специално, проучването ODYSSEY предполага, че алирокумб може по някакъв начин да увреди паметта, да причини амнезия или да предизвика объркване.
Източници
Статия, озаглавен "PCSK9 инхибиране при пациенти с хиперхолестеролемия" от NR Desai и MS Sabatine от Elsevier през 2015 г. Достъп от Clinical Key на 15.3.2015.
Статия, озаглавен "Ефикасност и безопасност на Alirocumab при редуциране на липидите и сърдечно-съдовите събития" от JG Robinson и съавтори от NEJM 3/17/2015. Достъп на 15.1.2015 г.
Статия, озаглавен "Ефикасност и безопасност на еволокумаб при редуциране на липидите и сърдечно-съдовите събития" от MS Sabatine и съавтори от NEJM 3/17/2015. Достъп на 15.1.2015 г.
Статия, озаглавен "Намаляване на холестерола на LDL е добре, но как и в кого?" от NJ Stone и DML James от NEJM 3/17/2015.