Целта на превантивната терапия с мигрена е да се намали броят и тежестта на мигренозните главоболия.
И все пак използваните понастоящем превантивни медикаменти като Топамакс (Топирамат), Индерал (пропранолол) и Елавил (амитриптилин) често не са толкова ефективни, колкото хората биха искали. В допълнение, тези лекарства имат странични ефекти, които обикновено водят до преустановяване на лечението.
Добрата новина е, че изследователите вече са съсредоточили много усилия върху разработването на нови превантивни медикаменти за мигрена. Един специфичен протеин, към който се насочват с тези лекарства, е пептидът, свързан с ген на калцитонин (CGRP), който е бил повишен при хора по време на мигренални атаки.
По-конкретно, две лекарства, фреманезумаб и еренумаб, са показали обещание във фаза 3 проучвания - наистина вълнуващо време за мигренари и техните лекари и близки.
Нека да разгледаме по-отблизо тези нововъзникващи CGRP-насочени лекарства.
Erenumab за предотвратяване на епизодична мигрена
Еренумаб е хуманизирано моноклонално антитяло и се свързва с CGRP рецептора (докинг станцията на протеина).
Докато точният механизъм на действие на erenumab не е напълно разбран, експертите знаят, че CGRP се освобождава от тригеминалните нервни влакна по време на мигрена. Веднъж освободен, CGRP не само участва в предаването на сигнали за болка, но също така действа и за разширяване на кръвоносните съдове извън и вътре в черепа.
С това, чрез блокиране на еренумаб на нормалния док на CGRP, изследователите предполагат, че мигрена може да бъде осуетена - и сега има добри данни, които да подкрепят тази теория.
В проучване във фаза 3 в New England Journal of Medicine над 900 участници с епизодична мигрена (дефинирани като по-малко от 15 мигрена на месец) са рандомизирани да получават по една от следните три терапии всеки месец в продължение на шест месеца:
- 70 mg подкожно (под кожата в мастната Ви тема) инжектиране на еренумаб
- 140 mg подкожно инжектиране на еренумаб
- Подкожна инжекция с плацебо
Участниците и изследователите не са знаели кой е приемал еренумаб в сравнение с плацебо инжекцията, поради което това проучване е означено като двойно-сляпо проучване.
Резултати
Резултатите от проучването показват, че броят на мигренозните дни на месец се понижава с 3,2 дни в групата на лечение с 70 mg и 3,7 дни в групата на лечение с 140 mg, в сравнение с 1,8 дни в плацебо групата.
След статистически анализ изследователите установиха, че този резултат е значителен. Това означава, че по-голямото намаление в лечебната група е реално (поради ефекта на лекарството), а не случайна грешка в изследването.
Резултатите също така показват, че около половината от участниците, получаващи еренумаб, са имали 50% или по-голямо намаление на средния си брой дни на мигрена на месец, в сравнение с около една четвърт от пациентите в плацебо групата - отново, този резултат е значителен.
Групите за лечение също са имали значително намаляване на броя на дните, необходими за използване на остра мигрена , в сравнение с плацебо групата.
Накрая, участниците в проучването завършиха скала, наречена Дневник за въздействие на физическата функция на мигрената, чийто по-висок резултат показва по-голяма миграционна тежест върху функционирането.
Оценките за физическо увреждане и ежедневните дейности значително се подобриха за групите на лечение в сравнение с плацебо групата.
Неблагоприятни ефекти
Процентът на нежеланите събития е сходен между участниците, получавали еренумаб и участниците, получавали плацебо. Като цяло, по-малко от 3% от всички участници се оттеглиха от изпитването поради нежелани ефекти.
заключение
Тези резултати показват, че erenumab е ефективен (и в двете дози) за предотвратяване на епизодична мигрена при някои хора. Erenumab също така изглежда има добър профил на безопасност. Това са приветстващи новини, тъй като текущите превантивни медикаменти за мигрена често са преустановени поради нежелани странични ефекти.
Фреманезумаб за профилактика на хронична мигрена
Фреманезумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, което се свързва и инхибира действителния протеин CGRP, за разлика от неговия рецептор (като еренумаб).
