Левотироксин наркотиците като синтероид трябваше да демонстрира стабилност, консистенция
През септември 1997 г. съобщението разтърси общност от пациенти с щитовидната жлеза. По-специално, това засяга онези пациенти, които приемат един от лекарствата за заместване на щитовидната жлеза, които - като синтроид, левоксил и други - на база левотироксин натрий.
Според съобщение на Федералния регистър по онова време,
... не е установено, че понастоящем продаваният перорално прилаган продукт на натриев левотироксин демонстрира последователна мощност и стабилност и по този начин, понастоящем не продаваният перорално прилаган натриев лавотироксин продукт като цяло се признава за безопасен и ефективен.
По това време правителството установи, че наркотиците от левотироксин натрий често не остават мощни в датите на изтичане на срока на годност и че таблетки със същата дозировка от същия производител се различават в зависимост от количеството на активното вещество присъстващи съставки. Тази липса на стабилност и постоянна потентност имаше потенциал да причини сериозни последици за здравето на тези, които приемат тези лекарства.
Наличието на натриев левотироксин е въведено на пазара преди 1962 г., без одобрена "Нова лекарствена заявка" (NDA), очевидно с убеждението, че не е ново лекарство.
Оттогава почти всеки производител на перорално прилагани продукти на натриев левотироксин, включително Synthroid, редовно съобщава за призиви, които са били резултат от проблеми с потентността или стабилността.
В някои случаи проблемите произтичат от факта, че натриев левотироксин е нестабилен при наличие на светлина, температура, въздух и влажност.
В периода между 1991 г. и 1997 г. имаше не по-малко от 10 изтегляния на таблетки натриев левотироксин, включващи 150 партиди и повече от 100 милиона таблетки. Във всички случаи, освен при един случай, започват изземвания, тъй като таблетките се установяват като субположителни или защото таблетките от левотироксин губят потентността си преди датите на изтичане на срока им на годност.
Останалите изтегляния са инициирани за продукт, за който е установено, че е твърде мощен. През този период, FDA също така предупреждава производителя относно продукта на натриев левотироксин, който е загубил потентността си, когато се съхранява в по-високия край на препоръчителния температурен диапазон, и този, чиято ефективност варира от 74,7% до 90,4%, вместо 90% до 110% процента, изискван по това време.
Проблемите произтичат и от промените в формулирането. Тъй като тези продукти се предлагат на пазара без NDA, производителите не е трябвало да подават за одобрение от FDA всеки път, когато преформулират своите продукти на натриев левотироксин. Производителите са променили неактивните съставки, физичната форма на оцветители и други аспекти на продукта, водещи до значителни промени в потентността, като в някои случаи увеличава или намалява потенцията с до 30%. В резултат на това в някои случаи хората с една и съща доза от години стават токсични и прекомерни - или недостатъчно - в същата доза. Съществуват доказателства, че производителите продължават да правят такива промени на формулировката, които влияят върху потентността.
След това, 35 години след въвеждането им, Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) публикува известието ( Федерален регистър , 14 август 1997 г.), че орално прилаганите лекарствени продукти, съдържащи натриев левотироксин, са официално класифицирани като "нови лекарства" процеса на НДБ поради проблемите със стабилността и потентацията, които са се появили.
За да продължат да търгуват с тези лекарства, производителите трябваше да подадат НДК с документирано доказателство, че продуктът на всяка компания е безопасен, ефективен и произведен по начин, осигуряващ последователна сила. Тъй като наркотикът е необходим на милиони американци, FDA позволи на производителите да продължат да предлагат на пазара тези продукти, без да са одобрени от НДК, до 14 август 2000 г., за да дадат на фирмите достатъчно време за провеждане на различни научни изследвания и за подаване на НДУ.
Последици за пациентите
Какви са последиците от това развитие за пациентите, приемащи левотироксин продукти за замяна на хормона на щитовидната жлеза?
- Дори когато лекарят последователно предписва същата марка на перорално приложен натриев левотироксин, при всяко повторно предписание, пациентите са преживели RISK за приемане на продукт, който варира в сила от дадена доза.
- Ако полученото лекарство е по-малко мощно, пациентите стават хипотироиди и страдат от симптоми като тежка депресия, умора, наддаване на тегло, запек, студена непоносимост, подуване и затруднено концентриране.
- Ако полученото лекарство е по-мощно, пациентите могат да получат сериозни симптоми на хипертроидизъм като сърдечна болка, сърцебиене или сърдечни аритмии. При пациенти с коронарна болест на сърцето дори и малкото увеличение на дозата на натриев левотироксин може да бъде опасно. Проучванията показват, че лекото предозиране на левотироксин натрий, като това, което може да се дължи на повишена ефикасност, може да повиши риска от остеопороза, като причини субклиничен хипертиреоидизъм.
- Разликите в ефикасността могат да направят правилната доза почти невъзможна. Левотироксин натрий хапчета идват в сила на дозиране, които варират в много малки количества, които позволяват на Вашия лекар внимателно да намерите точно правилната доза за вас. Но когато количеството налично активно лекарство в дадена доза варира, това прави откриването и поддържането на правилната доза за вас още по-трудно.
ЗАБЕЛЕЖКА: Производителите на лекарства в крайна сметка са подали НДК за левотироксин, а левотироксинът е, считано от 2017 г., одобрен от FDA наркотик.