Лечението може да помогне на тези с по-късен етап болест на Паркинсон
През март 2017 г. FDA одобрява сафинамид (Xadago) за клинично приложение в Съединените щати. Сафинамидът е първото ново лекарство, одобрено от FDA за лечение на болестта на Паркинсон повече от 10 години. Това е форма на допълнителна или допълнителна терапия, използвана в комбинация с леводопа.
Болестта на Паркинсон обяснена
Болестта на Паркинсон е двигателно разстройство, което постепенно се развива и обикновено започва около 60-годишна възраст.
Симптомите включват треперене, скованост, забавено движение и лошо равновесие. Тази болест в крайна сметка води до трудности при ходене, говорене и други рутинни дейности на всекидневния живот. В Съединените щати около 50 000 души са диагностицирани с болестта на Паркинсон всяка година.
Въпреки че няма лечение за болестта на Паркинсон, има лечения, които помагат при управлението на симптомите, включително следното:
- леводопа
- допаминови агонисти (напр. апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- моноаминооксидазни инхибитори или МАО-В инхибитори (напр. селегилин и разагилин)
- катехол-О-метил-трансферазна (COMT) инхибитори (напр. ентакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергични лекарства като Артан и Когентин (обикновено се дава на по-млади хора, при които треморът е основният симптом)
За съжаление, няма лечение, което забавя или спира прогресията на болестта на Паркинсон.
Леводопа е най-мощното и видно лекарство, което се използва за лечение на болестта на Паркинсон; обаче, неговият ефект има тенденция да изчезва с течение на времето и може да доведе до отрицателни странични ефекти, включително дискинезия .
Лекарства, включително COMT инхибитори, допаминови агонисти и недопаминергични лечения - като антихолинергични лечения и амантадин - могат да се използват като алтернативи на леводопа, в допълнение към леводопа или в комбинация помежду си.
При хора с напреднала болест на Паркинсон, когато лекарствата не успеят, може да се обмисли дълбока мозъчна стимулация (мозъчна хирургия), която да помогне за облекчаване на симптомите.
Обикновено лекарствата са запазени за хора, чиито симптоми са станали достатъчно тежки, за да се намесват в ежедневните дейности. Levodopa обикновено е лекарството на избор при хора на възраст 65 и повече години, чиито начини на живот са сериозно компрометирани. Хора под 65 години могат да бъдат лекувани с допаминов агонист.
Лекарствата започват при най-ниската ефективна доза и лечението обикновено се забавя възможно най-дълго. Изследванията, подкрепящи ръководната теза за "започнете ниско и отидете бавно" с дози от леводопа, обаче, са смесени. Според автора Питър Дженър:
Въвеждането на L-Dopa [levodopa] при тези с по-продължителна продължителност на заболяването или във високи дози може да доведе до съкратен период на добър ефект преди да се появят моторни усложнения. Много скоро налагаше запазването на дозата L-dopa под 400 mg на ден в началото на PD, за да се намали рискът от индуциране на дискинезия.
Въпреки това, Дженър продължава да отбележи следното:
Ранното използване на L-допа също е показало, че е най-ефективното лечение на моторни симптоми и не оказва влияние върху дългосрочния риск от дискинезия.
Наистина, такива противоречиви доказателства подчертават колко малко знаем за патологията и лечението на болестта на Паркинсон.
Сафинамид: Как действа?
При хората с болестта на Паркинсон мозъкът не произвежда достатъчно невротрансмитер, наречен допамин .
Клетките, които произвеждат допамин, умират или стават увредени. Допаминът е необходим за правилното управление и движение на двигателя.
По-специално, допаминът предава сигнали в мозъка, които участват в гладки, целенасочени движения като хранене, писане и пишене. Както селегилин и разагилин, сафинамидът е вид инхибитор на МАО-В, който предотвратява разграждането на допамина и по този начин увеличава нивата му в мозъка.
Трябва да се отбележи, че сафинамидът също така модулира освобождаването на глутамат; обаче, специфичният ефект на това действие върху терапевтичните действия на лекарството е неизвестен.
За разлика от други инхибитори на МАО-В, които могат да бъдат предписани самостоятелно за тези с ранен стадий на болестта на Паркинсон, сафинамидът се използва заедно с други видове антипаркинсонови лекарства за по-късен етап, най-вече леводопа, както и допаминови агонисти.
Когато хората започне лечение за симптомите на Паркинсон, лекарствата са склонни да работят доста добре и симптомите се контролират през целия ден. Между пет и десет години, обаче, ефикасността на конвенционалните лекарства на Паркинсон намалява при много хора и контролът на симптомите става по-трудно да се облекчи.
По-конкретно, при хора със средна до късна степен на болестта на Паркинсон започват да се появяват моторни колебания или неволни мускулни движения (дискинезия и замразяване ).
Дискинезията е най-силно изразена при хора, приемащи леводопа и е нежелан ефект от лечението на наркотици. Проявлението на дискинезия е слабо изразено по отношение на прогнозата и за предпочитане трябва да бъде забавено възможно най-дълго. Нещо повече, немоторните симптоми като деменция , депресия и халюцинации, които са слабо засегнати от допаминергични лекарства, също се превръщат в проблем.
Тези пациенти, които декомпенсират след адекватно лечение, което е продължило известно време, са трудни за лечение по начин, който поддържа мобилността и качеството на живот.
С други думи, след като леводопа престане да работи и отчасти защото не разбираме патологията на тази декомпенсация, е трудно хората да се върнат към стабилен изход и качество на живот, наблюдавани по-рано по време на заболяването, когато леводопа и други допаминергични средства работеха.
Освен това, дори и ако моторните затруднения са затруднени, немоторните проблеми като разстройства на настроението, нарушения на съня и деменция стават обезпокоителни за тези с по-късен етап болест на Паркинсон.
