Инхибитори на протонната помпа, вероятно свързани с бъбречно заболяване
Напоследък популярните медии са обръщали голямо внимание на резултатите от проучване, публикувано в списанието на Американското дружество по нефрология, в което се описва възможната връзка между употребата на лекарства, наречени "инхибитори на протонната помпа" и бъбречни заболявания. Инхибиторите на протонната помпа (PPI) са често срещани лекарства и някои от тях се предлагат на борсата - може би сте чували за имена като Prilosec или Nexium или Prevacid.
Инхибиторите на протонната помпа се намират около 80-те години, когато първоначално са били разработени, като омепразолът е един от първите, които се пускат на пазара през 1989 г.
ППИ работят чрез намаляване на производството на киселина в стомаха. Да, нашите стомаси имат киселина, по-специално нещо, наречено "солна киселина", което играе важна роля в храносмилането. Прекалено много киселина или киселина на грешното място (помислете за храната си, хранопровода, вместо за стомаха) и започнете да се сблъсквате с проблеми. Поради това PPI се използват за лечение на общи заболявания като гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD), стомашни язви, киселини в стомаха и Barrett's esophagus. Следователно, не е изненадващо, че ИПП са един от най-широко използваните лекарства, като омепразол е в списъка на СЗО (Световната здравна организация) за основна медикамента .
За съжаление, значителна част от пациентите използват тези лекарства неподходящо (погрешна индикация / доза / продължителност).
Доста разбираемо е, че ако популярният клас медикаменти е свързан с болест ( хронична бъбречна болест , в този случай), той е длъжен да повдигне вежди, дори ако рискът е малък.
Инхибиторите на протонната помпа винаги са имали кариера в историята по отношение на бъбречната функция.
Предвид добрия общ профил на безопасност на тези лекарства, потенциалните странични ефекти върху бъбреците не са особено подчертани. Въпреки това, като бъбрек , в света на нефрологията, това винаги е било част от стандартното преподаване в продължение на няколко десетилетия.
Потенциалът на инхибиторите на протонната помпа да предизвика възпалителна реакция в бъбреците, наречен остър интерстициален нефрит (AIN), е забелязан преди почти 25 години. Някои други проблеми, свързани с бъбреците (електролитни нарушения), които са свързани с инхибитори на протонната помпа, са ниски нива на магнезий и ниски нива на натрий в кръвта, както и високо ниво на калций.
Как инхибиторите на протонната помпа причиняват болки в бъбреците?
Остър интерстициален нефрит, както беше споменато по-горе, е един от общите механизми, чрез които медикаментите за инхибитори на протонната помпа (например омепразол / рабепразол / пантопразол) могат да повлияят на бъбречната функция. Помислете за това като алергична реакция, предизвикана от тези лекарства , освен че алергията е ограничена до бъбреците и затова може да не забележите това повърхностно.
Между другото, инхибиторите на протонната помпа не са единствените лекарства, които причиняват остър интерстициален нефрит. По принцип, всяко лекарство може да го направи, но класическите виновници са антибиотици, НСПВС, алопуринол, фуроземид и др.
Но това, което прави проблема още по-сложен, когато става въпрос за инхибитори на протонната помпа, е фактът, че може да нямате класическите признаци или симптоми, които може да се очаква в типичния лекарствен индуциран остър интерстициален нефрит (това са: треска, обрив , повишено ниво на определен вид кръвни клетки, наречени еозинофили и т.н.).
Как бихте диагностицирали интерстициален нефрит, индуциран от PPI?
При липса на надеждни признаци или симптоми, Вашият лекар / нефролог може да забележите иначе необяснимо повишаване на кръвната Ви креатининова доза (химичното вещество, измерено в кръвта, за оценка на бъбречната функция).
Разбира се, това е много общо находка, която по никакъв начин не е убедителна за интерстициален нефрит, дължащ се на инхибитор на протонната помпа. Следователно, ако не се намери друго обяснение, единственият окончателен начин за диагностициране на това лице е наистина бъбречна биопсия , процедура, която води до залепване на игла в бъбреците, за да се получи малка част от тъканта за анализ. Както бихте могли да си представите, повечето пациенти не биха били големи фенове на тази процедура, което с други думи означава, че всъщност нямаме надежден, неинвазивен начин да потвърдим острия интерстициален нефрит, свързан с ИПП.
Така че, представете си този сценарий: Вие започвате да приемате лекарство за PPI (като омепразол) за неясен симптом на киселинен рефлукс / киселини. Докато продължавате да приемате лекарството, интерстициален нефрит се развива в бъбреците след известно време, с изключение на това, че нямате никакво съмнение, че това се случва. Може или не може да получите кръвни изследвания, но и в двата случая много лекари може да не обърнат внимание на PPI като възможна причина за увреждане на бъбреците (особено ако лекарството, което приемате, е без рецепта). Това е особено вярно, когато може да сте използвали PPI в миналото, но в момента не използвате такъв, тъй като предварителната продължителна употреба може потенциално да доведе до трайни щети.
С други думи, след като сте преминали определена точка в развитието и еволюцията на интерстициалния нефрит, острата (краткосрочна, временна) възпаление може да се превърне в хронично (дългосрочно, постоянно) възпаление поради образуване на белези, създавайки нещо наречено хронично интерстициално нефрит. Това може да доведе до хронично бъбречно заболяване и по-висок риск от прогресия до диализа при подгрупа от пациенти.