В проучване във фаза 3 в New England Journal of Medicine над хиляда души с хронична мигрена (дефинирани като повече от 15 мигрена на месец в продължение на най-малко три месеца) са рандомизирани да получат една от следните три схеми за период от 12 седмици Период:
- Еднократно подкожно инжектиране на фреманезумаб на изходно ниво, последвано от плацебо подкожно инжектиране на седмица 4 и седмица 8 (наречено тримесечно инжектиране)
- Три подкожни инжекции на фреманезумаб с една на изходно ниво, една на седмица 4 и една на седмица 8 (наречена месечна инжекция)
- Плацебо подкожно инжектиране на изходно ниво, седмица 4 и седмица 8
Подобно на проучването с еренумаб, участниците и изследователите са били слепи, които приемат лекарството, спрямо пациентите, получаващи плацебо.
Докато участниците бяха насрочени за пет посещения (при скрининг, изходно състояние, седмица четири, осма седмица и след 12-та седмица) всички данни за главоболието бяха записани ежедневно чрез устройство за електронно главоболие. Пример за данни за главоболието включваше дали е възникнало главоболие, продължителността му и тежестта на болката.
Резултати
Резултатите от това проучване показват, че тези участници, получаващи еднократна инжекция с фреманезумаб или три месечни инжекции на фреманезумаб, са имали значително намаление на средния брой дни на мигрена на месец в сравнение с плацебо групата.
По-конкретно, участниците, получаващи плацебо, са имали средно 10,4 мигренидни дни в сравнение с тези, получаващи фреманезумаб тримесечно (8,5 дни) и месечно (8,0 дни).
Освен това, имаше и по-голямо намаление на средния брой дни, които участниците трябваше да използват остра мигрена в лечебната група спрямо плацебо групата.
На последно място, има по-голямо намаление на свързаното с главоболието увреждане (измерено чрез скала, наречена Тест за удар при главоболие) за лекуваната група спрямо плацебо групата.
Неблагоприятни ефекти
Най-честата нежелана реакция в проучването е болка в мястото на инжектиране, която се появи по-често при участниците, получаващи фреманезумаб, отколкото при пациентите, получаващи плацебо. Тежестта на реакциите обаче не се различава между групите и се наблюдава при почти същата честота и в трите групи.
Освен това, в осем от участниците, приемащи фреманезумаб, има леко повишение на нивата на чернодробните ензими. Нивата обаче се върнаха към нормалното, така че участниците не бяха прекратени от проучването.
Всъщност, според изследователите, всички участници са използвали медикаменти като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или тиленол (ацетаминофен) често или антидепресанти дневно. Приемането на тези лекарства може да обясни тези преходни повишения на чернодробните ензими, особено след като фреманезумаб не се метаболизира в черния дроб.
заключение
В тази фаза 3 проучване фреманезумаб, даван тримесечно или месечно, е от полза за предотвратяване на хронична мигрена. Той не само намалява броя на мигренните дни на месец (около два пъти по-малко), но намалява и свързаното с мигрена увреждане.
Словото от
Долната линия тук е, че тези лекарства, които специално насочват мигрена (предишни превантивни медикаменти са предназначени за лечение на други състояния, като припадъци и депресия) дават надежда и друга възможност за хората. Те обаче не са съвършени, но подкрепят мисленето, че все още е необходим пробен и грешен процес при подреждането на превантивния план за мигрена.
Освен че са ефективни при предотвратяването на мигрена при някои хора, тези две лекарства, насочени към CGRP, са добре толерирани - двоен бонус. Това означава, че са необходими повече проучвания за изследване на дългосрочната безопасност и ефективност на тези лекарства.
Освен това мигренарите и в двете проучвания са изключени, ако не са отговорили на два предходни класа превантивни медикаменти за мигрена. Така че, трудно е да се каже дали еренумаб, фурманезумаб или други CGRP-насочени лекарства в процес на разработка ще бъдат ефективни възможности за хора с рефрактерна мигрена .
Освен това проучванията изследват само възрастни, така че също така са необходими опити, които изучават деца и тийнейджъри с мигрена.
> Източници:
> Bigal ME, Уолтър С, Рапопорт АМ. Пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP) и мигренозно текущо разбиране и състояние на развитие. Главоболие . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Хронично преобладаване на мигрена, увреждания и социодемографски фактори: резултати от изследването на разпространението и превенцията на миграцията в САЩ. Главоболие. 2012 г. Ноември-декември; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Контролирано проучване на еренумаб за епизодична мигрена. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Калцитонин-свързан ген-пептид-насочени терапии за мигрена и клъстерни главоболия: Преглед. Clin Neuropharmacol . 2017 юли / август; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Фреманезумаб за превантивно лечение на хронична мигрена. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.