За съжаление не можем да предвидим кои хора с по-късен етап на болестта на Паркинсон ще развият колебания и моторни усложнения. Като цяло продължителността на заболяването, стадията на заболяването, продължителността на лечението с леводопа, дозировката на леводопа, пола и телесното тегло се счита, че играят роля при евентуална декомпенсация.
ON Times и OFF Times
"ON време" се отнася до периоди, в които медикаментите работят адекватно и се контролират симптомите на болестта на Паркинсон.
"Време на изключване" се отнася до периоди, в които лекарствата се изхабяват и симптомите на Паркинсона, като тремор, скованост и трудности при ходене се появяват отново.
Добавянето на сафинамид към лекарствени режими на хора с напреднала болест на Паркинсон, които приемат леводопа, увеличава количеството ON време и намалява времето за изключване.
Клинични изпитвания на сафинамид
Резултатите от две рандомизирани клинични проучвания разясниха потенциалните ползи от употребата на сафинамид сред хората с по-напреднала болест на Паркинсон. Тези участници са били диагностицирани с болестта на Паркинсон или с продължителност три или пет години.
Първото клинично изпитване оценява 669 участници с моторни колебания. Тези участници получават сафинамид в допълнение към другите си антипаркинсонови лекарства или плацебо (без сафинамид) и другите антипаркинсонови лекарства.
Средното време на включване за участниците е между 9,3 и 9,5 часа. След шест месеца тестване, ON пъти се е увеличил при двете групи пациенти; обаче, Времената на ON са били около 30 минути по-дълго при тези, приемащи сафинамид.
След две години лечение, средният ОН остава приблизително същия при тези, приемащи сафинамид, но намалява при тези, приемащи плацебо. Така след две години средно, участниците, приемащи сафинамид заедно с леводопа, както и други антипаркинсонови лекарства, са изпитали още един час ефективно лечение на симптомите на болестта на Паркинсон.
За отбелязване е, че сафинамидът е намалил времето на OFF с около 35 минути. Не забравяйте, че времето на изключване се отнася до периоди, когато антипаркинсонови лекарства се изхабят, и симптоми като тремор отново се изострят.
В допълнение към удължаването на времето на ON и съкращаването на времето за изключване, сафинамидът също подобрява движението (моторни резултати) при тези, които го приемат. Освен това при по-висока доза, сафинамидът също спомагал за дейностите на ежедневието и качеството на живот.
По подобен начин резултатите от второто проучване, включващо 549 участници, предполагат увеличение на времето за включване (ON) с около един час при тези, които приемат сафинамид в сравнение с тези, които приемат плацебо, както и намаляването на времето за изключване. Освен това се наблюдават и подобрения във функционирането и качеството на живот.
Негативни странични ефекти на сафинамид
Поради отрицателните странични ефекти, 3,7% от участниците, приемащи сафинамид, са отпаднали от клиничните проучвания, в сравнение с 2,4% от пациентите, приемащи плацебо.
Честите нежелани реакции, наблюдавани по време на тези клинични проучвания, включват следното:
- дразнещи или фрагментирани движения (т.е. дискинезия)
- водопад
- гадене
- безсъние
От тези симптоми, дискинезията е около два пъти по-честа при хората, приемащи сафинамид в сравнение с тези, които не приемат сапинамид (т.е. тези, които приемат плацебо).
По-рядко срещаните, но по-сериозни нежелани ефекти включват следното:
- влошаване на високото кръвно налягане
- зрителни халюцинации и психотично поведение
- заспиване през деня
- серотонинов синдром (когато се използва с МАО инхибитори, антидепресанти и опиоиди)
- проблеми с импулсния контрол или натрапчивото поведение (мисля, че ДЗБ)
- треска и объркване
- проблеми с ретината
Ето някои лекарства, които не трябва да приемате, ако приемате също сафинамид:
- определени антидепресанти (инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин, трициклични и тетрациклични)
- циклобензапирин
- декстроморфан (намерен в определени лекарства против кашлица)
- опиоиди
- Жълт кантарион
Въпреки че хората с бъбречно увреждане могат да приемат сафинамид, тези с тежки чернодробни проблеми не трябва да приемат лекарството.
Долен ред
Сафинамидът е най-полезен при тези със средна до късна степен на болестта на Паркинсон, които изпитват моторни флуктуации (т.е. дискинезия) и намаляване на ефективността на техните медикаменти (т.е. Сафинамидът би могъл да бъде по-добра терапия за добавка към първичното лечение с леводопа, отколкото при други добавки, включително други MAO-B инхибитори, както и COMT инхибитори. Сафинамид може да се използва и в комбинация с леводопа и други антипаркинсонови лекарства. Сафинамид не се използва самостоятелно.
Най-честият отрицателен страничен ефект на сафинамид е дискенезия или увеличаване на неволевите движения. Хората с тежки чернодробни проблеми или тези, които приемат определени антидепресанти или други лекарства, не трябва да приемат сафинамид.
> Източници:
> Чаплин, С. Сафинамид: добавъчна терапия за болестта на Паркинсон. За предписване. 2016.
> FDA одобрява лекарството за лечение на болестта на Паркинсон. 21 март 2017 г. www.fda.gov.
> Jenner, P. Лечение на по-късните стадии на болестта на Паркинсон - фармакологични подходи сега и в бъдещето. Транслационна невродегенерация. 2015; 4: 3.
> Янкович, Дж. И Агилар, LG. Настоящи подходи към лечението на болестта на Паркинсон. Невропсихиатрично заболяване и лечение. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Оценка на безопасността и ефикасността на сафинамид като адювант на леводопа при пациенти с болест на Паркинсон и колебания на двигателя - рандомизирано клинично изпитване. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.