Какво ни казват данните
Досега имахме повече от едно проучване, което повиши възможността за връзка между употребата на инхибитори на протонната помпа и бъбречното заболяване, поради което неотдавнашното проучване, публикувано в списанието на Американското дружество по нефрология през април 2016 г., е уместно. Това, което прави проучването още по-важно, е фактът, че той се опита да отговори на това как инхибиторите на протонната помпа биха повлияли не само върху развитието на бъбречни заболявания, но и върху прогресията и евентуален спад до бъбречно заболяване в крайна фаза.
Проучването използва база данни на ветеринарномедицински отдел за идентифициране на нови потребители на инхибитори на протонна помпа (над 170 000 души) и ги сравнява с нови потребители на антагонисти на хистамин Н2 рецепторите (друг общ клас медикаменти, използвани за лечение на нарушения, свързани с стомашната киселина, хора). Тези пациенти са били следвани в продължение на пет години и тяхната функция на бъбреците е била проследена. Ето резултатите:
ИРП и развитие и прогресия на бъбречните заболявания
Изследването установява, че хората, които са използвали инхибитори на протонната помпа, са имали по-висок риск (коефициент на риск 1.22) от развитието на ново бъбречно заболяване, дори ако са започнали с напълно нормални бъбреци (бъбречно заболяване за тази ситуация е определена като GFR по-малко от 60 ). Те също са изложени на по-висок риск от удвояване на нивото на серумния креатинин и от спадане на бъбречната функция до краен стадий на бъбречно заболяване. Рискът изглежда нараства с по-голяма продължителност на експозицията на инхибитори на протонната помпа.
Следователно, това проучване заключава, че използването на инхибитори на протонната помпа може да повиши риска от развитие на бъбречно заболяване, както и да причини по-бързо намаляване на бъбречната функция до крайния стадий на бъбречно заболяване.
Колко дълго ще използвате ИПП, може да направи разлика
Според резултатите от изследването изглежда, че не е само използването на тези лекарства, но и колко дълго ги използвате, защото това е важен фактор. Изследването всъщност сравнява хората, които са употребявали тези лекарства за по-малко от 30 дни срещу по-дългосрочни потребители. Изглежда, че има степенувана връзка между продължителността на експозицията и риска от бъбречно заболяване и това се увеличава до около 720 дни на излагане на тези лекарства.
Какво означава всичко това за вас като пациент?
Резултатите от описаното по-горе проучване, както и предварителни данни, предлагат храна за размисъл. Искам да подчертая, че това е наблюдателно изследване, което по дефиниция не може да докаже причинно-следствената връзка. Независимо от това обаче изглежда има връзка между употребата на ИПП и бъбречното заболяване, което заслужава внимание. Данните също са в съответствие с предишни наблюдения.
Възможно е голяма част от пациентите, използващи инхибитори на протонната помпа, да имат недиагностициран остър интерстициален нефрит, който в крайна сметка да прогресира до хроничен интерстициален нефрит и следователно хронично бъбречно заболяване. Предвид проблемите, свързани с извършването на точна диагноза на интерстициален нефрит (особено с инхибитори на протонната помпа, както е описано по-горе), много от пациентите там дори не знаят, че увреждат бъбреците с тези лекарства.
Не искам да звучи тревожно тук, но независимо колко малки са относителните рискове, само фактът, че тези лекарства се приемат от милиони пациенти, понякога неподходящо и често без рецепта без знанието на лекар, прави това е голяма работа.
Бих ви насърчил да обсъдите следното с Вашия лекар, след като сте запознати с възможността за връзка между ИЦП и бъбречно заболяване:
- Уверете се, че вашите лекари са наясно, че приемате инхибитори на протонната помпа, особено ако ги приемате през щанда
- Посъветвайте се с Вашия лекар, ако преминаването към блокера на H2 рецепторите (като фамотидин или Pepcid и т.н.) може да е по-безопасен вариант
- Уверете се, че наистина приемате PPI за подходящо показание. Вече разполагаме с някои клинични данни, които предполагат, че инхибиторите на протонната помпа често се предписват неподходящо без адекватна индикация.
- Бихте искали също така да проверите дали трябва да приемате тези медикаменти последователно или само при необходимост (както показват резултатите от проучването по-горе, продължителността на експозицията е важен фактор при определяне на риска от бъбречно заболяване)
- Ако трябва да приемате инхибитор на протонната помпа, уверете се, че бъбречната функция се контролира от Вашия първичен лекар или от нефролог . Силно препоръчвам това при пациенти, които имат други рискови фактори за бъбречно заболяване (като диабет, хипертония, сърдечни заболявания, затлъстяване или тези, които употребяват НСПВС хронично и т.н.).
Източници:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe В, Li T, Xian Н, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors и риск от инцидент CKD и прогресия към ESRD. Вестник на Американското дружество по нефрология . 2016; Дой: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella МА. Инхибитори на протонната помпа и бъбреците: критичен преглед. Клинична нефрология . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin М, Elisaf MS. Инхибитор на протонната помпа, хипомагнезиемия: ново предизвикателство. Световен вестник на нефрологията . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Остър интерстициален нефрит, дължащ се на омепразол. Американският вестник на медицината . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Хиперкалциемия и остър интерстициален нефрит, свързан с терапията с омепразол. Нефрологична диализна трансплантация . 2000; 15 (9): 1450-1452.