Възможният нежелан ефект на Entyvio се отнася до лекарите.
Първия ненор . Афоризъм, което капсулира трайния дух на медицината: "Първо, не понасяйте нищо". Живеем в свят, в който се очаква лекарите да направят нещо, да правят каквото и да е за лечение на болести. Но понякога последиците от действието надвишават ползата от бездействието. Например, лекарите не извършват операция на нехирургични кандидати; лекарите не дават високи дози химиотерапия на хора, разрушени от смъртоносен метастазен рак; и лекарите се опитват да избягват лечението на пациентите с лекарства с животозастрашаващи нежелани ефекти.
Ентивио е ново лекарство, насочено към подпомагане на хората с възпалителна болест на червата (IBD), инвалидизиращо заболяване, което ерозира качеството на живот при засегнатите. Неговият производител (Takeda Pharmaceuticals), FDA и гастроентеролозите навсякъде се притесняват, че хората, които приемат Entyvio, могат да се отворят за инфекция с прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML).
ПМЛ е рядка инфекция на централната нервна система, която обикновено изпитват само онези, които имат силно компрометирана имунна система (мисля, че хората със СПИН). Досега "Ентивио" все още не е причинил PML при хора, които го приемат, но неговият химичен братовчед, друг интегринов рецепторен антагонист, наречен натализумаб, причинява ПМЛ при около 1 човек на 1000, получаващи лечение. Накратко, възможните нежелани ефекти на Entyvio може да надвишат неговата клинична полза при хора с IBD и отслабена имунна система.
Какво представлява IBD?
Вашето черво е мръсно място.
Тя е пълна с бактерии, които ни помагат да смиламе нашата храна. Не забравяйте, че бактериите са бъгове и навсякъде извън червата, такива бактерии биха предизвикали мега-имунна реакция. (За да цитирам героя на Бил Мъри от " Духове" , "човешка жертва, кучета и котки, живеещи заедно, масова истерия!") Следователно имунните клетки в червата ни са постоянно охранявани и "физиологичното възпаление" е статуквото.
За щастие, чрез сложни механизми, нашето тяло намалява пълното активиране на чревната лимфоидна тъкан. Даде се, че всичко това постулиране е просто консенсусна хипотеза и ние всички знаем, че някои консенсусни хипотези се оказват глупости (тотално предназначени); въпреки това, знаейки какво знаем за IBD, всичко това има смисъл.
Както се вижда от неговото име, възпалителната болест на червата е състояние, чийто отличителен белег е възпалението. Тя има двумодално разпространение с начална възраст от 15 до 30 години и 60 и 80 години с увеличено разпространение в ашкеназийските евреи. Клиничните симптоми на IBD са неприятни: коремна болка, диария, кървене, анемия и загуба на тегло. Тя може да се прояви и в анатомични места извън червата и да причини артрит, очни проблеми (увеит и ирит), обрив (еритема нодосум) и др.
IBD идва в два ужасни вкуса: улцерозен колит и болест на Crohn . Въпреки че подобни по много начини, има някои ключови разлики между тези два вида IBD. Улцерозният колит се ограничава до дебелото черво и удря конфлуентни или съседни части на червата; докато болестта на Crohn може да засегне всяка част от стомашно-чревния тракт (от устата до ануса) и е нестабилна в патологията, склонна да пропусне области на стомашно-чревния тракт.
Най-често болестта на Крон се забърква в имота, съседен на илеоцелевия вентил. Болестта на Crohn също причинява трансмурални лезии, които засягат цялата дебелина на червата, което води до стриктури или дори фистули (нежелани проходи между участъците на червата).
Що се отнася до IBD, лекарите се стремят да контролират острите екзацербации или възпаления, поддържат ремисия от такива обриви и третират фистули и препятствия (причинени от стриктури) и осигуряват други мерки за симптоматично лечение. Повечето хора с IBD завършват с операция в определен момент от живота си.
Основната част от повечето медицински лечения на IBD включва имуносупресивни лекарства като глюкокортикоиди, сулфасалазин и 5-аминосалицилова киселина.
Азатиоприн и циклоспорин са други противовъзпалителни и имуносупресиращи лекарства, които са полезни при лечението на IBD. Напоследък биологични агенти като гореспоменатия натализумаб и воделизомаб (Entyvio) са използвани за лечение на IBD.
Entyvio и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)
Според FDA:
Entyvio е антагонист на интегриновия рецептор. Интегриновите рецептори са протеини, експресирани на повърхността на определени клетки. Интегриновите рецептори функционират като мостове за взаимодействия между клетките и клетките. Entyvio блокира взаимодействието на специфичен интегринов рецептор (изразен върху циркулиращи възпалителни клетки) със специфичен протеин (експресиран върху клетките във вътрешната стена на кръвоносните съдове) и по този начин блокира миграцията на тези циркулиращи възпалителни клетки през тези кръвоносни съдове и в зони на възпаление в стомашно-чревния тракт.
