Methotrexate е модифициращо заболяването антиревматично лекарство (DMARD), използвано за лечение на ревматоиден артрит и някои други ревматични заболявания. Дозата, използвана за ревматоиден артрит, се счита за ниска. Сравнително, метотрексат също се използва като високодозова ракова терапия и при високи дози за прекратяване на извънматочна бременност.
Технически казано, метотрексатът е инхибитор на дихидрофолат редуктазата, който понижава пуриновия метаболизъм.
Това може да доведе до аномалии в синтеза на рибонуклеинова киселина и дезоксирибонуклеинова киселина. Метотрексатът е известен тератоген, който се дефинира като всяко вещество, организъм или процес, който причинява малформации при плода. Метотрексатът може да причини дисморфични черти на лицето, аномалии на черепа и крайниците, дефицит на растеж, забавяне на развитието и умствено изоставане.
Потенциалът за усложнения при фетуса прави лекарството загрижено за тези в детеродна възраст, тези, които планират да забременеят, и особено тези, които забременеят, докато се лекуват с метотрексат.
Фетални аномалии и загуба на бременност, свързани с метотрексат
Жените трябва да бъдат информирани за риска от фетални аномалии и загуба на бременност, свързани с метотрексат, въпреки че честотата на феталните аномалии се счита за ниска. При френско проучване са оценени жените с хронични възпалителни заболявания, лекувани с ниски дози метотрексат през първия триместър.
От 28 анализирани случая експозицията на метотрексат приключи преди 8 гестационна седмица при 26 жени. Четири жени са имали спонтанни аборти, докато 5 са решили да прекратят бременността. Имаше 19 раждания, от които 3 бяха преждевременно родени. Изследователите стигат до заключението, че резултатите от тях подкрепят идеята, че няма силен тератогенен риск при ниски дози метотрексат, при условие че лекарството е спряно възможно най-рано през бременността.
Друго проучване разглежда 8 бременности, изложени на метотрексат. Имаше един случай на типична метотрексатна ембриопатия, идентифицирана. Това е първият случай, който се среща сред хората, приемащи по-ниска доза седмично от метотрексат (обичайната доза за ревматични заболявания). Въпреки че е само един случай, изследователите стигат до извода, че приемането на безопасността на метотрексат при ниски дози е преждевременно.
Какво за мъжете?
Според Drugs.com, бременността трябва да се избягва от съпруг или партньор, който се лекува с метотрексат. Бременността трябва да се избягва по време на лечението и за минимум 3 месеца след лечението за пациенти от мъжки пол и по време на лечението и поне един овулационен цикъл след лечение за жени.
Има теоретичен риск от мутации на сперматозоиди при мъжете, приемащи метотрексат, но това не е доказано. Също така, според Journal of Rheumatology , експозицията на бащин метотрексат по време на зачеването не изглежда да поражда загриженост или проблеми за плода.
Долния ред
Няма 100% безопасен период на гестационна експозиция на метотрексат. Ефектът на метотрексат изглежда непредвидим, отчасти поради генетичните разлики в плацентарния и феталния отговор към токсините.
След излагане на метотрексат през първия триместър, майка, която избира да продължи бременността, трябва да знае, че има вероятност за 10/42 да има аномалия в плода (QJM: International Journal of Medicine).
Според учебника по ревматология на Kelley жените се съветват да преустановят метотрексата поне 3 месеца преди забременяване. Добавянето на фолиева киселина трябва да продължи през бременността. Американският колеж по ревматология препоръчва използването на ефективна контрацепция при приемане на метотрексат и в продължение на 3 месеца след спиране на метотрексат.
Източници:
Метотрексат (Rheumatrex, Trexall). Американски колеж по ревматология. Майкъл Каньон, д-р Май 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Ниска доза метотрексат през първия триместър на бременността: резултати от френско съвместно проучване. Lewden В et al. Journal of Rheumatology. Декември 2004 г. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexate Embryopathy след излагане на ниски седмични дози в ранна бременност. Martin MC, et al. Репродуктивна токсикология. 26 октомври 2013 г. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Бременност и предупреждения за кърмене с метотрексат. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Патологично излагане на резултатите от метотрексат и бременност. Journal of Rheumatology. Beghin, et al. 15 януари 2011 г.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Ефектите на метотрексат върху бременността, фертилитета и кърменето. QJM: Международен дневник на медицината. 1999 година.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Учебникът по ревматология на Кели. Елсевиър Сондърс. Том I. Бременност в ревматичните заболявания. Глава 39. Страница 552.