Jakafi представлява парадигма на напредъка във фармакологията.
Живеем в чудесни времена, в които не само по-добре разбираме механизмите на болестта, но и как да насочваме тези механизми към новооткритите наркотици. Например, Jakafi (руксолитиниб) стана първият одобрен от FDA лекарство за лечение на полицитемия вера и действа чрез подтискане на ензимите Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) и Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Заедно с други клетъчни промени тези ензими се проявяват при хора с полицитемия вера.
Какво представлява полицитемията Вера?
Polycythemia vera е необичайно кръвно разстройство. Това е коварно заболяване, което обикновено се появява по-късно в живота (хора на 60-те години) и в крайна сметка причинява тромбоза (мисълта за инсулт) при една трета от всички засегнати хора. Както всички знаем, инсултът може да бъде смъртоносен, така че диагнозата PV е доста сериозна.
Историята за това как започва работата на фотоволтаичните клетки в костния мозък. Нашият костен мозък е отговорен за вземането на нашите кръвни клетки. Различните видове кръвни клетки в нашето тяло имат различни роли. Червените кръвни клетки доставят кислород до нашите тъкани и органи, белите кръвни клетки помагат за борба с инфекциите и тромбоцитите спират кървенето. При хората с ПФ има мутация в многопотенциалните хематопоетични клетки, което води до излишък на червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. С други думи, при PV, прогениторните клетки, които се различават в червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите, се хвърлят в прекалено висока скорост.
Твърде много от всичко не е добро, а в случая с фотоволтаиците, прекалено много кръвни клетки могат да изхвърлят кръвоносните съдове, причинявайки всички видове клинични проблеми, включително следното:
- главоболие
- слабост
- сърбеж (сърбеж, който класически се появява след горещ душ или вана)
- виене на свят
- изпотяване
- (Кръвните съсиреци могат да запушат артериите и да причинят удар, инфаркт и белодробна емболия или запушване на вени като порталната вена, която подава черния дроб, като по този начин причинява увреждане на черния дроб).
- кървене (Твърде много кръвни клетки, много от които са дефектни тромбоцити, могат да причинят кървене)
- Спленомегалия (далакът, който филтрира мъртвите червени кръвни клетки, набъбва поради увеличения брой кръвни клетки във фотоволтаията).
- еритромелалгия (Болката и топлината в цифрите са причинени от прекалено много тромбоцити, които възпрепятстват кръвотока в пръстите и пръстите на краката, което може да доведе до смърт и ампутация на цифрите.)
PV може също така да усложни други заболявания като коронарна болест на сърцето и белодробна хипертония, както поради увеличения брой кръвни клетки, блокиращи циркулацията, така и поради хиперплазия на гладките мускули или прекомерно нарастване, което допълнително свива кръвния поток. (Гладките мускули образуват стените на нашите кръвоносни съдове, а увеличеният брой кръвни клетки вероятно освобождава повече растежни фактори, които причиняват сгъстяване на гладката мускулатура).
Малка част от хората с ПВ продължават да развиват миелофиброза (където костният мозък се изразходва или "износен" и се напълва с безплодни и подобни на фибробласти вещества, водещи до анемия) и евентуално дори остра левкемия. Имайте предвид, че PV често се нарича миелопролиферативна неоплазма или рак, защото подобно на други видове рак води до патологично увеличаване на броя на клетките. За съжаление, при някои хора с ПВ, левкемията представлява края на линията на континуума на рака.
Джакафи: Лекарство, което бори полицитемия Вера
Хората в плеторичната фаза на PV или във фазата, характеризираща се с увеличен брой кръвни клетки, се лекуват с палиативни интервенции, които смекчават симптомите и подобряват качеството на живот. Най-добре познатото сред тези лечения е вероятно флеботомия или кървене, за да се намали броят на кръвните клетки.
Специалистите също така лекуват PV с миелосупресивни (мислят се химиотерапевтични) агенти - хидроксиурея, бусулфан, 32p и, напоследък, интерферон - които инхибират излишната продукция на кръвни клетки. Миелосупресивното лечение увеличава чувството на пациента за благополучие и се смята, че помага на хората с PV да живеят по-дълго.
За съжаление, някои от тези лекарства, като хлорамбуцил, носят риск от левкемия.
За хора с ПВ, които имат проблеми с толерантността или не реагират на хидроксиурея, миелосупресивен агент от първа линия, Jakafi е одобрен от FDA през декември 2014 г. Джакафи работи чрез инхибиране на ензима JAK-1 и JAK-2, който е мутирал при повечето хора с PV. Тези ензими участват в кръвта и имунологичното функциониране, процеси, които са необичайни при хора с ПВ.
При 21% от хората, които имат непоносимост или не реагират на хидроксиурея, проучванията показват, че Jakafi намалява размера на далака (намалява спленомегалия) и намалява нуждата от флеботомия. Изследванията показват, че дори и при най-добрите алтернативни лечения, само 1% от тези хора биха имали подобна полза. За отбелязване е, че Jakafi е одобрен от FDA за лечение на миелофиброза през 2011 г. Най-честите нежелани ефекти на Jakafi (които FDA любопитно нарича "нежелани реакции") включват анемия, нисък брой тромбоцити, замайване, запек и херпес зостер.
Трябва да се отбележи, че както при други миелосупресивни лечения, не е ясно дали Джакафи ще помогне на хората да живеят по-дълго.
Ако вие или някой, когото обичате, има PV, който не реагира на хидроксиурея, Jakafi представлява обещаващо ново лечение. За останалата част от нас Джакафи представлява основната парадигма за това как ще се развиват повече наркотици. Изследователите се справят по-добре да разберат точно кои механизми са объркани от болести и насочени към тази патология.
Източници:
"Терапия за миелопролиферативни неоплазми: кога, кой агент и как?" от HL Geyer и RA Mesa, публикувана в Blood на 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Глава 86. Полицитмия Вера. В: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky К, Prchal JT. ред. Williams Hematology, 8е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2010.