Резултатите намекват, че това лекарство може да забави болестта на Алцхаймер
Не ми харесва да пиша статии за деменция и болестта на Алцхаймер . Болестта на Алцхаймер е тъжно заболяване. Прогресира безмилостно. Одобрените от FDA лекарства за лечение на това заболяване като Aricept, Nemenda и Cognex правят малко, за да забавят своя клиничен ход.
Повечето невролози знаят, че лекарствата имат много ограничена стойност за пациентите си с болестта на Алцхаймер.
Независимо от това, близките искат тези лекарства с надеждата, че тези медикаменти могат да помогнат по някакъв малък начин. В крайна сметка, най-доброто лечение за тези с болестта на Алцхаймер е състрадателно грижи, което не само запазва достойното качество на живот на човека с болестта, но и качеството на живот на самия пациент.
Въпреки общото ми нежелание да пиша статии за болестта на Алцхаймер, се съгласих със себе си да покрия болестта само ако някои клинични проучвания показват, че забавянето на когнитивния спад при тези, които имат заболяването. Наскоро, много ранни резултати от проучвания, включващи Aducumumab на Biogen, показват, че това моноклонално антитяло може да възпрепятства клиничната прогресия на болестта на Алцхаймер.
Болестта на Алцхаймер е най-честата форма на деменция. В Съединените щати около 5 милиона американци на възраст 65 и повече години живеят с болестта. Продължителността на болестта на Алцхаймер е бавна и необратима.
С течение на времето Алцхаймер разрушава паметта, мисленето и разсъжденията. В крайна сметка, човек с тази ужасна болест не е в състояние да изпълни дори най-простите задачи и дейности на всекидневния живот.
Сегашното ни обяснение за патологията на болестта на Алцхаймер е ограничено до "амилоидната хипотеза ". По-специално, невродегенерацията се дължи на отлагането на амилоид-бета (Ас) пептиди в плаки на мозъчната тъкан.
Натрупване на Aß задвижва патогенезата на болестта на Алцхаймер. Друг допринасящ фактор включва неврофибрилни възли, съставени от тау протеин. Дисбалансът между производството на Aß и изчистването на Aß води до образуването на тези заплитания.
Досега е разработена комбинация от различни антитела за борба с болестта на Алцхаймер чрез насочване към амилоид. По-специално, антитялото aducanumab действа, като задейства Fc-рецепторно-медиирана фагоцитоза на Aß плаки. С други думи, адуканумаб стимулира фагоцитите на собственото ни тяло да усвояват Aß.
През последните години "амилоидната хипотеза" е сериозно разпитана и етикетирана от много експерти като опростена. Все още нямаме клинично потвърждение за хипотезата и мнозина смятат, че натрупването на Aß може да бъде част от по-голям и неразбираем процес, който причинява невродегенерация. По-конкретно, при тези с болестта на Алцхаймер депозитът на Aß предшества когнитивния спад от 10 до 15 години, като по този начин замъглява предложението за проста причинно-следствена връзка. Освен това, метаболизмът на амилоидния прекурсорен протеин (АРР) води не само до АЬ, но и до други фрагменти, които могат да играят роля в патогенезата на Алцхаймер.
Въз основа на междинните резултати от клинично проучване на фаза 1b на адуканумаб, наречено PRIME, Biogen се ангажира с клинично изпитване на лекарството от фаза 3.
Ето някои от тези междинни резултати:
- Лечението с адуканумаб води до намаляване на амилоидните плаки при хора с продромална или лека болест на Алцхаймер.
- Намаляването на плаките се визуализира с използване на РЕТ образ и тази редукция зависи от дозата и времето.
- След една година от лечението, участниците с ранна болест на Алцхаймер показаха клинично значимо забавяне на когнитивното увреждане, което бе постигнато чрез оценката на мини-менталния статус (MMSE) и когнитивната деменция.
- Безопасността и толерантността на пациента към адуканумаб са приемливи. Някои нежелани реакции включват главоболие и аритмии (арилоидни анолоидни аномалии).
За да може лекарството на Алцхаймер или каквото и да е друго ново лекарство да бъде одобрено от FDA, то трябва да преминава през клинични изпитвания във Фаза 3. Както се обсъжда в неотдавнашна статия, озаглавена "Пилотни проучвания за инхибитори на b-секретаза в Алцхаймер" от Nature Biotechnology , някои производители на лекарства на Алцхаймер се втурват към Фаза 3 проучвания. Тази практика е рискована, защото клинично незначителните резултати от едно клинично изпитване от фаза 3 ще спрат развитието на лекарството. В края на краищата никой не иска да инвестира в "изгорен" наркотик.
Само защото едно лекарство не успее да покаже клинично значими резултати по време на едно специфично изпитване от Фаза 3 не означава непременно, че лекарството не работи. Например, възможно е лекарството да е ефективно при дози, различни от тестваните. Или някои лекарства работят най-добре на определени популации. Вместо да преминем Rubicon и да извършим пробен период от фаза 3, добра идея е да направим проучвателен пробен период от Фаза 2 и да разберем по-добре лекарството и неговите ефекти. За разлика от тях, Biogen реши да продължи с клинични изпитвания фаза 3 в светлината на насърчаващи междинни резултати от (по-ниско захранване) Фаза 1b проучвания.
Ако вие или любим човек страдате от болестта на Алцхаймер, моля, прочетете тази статия в контекст и без фалшива надежда. Биогенът все още е далеч от одобрението на адуданумаб и все още се нуждаем от много повече клинични резултати. Въпреки че ранните резултати, касаещи адуданумаб, са обещаващи, лекарствата на Алцхаймер са известни с това, че не успяват да намалят горчицата и все още не сме осъществили наистина ефективно лечение, насочено към забавяне на прогресията на тази болест.
Избрани източници
Статия, озаглавен "Амилоидната хипотеза на болестта на Алцхаймер: Напредък и обещание по пътя към терапевтиката" от J Hardy и DJ Selkoe, публикувани в Science през 2002 г. Достъп на 22.2.2015 г.
Ropper AH, Samuels MA, Клайн JP. Глава 39. Дегенеративни заболявания на нервната система. В: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. ред. Принципи на неврологията на Адамс и Виктор, 10е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2014 г. Достъп до 22 март 2015 г.
Статия, озаглавен "Пилотни проучвания за инхибитори на ß-секретаза в Алцхаймер от Кормак Шеридън, публикуван в Nature Biotechnology през 2015 г. Достъп на 22.2.2015 г.