Изследователски наркотик, който се бори с болестта на Паркинсон от самото начало
Медикаменти, наречени допаминови агонисти като Requip (ропинирол) и Mirapex (прамипексол), обикновено се използват за лечение на симптомите на болестта на Паркинсон , особено в ранните стадии.
Допаминовите агонисти обикновено се предписват от невролозите като средство за удължаване на времето, необходимо на лицето да започне (или да увеличи) дозата на леводопа .
Леводопа е най-ефективният медикамент за болестта на Паркинсон, но неговата ефективност намалява колкото по-дълго е човекът на лечение.
В допълнение към това, че са по-ниски от леводопа при лечение на моторни симптоми , допаминови агонисти не правят нищо за забавяне на заболяването.
Тези недостатъци са предизвикали изследователите да разработят нов допаминов агонист, наречен D-512, който не само изглежда по-добър от други допаминови агонисти по отношение на управлението на моторните симптоми, но може да защити съществуващите нервни клетки, потенциално спиране на болестта на човек подвиг).
Важно е да разберете, че D-512 е в най-ранните етапи на изследването. Всъщност, то е било изследвано само при животни. Все пак, това е добра първа стъпка към намирането на лекарство, което да се бори с болестта на Паркинсон от самото начало.
Преглед на D-512
Болестта на Паркинсон включва загубата на произвеждащи допамин нервни клетки в област на мозъка, наречена substantia nigra.
Тъй като допаминът е мозъчен химикал (наречен невротрансмитер), който е необходим на тялото да се движи, от тази загуба възникват моторни (свързани с движението) симптоми.
Въпреки че има множество моторни симптоми, свързани с болестта на Паркинсон, четири кардинални са:
- Тремор на покой
- Брадикинезия (намалена способност за движение)
- твърдост
- Постурална нестабилност
Като допаминов агонист, D-512 се свързва с допаминовите рецептори или местата за докинг в мозъка. Чрез директно стимулиране на тези рецептори, D-512 имитира мозъчния химически допамин (така че мозъкът мисли, че има допамин, когато наистина не го прави).
D-512 е различен от други допаминови агонисти, макар че има по-висок афинитет към допаминови рецептори. Това означава, че може да се свърже по-лесно и по-плътно, което го прави по-дълго.
В допълнение към това, че има по-висок афинитет към допаминовите рецептори, се смята, че D-512 защитава произвеждащите допамин нервни клетки, които все още живеят, вероятно чрез намаляване на оксидативния стрес (ключов признак за "защо" зад болестта на Паркинсон). Чрез намаляване на оксидативния стрес, D-512 се счита, че има антиоксидантни свойства.
С други думи, изследователите вярват, че D-512 може да бъде болест-модифициращо лечение на болестта на Паркинсон, тъй като може да забави прогресирането му.
Науката зад D-512: изследване върху животни
В едно проучване в British Journal of Pharmacology, мозъците на плъховете бяха инфузирани с 6-хидроксидопамин (допаминов невротоксин, който имитира болестта на Паркинсон при хора). След това плъховете получават D-512 или Requip (ропинирол) и ефектите се сравняват.
Резултати
Резултатите от изследването показват по-високо поглъщане на мозъка и нива на D-512 в кръвта в сравнение с ропинирол.
Освен това, докато и D-512 и ропиниролът са увеличили спонтанните движения (при плъховете) в подобна степен веднага след инжектирането, продължителността на двигателното активиране е по-дълга за D-512 в сравнение с ропинирол.
По-конкретно, антипиркинсоновите ефекти на ропинирол са продължили само около два часа, докато анти-паркинсоновият ефект на D-512 е продължил най-малко четири часа.
Страничен ефект: дискинезия
D-512 е наблюдавано да причинява дискинезия, но със същата тежест като Requip (ропинирол) при плъхове. Дискинезията се отнася до необичайни движения като гърчове или потрепвания, които са извън контрола на човека.
Важно е да се отбележи, че докато дискинезите са често срещана нежелана реакция на леводопа, възникваща при около 50% от хората с болестта на Паркинсон от пет години, те са много по-редки при хора, приемащи допаминови агонисти.
Всъщност изследванията разкриват, че дискинезиите, когато човек приема само допаминови агонисти, се срещат при около 5 до 7 процента от хората с Паркинсонова болест - и ако се появят дискинезии, обикновено те са по-леки и се появяват по-късно.
Долен ред
Общо взето, дискинезите не са огромен проблем при хора, приемащи само допаминови агонисти (без леводопа), така че все още има вероятност да се подобри съотношението полза-полза от приема на D-512 в сравнение с други допаминови агонисти като Requip (ропинирол) ,
Не забравяйте, че това е изследване върху животни, така че е твърде рано да се правят изводи. Долната линия тук е, че ефектите на D-512 трябва да бъдат преведени в човешката употреба.
Допаминови агонисти и ролята им в немоторните симптоми
В допълнение към лечението на моторни симптоми в ранен стадий на болестта на Паркинсон, научните данни сочат, че допаминови агонисти се възползват от немоторни симптоми, особено от проблеми с настроението като тревожност, депресия и / или апатия.
Агонистите на допамина могат също така да подобрят някои автономни проблеми като сексуална функция или изпотяване, както и специфични проблеми със съня при болестта на Паркинсон като синдром на неспокойни крака или фрагментация на съня.
Това е обещаващо, тъй като експертите се съсредоточават все повече и повече върху немоторните симптоми, тъй като те често започват по-рано от моторните симптоми и могат да бъдат изтощаващи.
Това не е ясно дали D-512 би бил по-добър от традиционните допаминови агонисти като Requip (ропинирол) или Mirapex (прамипексол) за облекчаване на тези немоторни симптоми.
Словото от
В споменатото изследване върху животни най-голямото предимство на D-512 спрямо Requip (ропинирол) е, че той продължава по-дълго и е по-добър при най-високия му ефект.
Все пак са необходими повече изследвания, за да се разбере по-добре дали съединение като D-512 е наистина по-добро от настоящите допаминови агонисти за лечение на хора с Паркинсонова болест.
Освен моторните симптоми и нежеланите реакции, други фактори трябва да се разглеждат като качеството на живот на човека, времето, отложено за започване на леводопа, и дали D-512 наистина е модифициращ болестта (може ли да предпази нервните клетки, продуциращи допамин, жив).
> Източници:
> Batla A, Stamelou М, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Монотерапията с ропинирол предизвиква тежка обратима дискинезия при болестта на Паркинсон. Мис Disord . Jul 2013; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, нов допамин D2 / 3 рецепторен агонист, демонстрира силна антипиркинсонова ефикасност от ропинирол при плъхове от Паркинсон. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Прамипексол с удължено освобождаване при ранно заболяване на Паркинсон: 33-седмично, рандомизирано контролирано изпитване. Неврология. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Фондация "Майкъл Дж. Фокс" за изследванията на Паркинсон. D-512: нов, многофункционален D2 / D3 рецепторен агонист за лечение на болестта на Паркинсон.
> Schaeffer E, Berg D. Допаминергични терапии за немоторни симптоми при болестта на Паркинсон. ЦНС наркотици . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.