Освен това, според FDA:
Резултатите показват, че по-голям процент от участниците, лекувани с Entyvio в сравнение с плацебо, постигат и поддържат клиничен отговор, постигат и поддържат клинична ремисия, постигат клинична ремисия без кортикостероиди и както се вижда по време на ендоскопията, подобряват външния вид на дебелото черво
С други думи, Ентивио действа чрез смекчаване на възпалението в стомашно-чревния тракт и е доказано ефективно при лечение на възпаления и поддържане на ремисия без стероиди. Трябва да се отбележи, че мета-анализ на Entyvio и други биологични агенти показа, че Entyvio е еднакво ефективен при поддържане на ремисия при хора с улцерозен колит като други видове биологични агенти. За отбелязване е, че ентивио е предназначен за хора, които не реагират или имат непоносимост към други лекарства, използвани за лечение на IBD (като стероиди или биологични агенти).
Досега документираните нежелани реакции, причинени от Entyvio, бяха ограничени главно до главоболие, болки в ставите, гадене и повишена температура. По-сериозните реакции включват алергия и хепатотоксичност (чернодробна токсичност). Но лекарите, федералните лекари и производителят на наркотици са нащрек за много по-сериозен нежелан ефект, който все още не е в основата на грозната му глава: прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ).
ПМЛ е неврологично заболяване, което се дължи на инфекция с JC вируса Повечето от нас имат антитела срещу този вирус и инфекцията при здрави хора е изключително рядка. Но при хора, чиято имунна система е изравнена с ХИВ, рак, саркоидоза и други заболявания, ПМЛ може да се справи.
При хората с ПМЛ вирусът JC демиелинизира олигодендроцитите или нервните клетки предимно в церебралните полукълба, но също така и мозъчния ствол или церебелума. С други думи, този вирус стриймира нашата бяла материя от миелин, необходима за нервната проводимост. Симптомите включват деменция, проблеми със зрението, парализа (хемипареза), неприятно говорене (афазия) и сензорно увреждане.
В рамките на 3 до 6 месеца ПМЛ убива около 50% от заразените. Прогнозата за тези, които развиват ПМЛ поради терапията с натализумаб за множествена склероза, е малко по-добра; само 20 процента умират. Но дори и за тези, които в крайна сметка живеят с ПМЛ, увреждането е дълбоко. Според Харисън "Принципи на вътрешната медицина " към датата на публикуването му за 2012 г. 104 души, лекувани с натализумаб за множествена склероза, развиват ПМЛ и само един човек, лекуван за болестта на Крон, развива болестта.
Долен ред
Ако вие или любим човек страдате от IBD, особено IBD, който не реагира на стероиди и други имуномодулатори, Entyvio изглежда като обещаващо лечение. Преди да започнете лечението с "Ентивио", обаче, е задължително да разкриете каквито и да било текущи инфекции или инфекции, които "не изчезват" и могат да предполагат отслабена имунна система. Освен това, ако наскоро сте били ваксинирани, не трябва да приемате и Entyvio. (Забележете, че не трябва да приемате Ентивио, ако имате чернодробни проблеми, алергични реакции и т.н.). Ако развиете неврологични проблеми (или наистина сериозни проблеми) по време на лечение с Ентивио, задължително незабавно да се свържете с Вашия лекар доставчик.
На последна бележка е важно да запомните, че все още трябва да наблюдаваме ПМЛ при хора, приемащи Ентивио . Освен това производителят на FDA и на Entyvio следи отблизо случаите на ПМЛ, вторично за администрацията на "Ентивио", и понастоящем провежда постмаркетингови проучвания и улеснява усъвършенстването и бързото докладване на нежеланите ефекти.
Източници:
> Фридман С, Блумбърг РС. Глава 295. Възпалителна болест на червата. В: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Принципи на вътрешната медицина на Харисън, 18е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2012 година.
Грийнбърг DA, Aminoff MJ, Саймън РР. Глава 5. Деменция и амнестични нарушения. В: Грийнбърг DA, Aminoff MJ, Саймън РР. ред. Клинична неврология, 8е . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2012 година.
"Vedolizumab (Entyvio) за възпалителна болест на червата" от The Medical Letter on Drugs and Therapeutics, публикувано на 15.9.2014 г.
Wallace JL, Sharkey KA. Глава 47. Фармакотерапия на възпалителна болест на червата. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. ред. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2011 година.